【正文】 B細(xì)胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來，成熟 B 細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞 第一節(jié) B 細(xì)胞的分化發(fā)育 骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo) B 細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性 BCR 的表達(dá)、自身免疫耐受的形成 一、 BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 BCR 是表達(dá)于 B 細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白， B 細(xì)胞通過 BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應(yīng)答。人的 MHC稱為 HLA 基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為 HLA 分子或 HLA 抗原。在免疫應(yīng)答過程中，它們參與抗原的識別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。 C5 轉(zhuǎn)化酶作用于 C5，產(chǎn)生 C5b 和 C5a， C5b 結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與 C C7 結(jié)合形成 C5b67 復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中 ，再與 C8 結(jié)合形成 C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。 C3bBb與多份 C3b 結(jié)合形成 C3bBb3b（旁路 C5 轉(zhuǎn)化酶），后者裂解 C5，引起共同的末端效應(yīng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)活性 ㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 ⒈補(bǔ)體固有成分 ⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 ⒊補(bǔ)體受體 ㈡補(bǔ)體的命名 經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為 BPHID因子 有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母 ㈢補(bǔ)體的生物合成 90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成 第二節(jié) 補(bǔ)體激活 一、經(jīng)典途徑 1. 參與成分：包括 C1（ C1q、 C1r、 C1s）、 C C C3。對 IgD 的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實 IgD 有抗感染作用。血清中IgA 占血清 Ig 總量的 10～ 15%，半壽期為 6 天。 IgG 與 SPA 結(jié)合的特性可用于抗 體純化及免疫診斷。 （ 1） 調(diào)理作用（ opsonization） IgG 的 Fc 段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc 受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬。 作用機(jī)制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間； ②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總 T 細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的 T 細(xì)胞。 （ autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原 ,例如晶狀體抗原等。絕大多數(shù) Ag屬此類。大于 100kD 的為強(qiáng)抗原，小于 10kD 的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性?？乖砦?(epitope)、又稱抗原決定簇（ antigenic determinant） ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)； ②它是與 TCR/BCR 及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位 ： 構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu) 抗原結(jié)合價 (antigenic valence):指一個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) T 細(xì)胞抗原表位和 B 細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別： T 細(xì) 胞表位 B 細(xì)胞表位 識別表位受體 TCR BCR MHC 分子參與 必需 無需 表位性質(zhì) 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 －載體效應(yīng) (carrier effect) B 細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要 Th 細(xì)胞的輔助。 第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。 ㈢胸腺的功能 ⒈ T 細(xì)胞分化、成熟的場所 ⒉免疫調(diào)節(jié) ⒊自身耐受的建立與維持 第二節(jié) 外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，也是這些淋巴細(xì)胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應(yīng)答的主要部位 一、淋巴結(jié) 1. T、 B 細(xì)胞定居的場所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ⒊參 與淋巴細(xì)胞再循環(huán) ⒋過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾 人體最大的外周免疫器官 ⒈ T、 B 細(xì)胞定居的場所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 ⒊合成某些生物活性物質(zhì) ⒋過濾作用（過濾血液） 三、粘膜相關(guān)淋巴組織（ MALT） 主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答 ⒉（ B 細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型 IgA 四、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（ immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點知識總結(jié) 第一章 免疫學(xué)概論 一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫 (immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)； ㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。 ④自然殺傷細(xì)胞 :即 NK 細(xì)胞 ,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。 ：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時需否 Th細(xì)胞參與分類 （ thymus dependent antigen, TDAg）：需在 T 細(xì)胞輔助才能激活 B 細(xì)胞產(chǎn)生 Ab，由 T 細(xì)胞表位和 B 細(xì)胞表位組成。 （ allogenic antigen）： HLA； ABO 系統(tǒng)和 Rh 系統(tǒng)等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與 MHCⅡ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被 CD4+T 細(xì)胞的 TCR 識別。s inplete adjuvant, FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。 2. 結(jié)合 Fc 段受體 IgA、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可與多 種細(xì)胞表面的相應(yīng) Fc 受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。能通過胎盤，可激活補(bǔ)體，通過 Fc 受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮 ADCC 和調(diào)理作用。 SIgA 由兩個單體、一個 J 鏈和一個分泌片組成。 IgD 在血清中含量很低，半壽期 3天。 第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) 第一節(jié) 補(bǔ)體概述 補(bǔ)體系統(tǒng)包括 30 余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。 3. 活化過程：各種因素產(chǎn)生的 C3b 結(jié)合于激活物表面，再與 B 因子結(jié)合產(chǎn)生 C3bB，在 D 因子作用下產(chǎn)生 C3bBb（旁路 C3 轉(zhuǎn)化酶）。 四、補(bǔ)體活化的共同終末過程 三條途徑產(chǎn)生的 C5 轉(zhuǎn)化酶，均可裂解 C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。 二、黏附分子的功能 輔助受體和協(xié)同刺激信號 指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活 程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移 分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 主要組織相容性復(fù)合體 (major histopatibility plex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱 MHC 分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答， 在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 （ 4） 調(diào)控機(jī)體免疫功能 2．參與固有免疫應(yīng)答 MHC 免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控 （ 1） 補(bǔ)體基因 —— 參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。 第十章 T 淋巴細(xì)胞 第一節(jié) T 細(xì)胞的分化發(fā)育 一、 T 細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 場所：胸腺 由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是 T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件 根據(jù) CD3 以及輔助受體 CD 8 的表達(dá)，胸腺中的 T 細(xì)胞可分為雙陰性 (DN)、雙陽性 (DP)、單陽 (SP)性三個階段 最核心事件：獲得功能性 TCR 的表達(dá)、自身 MHC 限制、自身免疫耐受的形成 ⒈ TCR 的發(fā)育 基因重排同 B 細(xì)胞 ⒉ T 細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇 部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。 二、 CD4分子和 CD8 分子（ T 細(xì)胞的輔助受體） 功能： 輔助 TCR 識別抗原 參與 T 細(xì)胞活化（第一）信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 1． 初始 T 細(xì)胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟 T 細(xì)胞，表達(dá) CD45RA 和 CD62L。通常所說的 APC ，指樹突狀細(xì)胞 (DC)、單核 巨噬細(xì)胞 (Mo/ Mφ ) 和 B 淋巴細(xì)胞。抗原加工能力強(qiáng)，提呈能力弱。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 受體交聯(lián) 抗原 抗原受體結(jié)合，使 TCR 的構(gòu)像及位置發(fā) 生改變， CD CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內(nèi)的信號蛋白和酶。 第二節(jié) 抗原的處理和提呈 APC 將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細(xì)胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與 MHC 分子結(jié)合，以抗原肽 MHC 復(fù)合物的形式表達(dá)于 APC 表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理 在 APC 與 T 細(xì)胞接觸的過程中，表達(dá)于 APC 表面的抗原肽 MHC 復(fù)合物被 T 細(xì)胞識別，從而將抗原信息提呈給 T 細(xì)胞，此過程稱為抗原提呈，是指 APC 表面的抗原肽與 MHC 分子結(jié)合的復(fù)合物與 T 細(xì)胞表面的 TCR結(jié)合為 TCR抗原肽 MHC三元體，從而活化 T細(xì)胞的全過程， CDCD8 也發(fā)揮重要作用 根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于 APC之外，后者在靶細(xì)胞內(nèi)合成 根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同， APC通過四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理、提呈： MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源 性抗原提呈途徑） MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 ㈠ MHCⅠ類分子途徑 內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（ TAP）結(jié)合，并由 TAP 選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至 ER→與 ER 內(nèi)組裝的 MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽 MHCⅠ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜→ CD8+T細(xì)胞識別→完成抗原提呈過程 ㈡ MHCⅡ類分子途徑 外源性抗原被 APC 識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi) 體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被