【正文】 這一過程稱為信號轉導 受體交聯(lián) 抗原 抗原受體結合，使 TCR 的構像及位置發(fā) 生改變， CD CD4/CD8分子的尾部聚集在一起，即發(fā)生受體交聯(lián)，激活胞內的信號蛋白和酶。 第二節(jié) 抗原的處理和提呈 APC 將胞質內自身產生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與 MHC 分子結合，以抗原肽 MHC 復合物的形式表達于 APC 表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理 在 APC 與 T 細胞接觸的過程中，表達于 APC 表面的抗原肽 MHC 復合物被 T 細胞識別，從而將抗原信息提呈給 T 細胞，此過程稱為抗原提呈，是指 APC 表面的抗原肽與 MHC 分子結合的復合物與 T 細胞表面的 TCR結合為 TCR抗原肽 MHC三元體，從而活化 T細胞的全過程， CDCD8 也發(fā)揮重要作用 根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：外源性抗原、內源性抗原，前者來源于 APC之外，后者在靶細胞內合成 根據(jù)抗原的性質和來源不同， APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈： MHCⅠ類分子途徑（內源 性抗原提呈途徑） MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 非經典的抗原提呈途徑（ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 ㈠ MHCⅠ類分子途徑 內源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工相關轉運體（ TAP）結合，并由 TAP 選擇性地將抗原肽轉運至 ER→與 ER 內組裝的 MHCⅠ類分子結合形成抗原肽 MHCⅠ類分子復合物→經高爾基體轉運至細胞膜→ CD8+T細胞識別→完成抗原提呈過程 ㈡ MHCⅡ類分子途徑 外源性抗原被 APC 識別攝取→胞內形成內 體→內體轉運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨后被降解為多肽而轉運至 MⅡ C 中→（ MHCⅡ類分子在 ER 中合成并與 Ii 鏈結合形成復合物→經高爾基體轉運至 MⅡ C）→ Ii 鏈被降解而將 CLIP 殘留于 MHCⅡ類分子的抗原多肽結合槽中→在 HLADM 的作用下抗原結合多肽結合槽的 CLIP 被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽 MHCⅡ類分子復合物→轉運到 APC 膜表面→將抗原肽提呈給 CD4+T 細胞 MHCⅠ類分子途徑 MHCⅡ類分子途徑 抗原來源 內源性抗原 外源性抗原 抗原降解 的胞內位置 胞質蛋白酶體 內體、溶酶體 抗原與 MHC分子結合部位 內質網 溶酶體及內體中 MⅡ C 提呈抗原多肽的 MHC 分子 MHCⅠ類分子 MHCⅡ類分子 伴侶分子 TAP、鈣聯(lián)素 Ii 鏈、鈣聯(lián)素 處理和提呈抗原的細胞 所有有核細胞 專職性抗原提呈細胞 識別和應答細胞 CD8+T細胞（主要是 CTL） CD4+T細胞（主要是 Th） ㈢非經典的抗原提呈途徑（ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過 MHCⅠ類分子途徑提呈給 CD8+T 細胞（ CTL） ㈣脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 脂類抗原可與表達于抗原提呈細胞表面的 CD1 分子結合而被提呈，主要通過 CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理 第十二章 T 淋巴細胞介導的細胞免疫應答 點擊 :283次 | 回復 :0 次 | 發(fā)布時間 :20211109 22:03:43 三個階段：① T 細胞特異性識別抗原階段② T 細胞活化、增殖、分化階段③效應 T 細胞的產生及效應階段 第一節(jié) T 細胞對抗原的識別 抗原識別：初始 T 細胞膜表面抗原識別的受體 TCR 與 APC 表面的抗原肽 MHC分子復合物特異結合的過程稱抗原識別 MHC 限制性： TCR 在特異性識別 APC 所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的 MHC 分子，這種特性成為 MHC限制性 一、 APC向 T 細胞提呈抗原的過程 （蛋白質抗原） 外源性： APC/MHCⅡ類分子→ CD4+Th 細胞 內源性： APC/靶細胞 /MHCⅠ類分子→ CD8+T 細胞（ CTL） 二、 APC與 T 細胞的相互作用 淋巴結副皮質區(qū) 細胞與 APC 非特異結合 T 細胞上的 LFA1 和 CD2 分別與 APC 表面的 ICAM1 、 LFA3 結合，使得 TCR 與 MHC肽接近?？乖庸つ芰?，提呈能力弱。 ⒊根據(jù)組織分布的分類 ①淋巴樣組織中的 DC 并指狀 濾泡樣 DC（ FDC ） :位于淋巴濾泡內，不表達 MHC Ⅱ類分子，主要作用是攜帶抗原抗體補體復 合物供 B 細胞識別。通常所說的 APC ，指樹突狀細胞 (DC)、單核 巨噬細胞 (Mo/ Mφ ) 和 B 淋巴細胞。γδ T 細胞識別 CD1 分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。 1． 初始 T 細胞：未經抗原刺激的成熟 T 細胞，表達 CD45RA 和 CD62L。 ⒉ CTLA4（ CD152） 表達于已活化的 T 細胞上， CTLA4 CD80/86 結合，使已活化 T 細胞產生抑制信號。 二、 CD4分子和 CD8 分子（ T 細胞的輔助受體） 功能： 輔助 TCR 識別抗原 參與 T 細胞活化（第一）信號的轉導。 ⒊ T 細胞發(fā)育過程中的陰性選擇 部位：胸腺皮髓交界處、髓質， 經歷陽性選擇的 SP 細胞在胸腺的皮髓質交界處及髓質區(qū)還須經歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原 MHC 復合物、且具有高親和力的 SP 細胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實質是清除自身反應性 T 細胞，即陰性選擇。 第十章 T 淋巴細胞 第一節(jié) T 細胞的分化發(fā)育 一、 T 細胞在胸腺中的發(fā)育 場所：胸腺 由胸腺基質細胞、細胞外基質和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是 T細胞發(fā)育分化的必要條件 根據(jù) CD3 以及輔助受體 CD 8 的表達，胸腺中的 T 細胞可分為雙陰性 (DN)、雙陽性 (DP)、單陽 (SP)性三個階段 最核心事件：獲得功能性 TCR 的表達、自身 MHC 限制、自身免疫耐受的形成 ⒈ TCR 的發(fā)育 基因重排同 B 細胞 ⒉ T 細胞發(fā)育過程中的陽性選擇 部位： 胸腺皮質，主要由胸腺上皮細胞發(fā)揮選擇作用。 第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后， B 細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞。 （ 4） 調控機體免疫功能 2．參與固有免疫應答 MHC 免疫功能相關基因參與對非特異性免疫應答的調控 （ 1） 補體基因 —— 參與補體反應和免疫性疾病的發(fā)生。 第三節(jié) MHC 分子和抗原肽的相互作用 MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的結構，是位于該分子遠膜端的抗原結合槽，Ⅰ類分子凹槽兩端封閉 Ⅱ兩端開放 一、抗原 肽和 HLA 分子相互作用的分子基礎 能與 HLA 結合的抗原都帶有兩個或兩個以上與 MHC 分子凹槽相結合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基 二、抗原肽和 MHC 分子相互作用的特點 ①特定 MHC 分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結合抗原肽，有一定的專一性 ②一種類型的 MHC 分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構成包容性 第四節(jié) MHC 的生物學功能 一、提呈抗原、參與適應性免疫應答 （ 1） 提呈抗原供 T 細胞識別， 啟動特異性免疫應答。 二、黏附分子的功能 輔助受體和協(xié)同刺激信號 指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活 程中白細胞與血管內皮細胞黏附 是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移 分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（表達在淋巴細胞上的黏附分子），血管地址素（表達在內皮細胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子 主要組織相容性復合體 (major histopatibility plex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產物稱 MHC 分子，生物學功能是提呈抗原肽，調控免疫應答， 在特異性免疫應答中起重要作用。 第二節(jié) 黏附分子 黏附分子：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間互相接觸和結合的分子的統(tǒng)稱。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。分為 TNFα和淋巴毒素 指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖 細胞增殖、分化的細胞因子有： GMCSF， MCSF， GCSF， EPO， SCF， TPO 如 TGFβ， VEGF， EGF， FGF 第三節(jié) 細胞因子的生物學活性 一、調節(jié)固有免疫應答 二、調節(jié)適應性免疫應答 ⒈ B 細胞： IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的 BAFF 等可促進 B細胞的活化、增殖和分化為抗體產生細胞 ⒉ T 細胞： IL2,7,18 等活化 T 細胞促進其增殖 Th1→ IL12， IFNγ； Th2→ IL4 三、刺激造血 骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產生的細胞因子尤其是集落刺激因子對調控血細胞增殖分化有重要作用 四、促進凋亡，直接殺傷靶細胞 TNFα， LTα可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞；活化 T 細胞表達的 Fas配體結合靶細胞的 Fas，誘導其凋亡 五、促進創(chuàng)傷的修復 TGFβ， VEGF， FGF， EGF 第四節(jié) 細胞因子受體 一、細胞因子受體的分類 2.Ⅰ類細胞因子受體家族 3.Ⅱ類細胞因子受體家族 二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑 許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體。 四、補體活化的共同終末過程 三條途徑產生的 C5 轉化酶，均可裂解 C5，引發(fā)共同終末效應。 2. 激活物：含 N 氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。 3. 活化過程：各種因素產生的 C3b 結合于激活物表面，再與 B 因子結合產生 C3bB，在 D 因子作用下產生 C3bBb（旁路 C3 轉化酶）。 3. 活化過程 （ 1）抗原抗體結合后，抗體構型改變，暴露 Fc 段中補體結合部位， C1q 可主動識別其補體結合位點，啟動經典途徑。 第五章 補體系統(tǒng) 第一節(jié) 補體概述 補體系統(tǒng)包括 30 余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細胞膜表面，是一個具有精密調控機制的蛋白質反應系統(tǒng)。 1. 多克隆抗體（ polyclonal antibody） :天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產生的抗體中包含針對多種不同抗原表 位的 Ig，系由多個 B 細胞克隆產生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。 IgD 在血清中含量很低，半壽期 3天。 IgE 無鉸鏈區(qū)。 SIgA 由兩個單體、一個 J 鏈和一個分泌片組成。 IgM 占血清 Ig 的 5～ 10%左右，半壽期 10 天。能通過胎盤，可激活補體，通過 Fc 受體結合細胞發(fā)揮 ADCC 和調理作用。 （ 3） 介導 I 型超敏反應： IgE 的 Fc