【正文】 的效應 ? 對巨噬細胞的作用 ? 誘生并募集巨噬細胞 – 分泌 IL GMCSF促進骨髓產(chǎn)生和釋放單核細胞和中性粒細胞 – TNF和 IFN?利于中性粒細胞和單核細胞外滲進入炎癥部位 – 分泌 IL8和其他趨化因子吸引單核細胞和中性粒細胞至炎癥部位 ? 激活巨噬細胞 – Th1釋放 IFN?和 TNF? – 表達 CD40L激活 M? ? 巨噬細胞的效應 – 吞噬消滅病原體 – 作為 APC放大 Th1應答 – 釋放生物活性物質(zhì)如酶、 NO及各種細胞因子 ? 對巨噬細胞的作用 ? 對中性粒細胞的作用 ? 活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體 ? 對 T細胞的作用 ? 促進 Th1和 CTL增殖，放大免疫效應 ? 對 T細胞的作用 ? 產(chǎn)生 IL2，促進 Th1和 CTL增殖，放大免疫效應 ? 釋放 IL4等多種細胞因子 ,輔助 B細胞產(chǎn)生抗體 Th2細胞的效應 CTL的細胞毒效應 ? 效 靶細胞結(jié)合 ? TCR特異性識別 AgMHCⅠ 類分子 ? 黏附分子 ? 致死性打擊 ? 穿孔素 /顆粒酶途徑 ? FasL途徑 ? TNF與 IFNγ ? 靶細胞裂解或凋亡 殺傷機制 ? 裂解（ lysis） ? 穿孔素（ perforin） ? 凋亡 ? 顆粒酶（ granzymes）：降解 DNA ? FasL：與 Fas結(jié)合，致靶細胞凋亡 ? 分泌 TNF和 IFN?與相應受體結(jié)合，介導凋亡 ? 分泌 IFN?招募活化 Mφ T細胞效應的生物學意義 ? 抗感染 胞內(nèi)感染的病原體 ? 抗腫瘤 Tc細胞作用 ? 免疫損傷 –參與 DTH、移植排斥反應、自身免疫病 記憶性 T細胞（ Tm) ?CD4m: CD45RACD45RO+ ?CD8m: ?更快、更強、更有效的免疫應答 體液免疫應答 （ Humoral immune response) ? 體液免疫或抗體介導的免疫 ? 即：成熟 B細胞在特異性抗原刺激下 ， 被激活 、 克隆擴增 、 分化為漿細胞產(chǎn)生抗體 ， 同時分化為少數(shù)的記憶 B細胞 。 ，可通過補體的溶解效應 清除相應的病原生物。 3. 抗寄生蟲感染。 （五）肥大細胞、嗜堿、嗜酸粒細胞生物學功能 1. 阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感 染（第一道防線）。 2. 參與胸腺內(nèi) T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導和免疫記憶的維持。 3. 無抗原提呈作用。 中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點 1. 無需激活即能夠發(fā)揮強大的殺菌作用，具有 MPO殺菌系統(tǒng)。 2. 產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化 物酶（ myeloperoxidase， MPO）組成 MPO 殺菌系統(tǒng)。 ,促進炎癥反應 巨噬細胞通過產(chǎn)生和分泌多種細胞因子，如 ILIL IL TNFα、 IFNα、 IFNγ等，參與免疫調(diào)節(jié) 。 （ 2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫 原性的小分子肽段與 MHC分子結(jié)合形成肽－ MHC復合物表達于細胞表面，供 T細胞識別。 ②反應性氮中間物 產(chǎn)生 NO發(fā)揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或 細胞毒效應。 二、固有免疫細胞的作用 (一）巨噬細胞 巨噬細胞（識別受體）＋ 病原體、腫瘤細胞及宿主凋亡細胞（相應配體）結(jié)合 → 吞噬、消化 → 抗原信息傳遞 。 （二）化學殺傷 泌尿生殖道粘膜： “ 化學性屏障 ” 。 ? 消化道 － “ 腸相關(guān)淋巴組織 ” 、 “ 共同粘膜免疫系 統(tǒng) ” 。 3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應，但無 免疫記憶性。 ? 抗原性又稱為免疫反應性 (Immunoreactivity) B細胞 抗體 Ag T細胞 效應性 T細胞 抗原的特性 抗原表位 （ epitope) 抗原表位 （ epitope) 抗原表位 （ epitope) 固有疫應答 （ Innate immune response) 固有免疫的特點 1. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳。 抗原的特性 ? 免疫原性 (Immunogenicity)： 刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞。 ? 機制： BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與 MHCII形成復合物，表達在 B細胞表面，并提呈給 CD4+T細胞 B、 T細胞相互作用 二 .抗原提呈 （ Antigen presentation) 交叉提呈（ crosspresentation) 1. 外源性抗原 MHCICD8+T cell 2. 內(nèi)源性抗原 MHCⅡ CD4+T cell 脂類抗原的提呈 固有免疫細胞 Innate immune cells 一、巨噬細胞 巨噬細胞表面受體及其識別配體 （ 1）模式識別受體（ PRP):識別病原體，包括甘露糖受 體（ MR)、清道夫受體（ SR)、 Toll樣受體（ TLR) (2) 病原相關(guān)模式分子（ PAMP):PRP識別的配體，是病 原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu) （ 3）調(diào)理性受體： lgG FcR 、補體受體、細胞因子受體 巨噬細胞表面膜分子 Toll 樣受體（ TLR111) 二、中性粒細胞 中性粒細胞主要膜分子 補體受體： CR CR3 和 CR4 Fc受體： lgG Fc受體（ FcγRⅠ /Ⅱ /Ⅲ ） 其他膜分子： LFA IL8R等 三、 NK細胞 四、其它細胞 ? 樹突狀細胞 ? 肥大細胞 ? 嗜酸、嗜堿性粒細胞 ? B1細胞 ? γδ T細胞 ? NKT細胞 流式細胞儀， Flow cytometry 0 200 400 600 800 1000F SC Ht hy . 01 7R1F il e: t hy . 01 7 Sa m pl e I D : 15 0. 1 t c r gd t c r c d4 c d8Ac qu is it i on D at e : 19 M a r1 0 G at e: G 1G at ed E v en t s : 8 41 96 T ot al Ev en t s : 14 80 35Q ua d Ev en t s % G at ed % T ot al X M ea n Y M ea nUL 12840 15 . 25 8. 67 2. 73 70 2. 46UR 57 0. 07 0. 04 18 0. 96 40 2. 67LL 71178 84 . 54 48 . 08 2. 38 3