【正文】 ），其產(chǎn)物稱為 HLA 分子或 HLA 抗原。都是由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體 ：成員 L選擇素、 P選擇素、 E選擇素，選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán)，選擇素在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。 粘附分子以配體 受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞 基質(zhì) 細(xì)胞之間的粘附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。分化抗原以 CD 加序號(hào)命名。在免疫應(yīng)答過程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。 第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原 一、人白細(xì)胞分化抗原的概念 白細(xì)胞分化抗原 :指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子?？勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競爭配體而起抑制作用。 經(jīng)典途徑 旁路途徑 MBL 途徑 激活物 IgG13 或 IgM 與抗原 細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物 凝聚的 IgA、 IgG4 MBL 與病原體結(jié)合 起始分子 C1q C3 C C4 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C3bBb C4b2bC C5 轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C3bnBb、 C3bBb3b C4b2b3b 作用 參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) ①控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng) ②補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變 ③血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程中酶活性和 MAC 組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義 一、補(bǔ)體的生物功能 ⒈溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 MAC 溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制 ⒉調(diào)理作用 調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一 ⒊免疫黏附 是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制 ⒋炎癥介質(zhì)作用 ① C3a、 C5a 為過敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng) ② C5a 對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用 二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義 ⒈機(jī)體抗 感染防御的主要機(jī)制 ⒉參與適應(yīng)性免疫反應(yīng) ⒊補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用 第六章 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子 :是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能 第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) ①多為小分子多肽 ②在較低濃度下既有生物學(xué)活性 ③通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) ④以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用 ⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類 ： IL2 通過自分泌作用促進(jìn) TC； IL4 為 Th2 型細(xì)胞因子； IL6 促炎因子； IL12 促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化 ：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名 ：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。 C5 轉(zhuǎn)化酶作用于 C5，產(chǎn)生 C5b 和 C5a， C5b 結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與 C C7 結(jié)合形成 C5b67 復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中 ，再與 C8 結(jié)合形成 C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。 MASP1 直接裂解 C3 生成 C3b，形成旁路途徑 C3 轉(zhuǎn)化酶 C3bBb。 3. 活化過 程： MBL 識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌 N 氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的 MASP。 三、 MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 1. 參與成分：包括 MBL、 MASP MASP C C C3。 C3bBb與多份 C3b 結(jié)合形成 C3bBb3b（旁路 C5 轉(zhuǎn)化酶），后者裂解 C5，引起共同的末端效應(yīng)。 2. 激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的 IgA 和 IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。當(dāng)一分子 C1q 中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（ IC）中 IgM 或 IgG Fc 段結(jié)合后， C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變， C1r 活化，并激活 C1s 的絲氨酸蛋白酶活性； （ 2） C1s 依次裂解 C C2，產(chǎn)生 C4b+C4a 和 C2a +C2b， C2a 與 C4b 結(jié)合成 C4b2a 復(fù)合物（ C3轉(zhuǎn)化酶）； （ 3） C3轉(zhuǎn)化酶將 C3 裂解成 C3b+C3a ， C3b 與 C4b2a 結(jié)合形成 C4b2a3b 復(fù)合物（ C5轉(zhuǎn)化酶）。每個(gè) C1須同時(shí)與兩個(gè)以上 Ig 分子的 Fc 段結(jié)合。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)活性 ㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 ⒈補(bǔ)體固有成分 ⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 ⒊補(bǔ)體受體 ㈡補(bǔ)體的命名 經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為 BPHID因子 有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母 ㈢補(bǔ)體的生物合成 90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成 第二節(jié) 補(bǔ)體激活 一、經(jīng)典途徑 1. 參與成分：包括 C1（ C1q、 C1r、 C1s）、 C C C3。 mAb 一般通過雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。 第五節(jié) 人工制備抗體 一個(gè) B 細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。對(duì) IgD 的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí) IgD 有抗感染作用。 五、 IgD 重鏈 為δ鏈，分子形式為單體。血清中含量極微，半壽期 天。 四、 IgE 重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。血清中IgA 占血清 Ig 總量的 10～ 15%，半壽期為 6 天。 三、 IgA 重鏈為α鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型 IgA（ secretory IgA, SIgA）。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM， IgM 激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于 IgG。 IgM 無鉸鏈區(qū)。 IgG 與 SPA 結(jié)合的特性可用于抗 體純化及免疫診斷。人 IgG 有 4 個(gè)亞類： IgG IgG IgG3 和 IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。 3. 穿過胎盤和黏膜 在人類， IgG 是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫； IgA 可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。自然殺傷細(xì)胞（ NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的 ADCC 的主要細(xì)胞。 （ 1） 調(diào)理作用（ opsonization） IgG 的 Fc 段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc 受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。 二、恒定區(qū)（ IgC）功能 1. 激活補(bǔ)體 抗體（ IgG IgG IgG3 和 IgM）與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的 IgA、 IgE 和 IgG4 可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 Ig 結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體 Ig 為雙價(jià)，分泌型 Ig A 為 4 價(jià)，五聚體 IgM 理論上為 10 價(jià)，但實(shí)際一般為 5 價(jià)。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。 作用機(jī)制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； ②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。s plete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑 (Freund39。 ②無機(jī)化合物：氫氧化鋁 [Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸 (poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸 (poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物 (ISCOMs) ；含 CpG脫氧寡核苷酸 等。 SAg 的作用特點(diǎn)： ①具有強(qiáng)激活 T 細(xì)胞作用 ②不需 APC處理 ③可激活 T 細(xì)胞，又可致 T 細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制 . 實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分 二、佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑（ adjuvant）。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總 T 細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的 T 細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞可通過胞噬 、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與 MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被 CD8+T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別。 三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 (endogenous antigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。 （ autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原 ,例如晶狀體抗原等。 （ xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 與 TIAg 的特性比較 胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、 T 細(xì)胞表位 重復(fù) B 細(xì)胞表位 T 細(xì)胞輔助 必需 無需 免疫應(yīng)答類型 體液、細(xì)胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學(xué)組分 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 （ heterophilic antigen）（ Forssman 抗原 ):為一類與種屬無關(guān)，存在 于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。少數(shù) Ag 屬此類。絕大多數(shù) Ag屬此類。 二、宿主方面的 因素： ①遺傳因素 ②年齡、性別與健康狀態(tài) 三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響： ①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受； ②免疫途徑：皮內(nèi)免疫 皮下免疫 腹腔注射 /靜脈注射 口服易誘導(dǎo)耐受； ③注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻； ④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo) IgG 類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo) IgE類抗體產(chǎn)生。 ：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。此因素主要影響 B 細(xì)胞免疫。大于 100kD 的為強(qiáng)抗原，小于 10kD 的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。 第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的因素 一、抗原分子的理化性質(zhì) :：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖