【正文】 應(yīng)答 TI1抗原 TI2抗原 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次免疫應(yīng)答 （ primary immune response） ： 病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答 。 B 與 Th 須識(shí)別同一抗原的不同表位 ， 才能相互作用 。 2. 對(duì) IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答， 引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。 3. 在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷 和清除作用。 1. 對(duì)病原體的殺死作用 （ 1） 依氧殺菌系統(tǒng) ①反應(yīng)性氧中間物 活性氧產(chǎn)物： H2O O2 具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。 2. 免疫作用廣泛，無(wú)特異性。s Ralph Steinman, ., discovered the dendritic cell in 1973 a missing link to understanding the immune system39。 ? 在 T細(xì)胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號(hào)產(chǎn)生有關(guān)，如 CD2 LFA ICOS(inducible costimulator)、 CD40L, 分子等。 受體編輯 完成 BCR(mIg)基因重排 的 B細(xì)胞識(shí)別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生 RAG基因重新活化，導(dǎo)致輕鏈 VJ再次重排，合成新的輕鏈，使 BCR獲得新的特異性。 ? B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。 高致病性禽流感 ： A型禽流感病毒引起的一種禽類(lèi)傳染 病 ，也可以直接感染人類(lèi)，并造成死亡。 機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng) 歷史上曾暴發(fā)的重大細(xì)菌性傳染病 1. 鼠疫，又稱黑死病，由鼠疫桿菌引起，通過(guò)跳蚤傳播 2. 結(jié)核，又稱癆病或白色瘟疫，由結(jié)核桿菌引起。 3. 霍亂，由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快。 豬流感： H5N1流感病毒。 ?體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。 B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育 preBCR與 BCR結(jié)構(gòu)示意圖 前 B細(xì)胞 未成熟細(xì)胞 抗原非依賴期 抗原依賴期 B細(xì)胞的發(fā)育分化 B細(xì)胞的表面分子及其作用 B細(xì)胞的功能 T 淋巴細(xì)胞 ? T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（ Thymusdependent Lymphocyte，TL）的簡(jiǎn)稱。稱為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子 。s orchestrated response to antigens. Dendritic Cell DC的特點(diǎn)： DC的來(lái)源： DC的分類(lèi)（功能）： ? 經(jīng)典 DC（ classical DC ,cDC) – 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和起始 ? 漿細(xì)胞樣 DC(plasmacytoid DC,pDC 或 Lymphoid DC,LDC ) – 產(chǎn)生 IFNα 、 IFNβ ，參與抗病毒免疫。 3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú) 免疫記憶性。 ②反應(yīng)性氮中間物 產(chǎn)生 NO發(fā)揮對(duì)細(xì)菌、某些原蟲(chóng)和腫瘤細(xì)胞的殺傷或 細(xì)胞毒效應(yīng)。 中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn) 1. 無(wú)需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，具有 MPO殺菌系統(tǒng)。 3. 抗寄生蟲(chóng)感染。 BCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用： ① 激活 B細(xì)胞 ② 處理和遞呈抗原 ，形成 MHCⅡ －抗原肽復(fù)合 物，激活抗原特異性 Th 細(xì)胞。 再次免疫應(yīng)答 （ secondary immune response） ： 初次應(yīng)答的晚期 ， 再次 遭遇相同抗原刺激 ， 記憶性淋巴細(xì)胞 可迅速 、 高效 、 特異地產(chǎn)生的應(yīng)答 。 特點(diǎn) ： ① 潛伏期長(zhǎng) （ 1— 2周 ） ， Ab產(chǎn)生慢 ② IgM為 主 親和力 低 ③ 產(chǎn)量低 ， 維持時(shí)間短 （ 二 ） 再次免疫應(yīng)答 初次應(yīng)答后 ,數(shù)日至數(shù)年 ,機(jī)體再次接觸相同 Ag所出現(xiàn)的抗體應(yīng)答 。 3） 通過(guò)受體 /共受體交聯(lián) ， 使 CD19和 Ig?/Ig?相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化 ， 通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng) ， 促進(jìn) B細(xì)胞激活和增殖 。 ，可通過(guò)補(bǔ)體的溶解效應(yīng) 清除相應(yīng)的病原生物。 3. 無(wú)抗原提呈作用。 （ 2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫 原性的小分子肽段與 MHC分子結(jié)合形成肽－ MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供 T細(xì)胞識(shí)別。 ? 消化道 － “ 腸相關(guān)淋巴組織 ” 、 “ 共同粘膜免疫系 統(tǒng) ” 。 ? 機(jī)制： BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與 MHCII形成復(fù)合物，表達(dá)在 B細(xì)胞表面，并提呈給 CD4+T細(xì)胞 B、 T細(xì)胞相互作用 二 .抗原提呈 （ Antigen presentation) 交叉提呈（ crosspresentation) 1. 外源性抗原 MHCICD8+T cell 2. 內(nèi)源性抗原 MHCⅡ CD4+T cell 脂類(lèi)抗原的提呈 固有免疫細(xì)胞 Innate immune cells 一、巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別配體 （ 1）模式識(shí)別受體（ PRP):識(shí)別病原體，包括甘露糖受 體（ MR)、清道夫受體（ SR)、 Toll樣受體（ TLR) (2) 病原相關(guān)模式分子（ PAMP):PRP識(shí)別的配體，是病 原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu) （ 3）調(diào)理性受體： lgG FcR 、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體 巨噬細(xì)胞表面膜分子 Toll 樣受體（ TLR111) 二、中性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞主要膜分子 補(bǔ)體受體： CR CR3 和 CR4 Fc受體： lgG Fc受體（ FcγRⅠ /Ⅱ /Ⅲ ） 其他膜分子： LFA IL8R等 三、 NK細(xì)胞 四、其它細(xì)胞 ? 樹(shù)突狀細(xì)胞 ? 肥大細(xì)胞 ? 嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞 ? B1細(xì)胞 ? γδ T細(xì)胞 ? NKT細(xì)胞 流式細(xì)胞儀， Flow cytometry 0 200 400 600 800 1000F SC Ht hy . 01 7R1F il e: t hy . 01 7 Sa m pl e I D : 15 0. 1 t c r gd t c r c d4 c d8Ac qu is it i on D at e : 19 M a r1 0 G at e: G 1G at ed E v en t s : 8 41 96 T ot al Ev en t s : 14 80 35Q ua d Ev en t s % G at ed % T ot al X M ea n Y M ea nUL 12840 15 . 25 8. 67 2. 73 70 2. 46UR 57 0. 07 0. 04 18 0. 96 40 2. 67LL 71178 84 . 54 48 . 08 2. 38 3. 20LR 121 0. 14 0. 08 57 6. 86 4. 65100101102103104c d8