【正文】 艾滋?。?艾滋病毒。 ? 成熟 T細胞這二種分子是互相排斥的，只能表達其中一種分子，故可將成熟 T細胞分為二類 : CD4+細胞或 CD8+細胞。 抗原的特性 ? 免疫原性 (Immunogenicity)： 刺激機體免疫系統(tǒng)產生特異性免疫應答，產生抗體或致敏淋巴細胞。 ,促進炎癥反應 巨噬細胞通過產生和分泌多種細胞因子，如 ILIL IL TNFα、 IFNα、 IFNγ等，參與免疫調節(jié) 。 T細胞免疫應答 （ T cell mediated immune response) ? 抗原識別階段 ? 活化增殖分化階段 ? 效應階段 Ag B細胞 漿細胞 Ab APC Th細胞 Ag肽 MHC分子 T細胞 Tc細胞 一、抗原識別階段 ? T細胞識別的抗原 識別 APC遞呈的抗原肽 ? 胞內感染微生物（病毒、結核桿菌、麻風桿菌） ? 原蟲 ? 腫瘤抗原 ? 同種異體移植物 ? 激活 T細胞的 APC ? DC激活未致敏的 T細胞 ? 記憶 B細胞或未致敏 B細胞可激活記憶 T細胞 ? M? ? T細胞識別抗原的 MHC限制性 ? TCR識別結合 Ag肽 MHC分子復合物 ? CD4識別結合 MHCⅡ 類分子 ? CD8識別結合 MHCⅠ 類分子 ? ? CD8 MHC Class I MHC Class II ?3 ?2 TcR TcR CD4 ? 黏附分子在 T細胞識別抗原中的作用 T細胞與 APC的非特異性結合 TCR搜索特異性 Ag肽 MHC復合物 免疫突觸 成功 失敗 分離 ? 免疫突觸 （ immunological synapses） ? T細胞與 APC相互作用過程中，由 TCR和肽 MHC復合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結構 ? 中心： TCR肽 MHC復合物 ? 內層： B7CD28； CD58CD2 ? 外圍： IFA1— ICAM1； CD45等 二、活化、增殖、分化階段 ? 活化 ? CD4+T細胞 —— 雙信號 ? CD8+T細胞 —— 雙信號 +CD4+T輔助 ? 增殖 ? IL2/IL2R—— 克隆性增殖 ? 分化 ? CD4+T細胞 —— Th1和 Th2 ? CD8+T細胞 —— CTL 活化 (activation) ? CD4+T細胞的活化 ? CD8+T細胞的活化 CD4+T細胞的活化 ? 第一信號：抗原特異性信號 ? TCR—— Ag肽 MHCⅡ 分子復合物 ? CD4—— MHCⅡ 類分子 ? 通過 CD3向胞內傳遞第一信號 —— 表達高親和力 IL2R ? 第二信號：協(xié)同刺激信號 ? CD28—— B7（ CD80、 CD86） ? CD2（ LFA2） —— CD58（ LFA3） ? LFA1 —— ICAM1 —— 表達 IL2 ? 缺乏第二信號， T細胞無能（ anergy） Interactions of Th Cell and APC LFA3 LFA2 LFA1 TCR CD4 ICAM1 Class II MHC B71/B72 (CD80/CD86) CD28 Th cell APC peptide Antigen presentation T cells are costimulated APC Th Signal 1 Signal 2 B7 CD28 ACTIVATION Mechanism of T cell activation IL2 IL2R? 低親和力 IL2 R（ ? ? ） Signal 1 高親和力 IL2 R（ ? ? ? ） IL2 IL2R? 1 Antigen Resting T cells IL2 IL2R? 1 Antigen 2 Costimulation Signal Increase IL2 gene transcription Stabilises the halflife of IL2 mRNA Mechanism of T cell activation CD8+T細胞的活化 ? 第一信號 – TCR—— Ag肽 MHCⅠ 分子復合物 – CD8—— MHCⅠ 類分子 – 通過 CD3向胞內傳遞第一信號 ? 第二信號 – CD28—— B7 – CD2—— LFA3 – LFA1—— ICAM1 ? CD4+T細胞的輔助 (低表達或不表達協(xié)同刺激分子的靶細胞 ） Interactions of Tc Cell and Target Cell LFA1 TCR CD8 ICAM1 Class I MHC LFA3 LFA2 T cytotoxic lymphocyte Target cell peptide 增殖 (proliferation) ? 合成分泌各種細胞因子并表達細胞因子受體 ? IL2與 IL2R結合， T細胞發(fā)生克隆性增殖 APC T IL2 T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL2 分化 (differentiation) ? CD4+T細胞的分化 ? CD8+T細胞的分化 ? 記憶細胞的產生 APC T IL2 Effector T cell Clonal selection and differentiation T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL2 to an effector T cell ? CD4＋ T細胞分化為 Th1細胞和 Th2細胞 ? 記憶 T細胞的產生 ? 體內長期存在 ? 高水平表達黏附分子，易激活 ? 數(shù)量高于未致敏細胞 ? 更迅速強烈的再次免疫應答或記憶性免疫應答 三、效應階段 ? 效應 T細胞由淋巴結移行至抗原所在部位，清除抗原 ? 不再表達 L選擇素 不再進入外周淋巴器官再循環(huán) ? 誘導表達 VLA4，加強表達 LFA1 穿越血管，移行至炎癥部位 特異性識別靶細胞，發(fā)揮效應 Th1細胞的效應 ? 對巨噬細胞的作用 ? 誘生并募集巨噬細胞 – 分泌 IL GMCSF促進骨髓產生和釋放單核細胞和中性粒細胞 – TNF和 IFN?利于中性粒細胞和單核細胞外滲進入炎癥部位 – 分泌 IL8和其他趨化因子吸引單核細胞和中性粒細胞至炎癥部位 ? 激活巨噬細胞 – Th1釋放 IFN?和 TNF? – 表達 CD40L激活 M? ? 巨噬細胞的效應 – 吞噬消滅病原體 – 作為 APC放大 Th1應答 – 釋放生物活性物質如酶、 NO及各種細胞因子 ? 對巨噬細胞的作用 ? 對中性粒細胞的作用 ? 活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體 ? 對 T細胞的作用 ? 促進 Th1和 CTL增殖，放大免疫效應 ? 對 T細胞的作用