【正文】 艾滋?。?艾滋病毒。 ? 成熟 T細(xì)胞這二種分子是互相排斥的，只能表達(dá)其中一種分子，故可將成熟 T細(xì)胞分為二類 : CD4+細(xì)胞或 CD8+細(xì)胞。 抗原的特性 ? 免疫原性 (Immunogenicity)： 刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞。 ,促進(jìn)炎癥反應(yīng) 巨噬細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如 ILIL IL TNFα、 IFNα、 IFNγ等，參與免疫調(diào)節(jié) 。 T細(xì)胞免疫應(yīng)答 （ T cell mediated immune response) ? 抗原識(shí)別階段 ? 活化增殖分化階段 ? 效應(yīng)階段 Ag B細(xì)胞 漿細(xì)胞 Ab APC Th細(xì)胞 Ag肽 MHC分子 T細(xì)胞 Tc細(xì)胞 一、抗原識(shí)別階段 ? T細(xì)胞識(shí)別的抗原 識(shí)別 APC遞呈的抗原肽 ? 胞內(nèi)感染微生物（病毒、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌） ? 原蟲 ? 腫瘤抗原 ? 同種異體移植物 ? 激活 T細(xì)胞的 APC ? DC激活未致敏的 T細(xì)胞 ? 記憶 B細(xì)胞或未致敏 B細(xì)胞可激活記憶 T細(xì)胞 ? M? ? T細(xì)胞識(shí)別抗原的 MHC限制性 ? TCR識(shí)別結(jié)合 Ag肽 MHC分子復(fù)合物 ? CD4識(shí)別結(jié)合 MHCⅡ 類分子 ? CD8識(shí)別結(jié)合 MHCⅠ 類分子 ? ? CD8 MHC Class I MHC Class II ?3 ?2 TcR TcR CD4 ? 黏附分子在 T細(xì)胞識(shí)別抗原中的作用 T細(xì)胞與 APC的非特異性結(jié)合 TCR搜索特異性 Ag肽 MHC復(fù)合物 免疫突觸 成功 失敗 分離 ? 免疫突觸 （ immunological synapses） ? T細(xì)胞與 APC相互作用過(guò)程中，由 TCR和肽 MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu) ? 中心： TCR肽 MHC復(fù)合物 ? 內(nèi)層： B7CD28； CD58CD2 ? 外圍： IFA1— ICAM1； CD45等 二、活化、增殖、分化階段 ? 活化 ? CD4+T細(xì)胞 —— 雙信號(hào) ? CD8+T細(xì)胞 —— 雙信號(hào) +CD4+T輔助 ? 增殖 ? IL2/IL2R—— 克隆性增殖 ? 分化 ? CD4+T細(xì)胞 —— Th1和 Th2 ? CD8+T細(xì)胞 —— CTL 活化 (activation) ? CD4+T細(xì)胞的活化 ? CD8+T細(xì)胞的活化 CD4+T細(xì)胞的活化 ? 第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) ? TCR—— Ag肽 MHCⅡ 分子復(fù)合物 ? CD4—— MHCⅡ 類分子 ? 通過(guò) CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào) —— 表達(dá)高親和力 IL2R ? 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) ? CD28—— B7（ CD80、 CD86） ? CD2（ LFA2） —— CD58（ LFA3） ? LFA1 —— ICAM1 —— 表達(dá) IL2 ? 缺乏第二信號(hào)， T細(xì)胞無(wú)能（ anergy） Interactions of Th Cell and APC LFA3 LFA2 LFA1 TCR CD4 ICAM1 Class II MHC B71/B72 (CD80/CD86) CD28 Th cell APC peptide Antigen presentation T cells are costimulated APC Th Signal 1 Signal 2 B7 CD28 ACTIVATION Mechanism of T cell activation IL2 IL2R? 低親和力 IL2 R（ ? ? ） Signal 1 高親和力 IL2 R（ ? ? ? ） IL2 IL2R? 1 Antigen Resting T cells IL2 IL2R? 1 Antigen 2 Costimulation Signal Increase IL2 gene transcription Stabilises the halflife of IL2 mRNA Mechanism of T cell activation CD8+T細(xì)胞的活化 ? 第一信號(hào) – TCR—— Ag肽 MHCⅠ 分子復(fù)合物 – CD8—— MHCⅠ 類分子 – 通過(guò) CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào) ? 第二信號(hào) – CD28—— B7 – CD2—— LFA3 – LFA1—— ICAM1 ? CD4+T細(xì)胞的輔助 (低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子的靶細(xì)胞 ） Interactions of Tc Cell and Target Cell LFA1 TCR CD8 ICAM1 Class I MHC LFA3 LFA2 T cytotoxic lymphocyte Target cell peptide 增殖 (proliferation) ? 合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體 ? IL2與 IL2R結(jié)合， T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖 APC T IL2 T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL2 分化 (differentiation) ? CD4+T細(xì)胞的分化 ? CD8+T細(xì)胞的分化 ? 記憶細(xì)胞的產(chǎn)生 APC T IL2 Effector T cell Clonal selection and differentiation T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL2 to an effector T cell ? CD4＋ T細(xì)胞分化為 Th1細(xì)胞和 Th2細(xì)胞 ? 記憶 T細(xì)胞的產(chǎn)生 ? 體內(nèi)長(zhǎng)期存在 ? 高水平表達(dá)黏附分子，易激活 ? 數(shù)量高于未致敏細(xì)胞 ? 更迅速?gòu)?qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答 三、效應(yīng)階段 ? 效應(yīng) T細(xì)胞由淋巴結(jié)移行至抗原所在部位，清除抗原 ? 不再表達(dá) L選擇素 不再進(jìn)入外周淋巴器官再循環(huán) ? 誘導(dǎo)表達(dá) VLA4，加強(qiáng)表達(dá) LFA1 穿越血管，移行至炎癥部位 特異性識(shí)別靶細(xì)胞，發(fā)揮效應(yīng) Th1細(xì)胞的效應(yīng) ? 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 ? 誘生并募集巨噬細(xì)胞 – 分泌 IL GMCSF促進(jìn)骨髓產(chǎn)生和釋放單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 – TNF和 IFN?利于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞外滲進(jìn)入炎癥部位 – 分泌 IL8和其他趨化因子吸引單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞至炎癥部位 ? 激活巨噬細(xì)胞 – Th1釋放 IFN?和 TNF? – 表達(dá) CD40L激活 M? ? 巨噬細(xì)胞的效應(yīng) – 吞噬消滅病原體 – 作為 APC放大 Th1應(yīng)答 – 釋放生物活性物質(zhì)如酶、 NO及各種細(xì)胞因子 ? 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 ? 對(duì)中性粒細(xì)胞的作用 ? 活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體 ? 對(duì) T細(xì)胞的作用 ? 促進(jìn) Th1和 CTL增殖，放大免疫效應(yīng) ? 對(duì) T細(xì)胞的作用