【正文】 B細胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細胞分化而來，成熟 B 細胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細胞 第一節(jié) B 細胞的分化發(fā)育 骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細胞表達的細胞因子和黏附分子是誘導 B 細胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性 BCR 的表達、自身免疫耐受的形成 一、 BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 BCR 是表達于 B 細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白， B 細胞通過 BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應答。人的 MHC稱為 HLA 基因（復合體），其產(chǎn)物稱為 HLA 分子或 HLA 抗原。在免疫應答過程中，它們參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應。 C5 轉(zhuǎn)化酶作用于 C5，產(chǎn)生 C5b 和 C5a， C5b 結(jié)合在細胞表面，依次與 C C7 結(jié)合形成 C5b67 復合物，插入細胞膜中 ，再與 C8 結(jié)合形成 C5b678，后者可牢固附著于細胞表面。 C3bBb與多份 C3b 結(jié)合形成 C3bBb3b（旁路 C5 轉(zhuǎn)化酶），后者裂解 C5，引起共同的末端效應。血漿中補體成分在被激活前無生物學活性 ㈠補體系統(tǒng)的組成 ⒈補體固有成分 ⒉補體調(diào)節(jié)蛋白 ⒊補體受體 ㈡補體的命名 經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為 BPHID因子 有酶活性的補體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母 ㈢補體的生物合成 90%血漿補體成分由肝臟組成 第二節(jié) 補體激活 一、經(jīng)典途徑 1. 參與成分：包括 C1（ C1q、 C1r、 C1s）、 C C C3。對 IgD 的生物學功能了解甚少，可能和某些超敏反應、自身免疫疾病有關，尚未證實 IgD 有抗感染作用。血清中IgA 占血清 Ig 總量的 10～ 15%，半壽期為 6 天。 IgG 與 SPA 結(jié)合的特性可用于抗 體純化及免疫診斷。 （ 1） 調(diào)理作用（ opsonization） IgG 的 Fc 段與巨噬細胞、中性粒細胞表面的 IgG Fc 受體結(jié)合，促進吞噬細胞對抗原的吞噬。 作用機制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間； ②刺激單核－巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機體總 T 細胞庫中萬分之一至百萬分之一的 T 細胞。 （ autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應答，這些可誘導特異性免疫應答的自身成分稱為自身抗原 ,例如晶狀體抗原等。絕大多數(shù) Ag屬此類。大于 100kD 的為強抗原，小于 10kD 的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性?？乖砦?(epitope)、又稱抗原決定簇（ antigenic determinant） ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團； ②它是與 TCR/BCR 及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位 ： 構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu) 抗原結(jié)合價 (antigenic valence):指一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) T 細胞抗原表位和 B 細胞抗原表位的概念及區(qū)別： T 細 胞表位 B 細胞表位 識別表位受體 TCR BCR MHC 分子參與 必需 無需 表位性質(zhì) 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 －載體效應 (carrier effect) B 細胞應答產(chǎn)生抗體需要 Th 細胞的輔助。 第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細胞歸巢。 ㈢胸腺的功能 ⒈ T 細胞分化、成熟的場所 ⒉免疫調(diào)節(jié) ⒊自身耐受的建立與維持 第二節(jié) 外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應答的主要部位 一、淋巴結(jié) 1. T、 B 細胞定居的場所 ⒉免疫應答發(fā)生的場所 ⒊參 與淋巴細胞再循環(huán) ⒋過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾 人體最大的外周免疫器官 ⒈ T、 B 細胞定居的場所 ⒉免疫應答發(fā)生的場所 ⒊合成某些生物活性物質(zhì) ⒋過濾作用（過濾血液） 三、粘膜相關淋巴組織（ MALT） 主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應答 ⒉（ B 細胞）產(chǎn)生分泌型 IgA 四、免疫細胞 免疫細胞（ immunocyte）：是指所有參與免疫應答或與之有關的細胞。醫(yī)學免疫學重點知識總結(jié) 第一章 免疫學概論 一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫 (immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進行排除，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)； ㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。 ④自然殺傷細胞 :即 NK 細胞 ,可自發(fā)殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎是存在于抗原分子中的抗原表位。 ：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復雜，免疫原性越強。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時需否 Th細胞參與分類 （ thymus dependent antigen, TDAg）：需在 T 細胞輔助才能激活 B 細胞產(chǎn)生 Ab，由 T 細胞表位和 B 細胞表位組成。 （ allogenic antigen）： HLA； ABO 系統(tǒng)和 Rh 系統(tǒng)等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與 MHCⅡ類分子結(jié)合為復合物，被 CD4+T 細胞的 TCR 識別。s inplete adjuvant, FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。 2. 結(jié)合 Fc 段受體 IgA、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可與多 種細胞表面的相應 Fc 受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學功能。能通過胎盤，可激活補體，通過 Fc 受體結(jié)合細胞發(fā)揮 ADCC 和調(diào)理作用。 SIgA 由兩個單體、一個 J 鏈和一個分泌片組成。 IgD 在血清中含量很低，半壽期 3天。 第五章 補體系統(tǒng) 第一節(jié) 補體概述 補體系統(tǒng)包括 30 余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應系統(tǒng)。 3. 活化過程：各種因素產(chǎn)生的 C3b 結(jié)合于激活物表面，再與 B 因子結(jié)合產(chǎn)生 C3bB，在 D 因子作用下產(chǎn)生 C3bBb（旁路 C3 轉(zhuǎn)化酶）。 四、補體活化的共同終末過程 三條途徑產(chǎn)生的 C5 轉(zhuǎn)化酶，均可裂解 C5，引發(fā)共同終末效應。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。 二、黏附分子的功能 輔助受體和協(xié)同刺激信號 指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活 程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附 是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移 分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（表達在淋巴細胞上的黏附分子），血管地址素（表達在內(nèi)皮細胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子 主要組織相容性復合體 (major histopatibility plex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱 MHC 分子，生物學功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應答， 在特異性免疫應答中起重要作用。 （ 4） 調(diào)控機體免疫功能 2．參與固有免疫應答 MHC 免疫功能相關基因參與對非特異性免疫應答的調(diào)控 （ 1） 補體基因 —— 參與補體反應和免疫性疾病的發(fā)生。 第十章 T 淋巴細胞 第一節(jié) T 細胞的分化發(fā)育 一、 T 細胞在胸腺中的發(fā)育 場所：胸腺 由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是 T細胞發(fā)育分化的必要條件 根據(jù) CD3 以及輔助受體 CD 8 的表達，胸腺中的 T 細胞可分為雙陰性 (DN)、雙陽性 (DP)、單陽 (SP)性三個階段 最核心事件：獲得功能性 TCR 的表達、自身 MHC 限制、自身免疫耐受的形成 ⒈ TCR 的發(fā)育 基因重排同 B 細胞 ⒉ T 細胞發(fā)育過程中的陽性選擇 部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細胞發(fā)揮選擇作用。 二、 CD4分子和 CD8 分子（ T 細胞的輔助受體） 功能： 輔助 TCR 識別抗原 參與 T 細胞活化（第一）信號的轉(zhuǎn)導。 1． 初始 T 細胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟 T 細胞，表達 CD45RA 和 CD62L。通常所說的 APC ，指樹突狀細胞 (DC)、單核 巨噬細胞 (Mo/ Mφ ) 和 B 淋巴細胞?？乖庸つ芰?，提呈能力弱。這一過程稱為信號轉(zhuǎn)導 受體交聯(lián) 抗原 抗原受體結(jié)合，使 TCR 的構(gòu)像及位置發(fā) 生改變， CD CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內(nèi)的信號蛋白和酶。 第二節(jié) 抗原的處理和提呈 APC 將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與 MHC 分子結(jié)合，以抗原肽 MHC 復合物的形式表達于 APC 表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理 在 APC 與 T 細胞接觸的過程中，表達于 APC 表面的抗原肽 MHC 復合物被 T 細胞識別，從而將抗原信息提呈給 T 細胞，此過程稱為抗原提呈，是指 APC 表面的抗原肽與 MHC 分子結(jié)合的復合物與 T 細胞表面的 TCR結(jié)合為 TCR抗原肽 MHC三元體，從而活化 T細胞的全過程， CDCD8 也發(fā)揮重要作用 根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內(nèi)源性抗原，前者來源于 APC之外，后者在靶細胞內(nèi)合成 根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同， APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈： MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源 性抗原提呈途徑） MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 ㈠ MHCⅠ類分子途徑 內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關轉(zhuǎn)運體（ TAP）結(jié)合，并由 TAP 選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運至 ER→與 ER 內(nèi)組裝的 MHCⅠ類分子結(jié)合形成抗原肽 MHCⅠ類分子復合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜→ CD8+T細胞識別→完成抗原提呈過程 ㈡ MHCⅡ類分子途徑 外源性抗原被 APC 識別攝取→胞內(nèi)形成內(nèi) 體→內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被