【正文】 如 HLAB2 HLADR3與強(qiáng)直性脊柱炎 6. 異常表達(dá)與疾?。?HLAⅠ 類分子表達(dá)減弱或缺失 惡性腫瘤 ； HLAⅡ 類分子異常表達(dá) 自身免疫病 細(xì)胞因子 一、概念 1. 活細(xì)胞分泌的小分子多肽或糖蛋白，有多種生物活性； 2. 多呈局部作用（自分泌、旁分泌作用），特定條件下可介導(dǎo)全身性反應(yīng)（內(nèi)分泌作用）； 內(nèi)分泌 3. 分泌呈多源性、短時(shí)自限性； 4. 作用呈高效性、多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性； 5. 易降解； 化妝品中的“因子”、注射用干擾素配液與使用 二、種類與作用 ? 白細(xì)胞介素（ interleukin， IL）： 抗病毒、抗腫瘤、促細(xì)胞生長(zhǎng)、炎癥、細(xì)胞凋亡等， IL2； LAK細(xì)胞 ? 干擾素（ interferon， IFN）： 抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)HLA分子表達(dá)、增強(qiáng) NK、 CTL、 MoMφ活性； IFNα、β、 γ； 干擾素誘導(dǎo)劑 ? 腫瘤壞死因子（ tumor necrosis factor， TNF）： 抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、參與炎癥、致熱、形成惡液質(zhì)； TGFα、 β ? 集落刺激因子（ colony stimulating factor， CSF）： 血細(xì)胞集落形成； GCSF、 MCSF、 GMCSF、 EPO、 TPO；再障、升白細(xì)胞藥物、運(yùn)動(dòng)員 ? 趣化因子（ chemokine）： 趣化作用 ? 生長(zhǎng)因子（ growth factor， GF）： 促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)；TGFβ、 NGF、 EGF、 FGF、 PDGF、 VEGF、 HGF等；燒傷治療藥貝復(fù)劑 補(bǔ)體 一、概述 1. 以酶原形式存在，以級(jí)聯(lián)方式激活，通過(guò)膜攻擊復(fù)合物和活性裂解片段發(fā)揮作用； 酶原與酶 2. 特殊物質(zhì)方能激活； 3. 有 30多種成分，分 3類（固有成分、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白、補(bǔ)體受體）； 4. 血清中 C3最高； 補(bǔ)體水平檢測(cè)指標(biāo) 5. 極不穩(wěn)定， 56℃ 30分鐘即滅活，需 20 ℃ 保存；血清滅活 6. 補(bǔ)體激活高度有序自控 二、激活 1. 不同激活物通過(guò)不同途徑激活 ? AgAb復(fù)合物：經(jīng)典途徑；感染后期、特異免疫； 腎小球腎炎、風(fēng)心、局部免疫復(fù)合物病 ? 細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚 IgA和 IgG4：旁路途徑；感染早期、非特異免疫； 類風(fēng)濕 ? 甘露糖等病原相關(guān)分子模式： MBL途徑；感染早期、非特異免疫 2. 最終形成膜攻擊復(fù)合物、活性裂解片段而發(fā)揮作用 ? 溶解細(xì)胞、細(xì)菌、病毒： 中和抗體、腎炎、血型不合溶血 ? 調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬 ? 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定： ? 引起炎癥反應(yīng)： 鉤體病治療的郝氏反應(yīng) ? 參與 T、 B細(xì)胞活化及免疫記憶形成和維持 ? 參與免疫調(diào)節(jié) 第三講 抗原 一、概述 1. 抗原 =免疫系統(tǒng)的“異物”； 主觀異物與抗原異物 2. 抗原有兩種性能：刺激性、結(jié)合性； 青霉素 3. 完全抗原、半抗原、免疫原、過(guò)敏原、變應(yīng)原、耐受原等概念。課程：《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 主編沈關(guān)心，人衛(wèi) 20236第 2版 年級(jí)： 臨床本科、護(hù)理本科 學(xué)時(shí)： 32 安排： 第 1~7次課講座，第 8次考試 授課計(jì)劃（ 11~18周） ? 第一講： 緒論、屏障結(jié)構(gòu)、免疫器官、免疫細(xì)胞 ? 第二講： 補(bǔ)體、細(xì)胞因子、分化抗原、黏附分子、 HLA ? 第三講： 抗原、抗體 ? 第四講： 免疫應(yīng)答、免疫耐受、免疫調(diào)節(jié) ? 第五講： 超敏反應(yīng) ? 第六講： 自身免疫、免疫缺陷、腫瘤免疫、移植免疫 ? 第七講： 免疫學(xué)檢測(cè)、免疫學(xué)防治 ? 考試 第一講 1. 免疫 ≠抵抗力，免疫是把“雙刃劍” 2. 免疫 =天然免疫 +獲得性免疫 3. 獲得性免疫 =產(chǎn)生抗體或效應(yīng) T細(xì)胞的免疫 4. 免疫學(xué) =免疫系統(tǒng)的“解剖組織學(xué) +生理學(xué)+病理學(xué)” +“免疫相關(guān)產(chǎn)品及其應(yīng)用” 1. 皮膚： 4層；更新慢（ 4周）； 美白化妝品、去死皮 2. 黏膜：無(wú)毛囊、上皮無(wú)角化，更新快，有分泌功能； 慢性炎癥與臨床 3. 血腦屏障： 6歲發(fā)育完整，保護(hù)大腦實(shí)質(zhì)。 小兒科用藥、流腦、乙腦、入學(xué)年齡限制 4. 血眼屏障：隔絕眼球內(nèi)容物， 交感性眼炎、晶狀體過(guò)敏性眼內(nèi)炎 5. 血甲狀腺屏障：隔絕甲狀腺球蛋白、甲狀腺微粒體蛋白等；甲亢、橋本氏甲狀腺炎、甲亢危象 6. 血睪屏障：隔絕精子； 男性不育 7. 血子宮內(nèi)膜屏障？隔絕子宮內(nèi)膜； 流產(chǎn)、不孕 8. 胎盤(pán)屏障：隔絕母體血液的有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)； 宮內(nèi)感染與胎兒畸形、孕婦用藥 1. 骨髓：造血、免疫細(xì)胞再生、 B、 NK、 單核、粒的分化成熟； 功能與年齡、無(wú)償獻(xiàn)血、性別與壽命 2. 胸腺： T細(xì)胞分化成熟； 功能與年齡、腫瘤 3. 淋巴結(jié)：多、廣， T＞ B， 淋巴細(xì)胞增殖時(shí)腫大； 炎癥與引流淋巴結(jié)腫大、腫瘤轉(zhuǎn)移 4. 脾臟：最大，藏血， T＜ B， 淋巴細(xì)胞增殖時(shí)腫大； 炎癥與引流淋巴結(jié)腫大、腫瘤轉(zhuǎn)移 5. 黏膜淋巴系統(tǒng)：無(wú)被膜，占淋巴組織的 50%，sIgA； 局部特異免疫，免疫耐受； 器官化的淋巴組織（扁桃體、闌尾）的功過(guò) 6. 淋巴細(xì)胞再循環(huán)：免疫器官 血液、淋巴液 一、免疫細(xì)胞的前體 造血干細(xì)胞： ? 分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)、外周血中； ? 多能干細(xì)胞； ? 髓系：形成紅 粒 單 巨核 ? 淋巴系：形成 B、 T、 NK 二、淋巴細(xì)胞 ： ? B細(xì)胞 =骨髓依賴性淋巴細(xì)胞； 漿細(xì)胞，抗體 ? T細(xì)胞 =胸腺依賴性淋巴細(xì)胞； 細(xì)胞毒、細(xì)胞因子、TIL、 Th、 Tc、 CTL、 Treg、 CD4+CD CD4CD8+， ? 參與天然免疫的淋巴細(xì)胞 ? NK=自然殺傷細(xì)胞： LAK ? 固有樣淋巴細(xì)胞： γδT、 B NKT 三、抗原呈遞細(xì)胞（ APC） 1. 專職 APC： Mo Mφ 、 DC、 B； Mφ的別稱；常規(guī)時(shí)攝取、加工、處理、呈遞 Ag 2. 兼職 APC： 內(nèi)皮、上皮、活化 T； 炎癥時(shí)呈遞Ag 四、免疫相關(guān)細(xì)胞 1. 中性粒 C： 吞噬消化 2. 嗜酸粒 C： 吞噬 +炎癥介質(zhì) 3. 嗜堿粒 C與肥大 C： FcεR， I型超敏反應(yīng) 4. RBC： 免疫黏附清除 IC 第二講 分化抗原與黏附分子 一、分化抗原（ CD分子、 CD抗原） 1. 細(xì)胞表面標(biāo)志之一，細(xì)胞分化、成熟、活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失；參與黏附、識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)、活化、效應(yīng)等 2. 為跨膜糖蛋白，有抗原性，可用單抗鑒別； 3. CD2： T、 NK的表面標(biāo)志， SRBCR， E花環(huán)形成的機(jī)制 4. CD3： T細(xì)胞特征性標(biāo)志，結(jié)合 TCR后參與 T細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)； 5. CD4： Th的表面標(biāo)志， HIV受體，參與抗原肽 MHCⅡ類分子復(fù)合物的信號(hào)傳導(dǎo)； 6. CD8： Tc、 NK的表面標(biāo)志，參與參與抗原肽 MHCⅠ 類分子復(fù)合物的信號(hào)傳導(dǎo)； ： B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，與BCR結(jié)合成后參與 B細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)； ： EB病毒受體； ： HCV受體 。 本質(zhì)上有區(qū)別嗎 4. 二、構(gòu)成抗原的必備條件 =免疫系統(tǒng)判定異物的標(biāo)準(zhǔn) 5. 結(jié)構(gòu)復(fù)雜的大分子：蛋白＞核酸， 骨折內(nèi)固定鋼板、化學(xué)藥物、過(guò)敏藥物 6. 有特殊化學(xué)基團(tuán)（決定簇、表位）： 明膠 7. 胚胎期未與免疫細(xì)胞接觸： 先天感染 HIV、 HBV； 交感性眼炎、甲亢、不孕不育 三、影響抗原免疫原性的因素 1. 抗原因素 ? 組成：蛋白＞核酸， 什么藥物易過(guò)敏 ? 分子量：大＞小， 食物過(guò)敏 ? 結(jié)構(gòu)：復(fù)雜＞簡(jiǎn)單 ? 物理狀態(tài)：環(huán)狀＞線性、聚合＞單體、顆粒＞可溶 2. 機(jī)體因素 ? 遺傳因素：物種、品系， 丙球要不要皮試 ? 年齡：青壯年＞幼老年， 乙肝病毒攜帶者 3. 抗原進(jìn)入機(jī)體方式 ? 量適中： ? 途徑：皮內(nèi)＞皮下＞肌肉＞腹腔＞靜脈， 疫苗注射 ? 間隔：寧遲勿早， 乙肝免疫 016與 012方案 ? 次數(shù)：寧疏勿頻， 哮喘、過(guò)敏性鼻炎的根治 4. 佐劑 增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì) ? 無(wú)機(jī)佐劑：氫氧化鋁、明礬 ? 生物性佐劑：卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、霍亂腸毒素 B亞單位、脂多糖、 IL 熱休克蛋白 ? 人工