【正文】 中藥活性成分 苷類成分 學(xué)者利用小鼠強迫游泳實驗和懸尾實驗考察知母總皂苷的抗抑郁作用 ,并利用皮質(zhì)酮損傷 PC12 細胞以模擬抑郁癥患者腦神經(jīng)元損傷狀態(tài) ,考察了知母總皂苷對皮質(zhì)酮損傷的 PC12 細胞的保護作用。 5HT1A受體激動劑： 丁螺環(huán)酮（ Buspirone）、伊沙匹?。?ipsapirone）等，選擇性激動 5HT1A受體，為有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥，而無鎮(zhèn)靜與抗癲癇作用。 此藥半衰期較短，每天要服藥 23 次，常用治療量為 200500mg/d ，應(yīng)與食物一起服用，以免血壓下降而頭昏惡心。癲癇病人、肝腎功能不良者慎用，妊娠期和哺乳期不宜使用。 用于各種抑郁癥，尤其自殺企圖明顯的病人或強迫癥；也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病的抑郁癥病人。吸收不受食物或抗酸藥的影響，并迅速分布到各組織器官，給藥后僅 1% 存在于體循環(huán)中。易通過 BBB。 抗抑郁作用起效快，副作用少。 ，通過較長的時間逐步確定適合每一具體病人的劑量，如氟西汀一般用量為 2040mg/dqd，最高劑量80mg/d，而少數(shù)病人 10mg/d已經(jīng)獲得較好療效。 國際上常用的 SSRI為氟西?。ǜ鹛m素史克，百憂解）、帕羅西?。ǘY來公司，賽樂特）、氟伏草胺（荷蘭蘇威制藥，蘭釋）、舍曲林（輝瑞，左洛復(fù)）、西酞普蘭（西安楊森，喜普妙）。 2. TCA 主要由肝臟 CYP1A 2D 3A4代謝。 1957年以 Kline為領(lǐng)導(dǎo)的獨立臨床研究小組宣布他們證實了異煙酰異丙肼的抗抑郁作用。全國的患病率，專家估計在 5%—10%之間。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，抑郁癥發(fā)病是遺傳、體質(zhì)因素、神經(jīng)發(fā)育和社會心理因素共同作用的結(jié)果。 receptor\κreceptor) 等 1951年羅氏公司發(fā)現(xiàn)了治療肺結(jié)核的異煙肼，發(fā)現(xiàn)提高病人的興奮性。 抗抑郁藥快速發(fā)展期， 抑郁癥治療水平也隨之邁上了新臺階 。 （ 4）起效慢，一般需 2周以上。 ，開始劑量要小、增量要慢，以氟西汀為例開始用 10mg/d，在用藥 1 周后，必要時每隔 2周增加 10mg/d。 20%的西酞普蘭以原形經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝臟代謝主要生成去甲基西酞普蘭和去二甲基西酞普蘭。 腎損害時對本藥的藥動學(xué)過程無明顯影響；而肝損害時顯著影響本藥的藥代學(xué)過程。 [ 劑量與用法 ] 口服 2040mg/d。瑞典健康委員會報告與抗精神病藥有相互作用及致心律失常。 不能與 MAOI合用，必須在 MAOI停藥后 14天才能使用本藥或停用本藥 5周后方可使用 MAOI。 重度抑郁 \伴焦慮和睡眠障礙者更有效。本藥與許多藥物有相互作用，需謹慎和其他藥物合用。研究結(jié)果是兩者療效相近，不過病人較易接受服用貫葉連翹，其中 26%的病人服用丙米嗪后有不良反應(yīng)，放棄服用該藥，至于貫葉連翹組，只有 3%病人放棄服用。 利用拮抗利血平誘導(dǎo)體溫下降實驗和小鼠強迫游泳實驗顯示 ,元寶草總黃酮成分能有效縮短小鼠的游泳不動時間，拮抗低劑量利血平 (5 mg／ kg，腹腔注射 )誘導(dǎo)的小鼠體溫下降 , 說明總黃酮是元寶草抗抑郁作用的主要成分。 肝郁應(yīng)是抑郁癥的發(fā)病核心，隨著病情進展出現(xiàn)以五臟功能失調(diào)為表現(xiàn)的不同癥型 。由于對 5HT 的再攝取沒有抑 制作用，所以對食欲和性欲都沒有影響。 口服后胃腸道吸收迅速且完全，其血漿 t 1/2短，為 2． 5 h， F高，排泄快。無心血管反應(yīng)，少有抗膽堿能副反應(yīng)。 714 天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時 F高于單劑量用藥。 t1/2長，達到穩(wěn)態(tài)后即使偶有漏服亦影響不大。由于與藥物相互作用和副作用小，對老年性抑郁尤為適用。不主張 SSRI與 MAOI合用。 SSRI臨床應(yīng)用評價 體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)特點： 代謝： 氟伏草胺：被 CYPlA CYP2D6代謝；唯一抑制 CYP1A2的 SSRI、抑制 CYP2C19 和CYP3A4 。 [機制 ] 非選擇性抑制 NA、 5HT、 DA等單胺再攝取。 1961年被羅氏公司于主動退市。 抑郁癥的危害在于“高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘”。 三大主要癥狀： 情緒低落、思維遲緩和運動抑制。 ILIL6 和 TNFα 前炎性細胞因子如 TNFα、 IL6 等可活化下丘腦 垂體一腎上腺軸和中樞單胺類遞質(zhì)系統(tǒng) 神經(jīng)可塑性理論 抑郁癥患者死后的研究均顯示其大腦前額皮質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)灰質(zhì)體積減小 BDNF 抗抑郁藥物發(fā)展歷史 目前抑郁癥的藥物皆為對癥，非對因治療。但是，但具有許多不良反應(yīng)和毒性。 ： （ 1）約 30%病人療效不佳。 可逆性、選擇性 MAOI嗎氯貝胺與 SSRI并用時藥物相互作用較少，治療劑量 SSRI與嗎氯貝胺并用時有較好的耐受性，但過量服用嗎氯貝胺 +SSRI會引起死亡，仍需高度謹慎。 Tmax=3h 表觀 Vd為 12L/Kg ，血漿蛋白結(jié)合率為 80%，易通過血腦屏障。服 24周可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 主要在肝臟經(jīng) N去甲基生成有活性的去甲氟西汀。 皮疹發(fā)生率為 3%。 主要不良反應(yīng)：口干、惡心、嘔吐、食欲減退失眠、嗜睡、乏力、多汗、性欲減退、頭痛、眩暈、震顫。 用于治療各類型抑郁癥、強迫癥、心境惡劣性欲倒錯等并能預(yù)防復(fù)發(fā)性抑郁癥復(fù)發(fā)時的早期癥狀，亦用于可卡因成癮和戒斷綜合征 [ 劑量與用法 ] 口服 :開始 50mg/d,12周后增加到 10