【正文】 排泄，藥物廓清時(shí)間短 1周可清除 97%。 癲癇、肝腎功能不全者慎用，不宜與 MAOI 合用，與鋰鹽或色氨酸合用可增強(qiáng) 5HT效應(yīng)。無心血管反應(yīng)，少有抗膽堿能副反應(yīng)。 [ 劑量與用法 ] 口服開始 50mg qn，治療量 :100200mg/d，分次服或睡前頓服最高劑量 300mg/d 片劑 :50100mg。 氟伏草胺 (Fluvoxamine，氟伏沙明 ) [ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收 ,單劑 100mg,Tmax為 8h,Cmax 為 3188ng/ml,F60% 血漿蛋白結(jié)合率 77% ,在肝腎肺腎上腺等臟器的組織濃度高于血 . t1/2 約 15h, 一般在 10 天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ,經(jīng)肝臟代謝 ,代謝產(chǎn)物有 11種 ,主要為去甲基和甲氧基 ,代謝產(chǎn)物無藥理活性 ,但代謝物 M2是很強(qiáng)的 CYP2D6抑制劑 . 藥物 90%從尿中排泄 . [ 作用與用途 ] 對 NE或 DA的抑制作用很弱 ,對腦內(nèi)乙酰膽堿受體的親和力很低 ,不引起中樞及外周的抗膽堿能效應(yīng) ,對神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)影響小；無抗組織胺作用。瑞典健康委員會(huì)報(bào)告與抗精神病藥有相互作用及致心律失常。 與西咪替丁合用可增加本藥 ACU50%； 高鈉癥病例較其他 SSRI常見。 [ 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) ] 心血管系統(tǒng)副反應(yīng)小是本藥的特點(diǎn)。 [ 劑量與用法 ] 口服 2050mg/d ，早晨服。 [ 作用與用途 ] 抗抑郁作用與 TCA相似，不良反應(yīng)小。 714 天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí) F高于單劑量用藥。 單次 30mg之 Tmax約 ， Cmax 約 ，t1/2 為 24h，個(gè)體差異明顯。 帕羅西?。?paroxetine，賽樂特） [ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收。 [ 劑量與用法 ] 口服 2040mg/d。大劑量可誘發(fā)癲癇，可誘發(fā)輕度躁狂。 惡心、失眠、頭痛口干、出汗、視物模糊、焦慮 、震顫等這些反應(yīng)通常較輕且多在開始治療幾周內(nèi)消失。 [ 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) ] 不良反應(yīng)較輕。尤適用于器質(zhì)性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥，分裂癥后抑郁。 t1/2長，達(dá)到穩(wěn)態(tài)后即使偶有漏服亦影響不大。 抗抑郁作用與三、四環(huán)抗抑郁藥相當(dāng)、不良反應(yīng)輕微。 抑制 CYP2D6和 CYP3A4。 腎損害時(shí)對本藥的藥動(dòng)學(xué)過程無明顯影響；而肝損害時(shí)顯著影響本藥的藥代學(xué)過程。大部份與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原藥排泄。 t1/2為 13天。 氟西?。?Fluoxetine，百憂解） [ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收，進(jìn)食不影響。 主要有惡心、嘔吐，但較輕微、持續(xù)時(shí)間短、發(fā)生率 20%；有 1518%的病人使用本藥出現(xiàn)頭痛出汗、口干、震顫和失眠等。由于與藥物相互作用和副作用小，對老年性抑郁尤為適用。 對 CYP2D6和 CYP3A4無抑制作用， 藥物的相互作用小 。與其他SSRIs 比較對神經(jīng)遞質(zhì) NA、 DA的再攝取影響小，對 5HT2cR、 MR、 sigma R無作用。 20%的西酞普蘭以原形經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝臟代謝主要生成去甲基西酞普蘭和去二甲基西酞普蘭。 1 次 /日可在 12 周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 西酞普蘭（ Citalopram，喜普妙） [ 藥代動(dòng)力學(xué) ] ，不受食物的影響。 消化道癥狀 :較 TCAs更多見有嘔吐、食欲不振、腹瀉等癥狀，其中以舍曲林、西酞普蘭及氟伏沙明最為突出，常成為中斷藥物口服的重要原因。 激越 :其中以氟西汀表現(xiàn)明顯，早期常使失眠、焦慮加重，故以焦慮為主的患者早期盡量不選擇此藥或合并應(yīng)用苯二氮卓類抗焦慮 。不主張 SSRI與 MAOI合用。 [ 不良作用 ] 副反應(yīng)發(fā)生率與劑量正相關(guān)。 應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng) 應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng) ，開始劑量要小、增量要慢，以氟西汀為例開始用 10mg/d，在用藥 1 周后，必要時(shí)每隔 2周增加 10mg/d。 ，開始劑量要小、增量要慢，以氟西汀為例開始用 10mg/d，在用藥 1 周后，必要時(shí)每隔 2周增加 10mg/d。 SSRI藥效學(xué)特點(diǎn) 劑量效應(yīng)曲線很平坦，氟西汀和帕羅西汀 20mg/d、舍曲林 50mg/d、西酞普蘭40mg/d阻滯 5HT再攝取的作用強(qiáng)度相似（約 6080%）且療效也相似，用于預(yù)防抑郁癥惡化復(fù)發(fā)的維持治療時(shí)療效也相似，與 TCA相比副反應(yīng)均輕而少。 一般劑量氟西汀如 20mg/d，改用 MAOI，須停藥 5 周。 藥物相互作用 合用 MAOI， SSRI的選擇性 5HT再攝取阻滯作用加強(qiáng)MAOI的 5HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重中樞性 5HT綜合征，主要表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、胃腸道癥狀、精神錯(cuò)亂、肌陣攣、甚至死亡。 舍曲林是： 由 CYP2D CYP3A4代謝；抑制CYP2C19。 SSRI臨床應(yīng)用評價(jià) 體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)： 代謝： 氟伏草胺：被 CYPlA CYP2D6代謝；唯一抑制 CYP1A2的 SSRI、抑制 CYP2C19 和CYP3A4 。這也是中國常用的五種抗抑郁藥物。 選擇性 5羥色胺再攝取阻滯劑 (SSRI) 機(jī)理：選擇性抑制 5羥色胺再攝取。 （ 4）起效慢，一般需 2周以上。 （ 2）有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)很多病人因不能耐受降低了治療依從性。 三環(huán)抗抑郁藥的臨床評價(jià) 70%左