【正文】 免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（accessory cell）。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。 PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR；具有不同的特異性。 天然免疫的識(shí)別機(jī)制PAMP，見(jiàn)前PAMP概念解釋。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。4）、gd T細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不同將T細(xì)胞分為兩類：αβT細(xì)胞（ TcRαβ+ T cells）γδT細(xì)胞（ TcRγδ + T cells）具有抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)?；罨腘K細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。NK細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶來(lái)引起靶細(xì)胞溶解或通過(guò)FASFASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。1）. 吞噬細(xì)胞(Phagocyte)①中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達(dá)多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。（2）、分子：包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO，ROI等。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。n 生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。固有免疫系統(tǒng)的組成：（1）、屏障：n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。 （3）、模式識(shí)別受體（PRR）：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。(3) 跨膜區(qū):固定HLAII類抗原于膜上。(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽。(5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。(3) 跨膜區(qū): 固定HLAI類抗原于膜上。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽。 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:(1)、MHC I類分子:MHC I類分子指HLAA、B、C三個(gè)座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。（4）、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。 MHC的遺傳特點(diǎn)：（1）、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA DP 、DQ、 DR三個(gè)亞區(qū), 每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè)以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子α鏈和 β鏈,參與外源性抗原的提呈。（4）、錨著位：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC的這個(gè)部位稱為錨著位。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H2。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定的。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。通過(guò)膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。 細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR )：sCKR 是CKR（細(xì)胞因子受體）的一種特殊形式。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNFα，ILIFNγ等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。 v 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)v 多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無(wú)選擇性和針對(duì)性 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識(shí)別階段 ：IFN（干擾素）可誘導(dǎo)MHCⅡ類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL10可起相反的作用，抑制抗原提呈。v 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。v 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 ：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。v 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?并由4~5個(gè)外顯子和3~4個(gè)內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：v 多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1)、理化特性:v 104糖蛋白。 ppt：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為糖蛋白。CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無(wú)特別說(shuō)明，CD主要是指分化抗原。(2)分化群(cluster of differentiation, CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來(lái)源不同，但能識(shí)別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個(gè)分化群。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。n 趨化作用（ Chemotaxis ）: C3a,C5a對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。n 清除循環(huán)免疫復(fù)合物（Clearance of immune plexes ）: 多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。n 調(diào)理作用（opsonization）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。補(bǔ)體的功能：n 補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識(shí)別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。（1）、經(jīng)典途徑：（前半部分）激活物及激活條件 n 免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)（2）MBL途徑（前半部分）：n 病原體甘露糖殘基+MBL是MBL途徑的主要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱替代激活途徑，指不經(jīng)過(guò)CCC2，由CC5~B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過(guò)程。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)概念:(1)、補(bǔ)體（plement,C ）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。（3）IgA：n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)（1）IgG：n 血清中的主要抗體成分（7580%）；半壽期長(zhǎng)（2023天）；n 出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，35歲接近成人水平；n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類n 是唯一能通過(guò)胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；n 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）；n 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；n 參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N端）。介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。調(diào)理作用。免疫球蛋白的功能：n V區(qū)的功能:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原n C區(qū)的功能:激活補(bǔ)體。結(jié)構(gòu)域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。恒定區(qū)（constant region，C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對(duì)保守。高變區(qū)（hypervariable region，HVR）在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。n 重鏈：約450個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同, 將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε；相應(yīng)的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgEn 輕鏈：約210個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。