【正文】 越大，異物性越強，其免疫原性就越強。 ②抗原遞呈細胞（ APC 細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。分為固有免疫和適應性免疫 ⒈固有免疫（ innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線 特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。 ⒉適應性免疫 (adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。 ①異物性不僅存在于不同種屬之間； ②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性； 自身成份也可被機體視為異物。 ②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或 致敏淋巴細胞反應。 ：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。 與 TIAg 的特性比較 胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、 T 細胞表位 重復 B 細胞表位 T 細胞輔助 必需 無需 免疫應答類型 體液、細胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學組分 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類 （ heterophilic antigen）（ Forssman 抗原 ):為一類與種屬無關，存在 于人、動物及微生物之間的共同抗原。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與 MHCⅠ類分子結(jié)合成復合物，被 CD8+T 細胞的 TCR 識別。 ②無機化合物：氫氧化鋁 [Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸 (poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸 (poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復合物 (ISCOMs) ；含 CpG脫氧寡核苷酸 等。 Ig 結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價，單體 Ig 為雙價，分泌型 Ig A 為 4 價，五聚體 IgM 理論上為 10 價，但實際一般為 5 價。 3. 穿過胎盤和黏膜 在人類， IgG 是惟一能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫； IgA 可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM， IgM 激活補體的能力遠遠大于 IgG。血清中含量極微，半壽期 天。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。當一分子 C1q 中兩個以上的球形頭部與免疫復合物（ IC）中 IgM 或 IgG Fc 段結(jié)合后， C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變， C1r 活化，并激活 C1s 的絲氨酸蛋白酶活性； （ 2） C1s 依次裂解 C C2，產(chǎn)生 C4b+C4a 和 C2a +C2b， C2a 與 C4b 結(jié)合成 C4b2a 復合物（ C3轉(zhuǎn)化酶）； （ 3） C3轉(zhuǎn)化酶將 C3 裂解成 C3b+C3a ， C3b 與 C4b2a 結(jié)合形成 C4b2a3b 復合物（ C5轉(zhuǎn)化酶）。 3. 活化過 程： MBL 識別和結(jié)合細菌 N 氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的 MASP?？勺鳛榧毎蜃拥倪\載體，也可與相應的膜受體競爭配體而起抑制作用。 粘附分子以配體 受體配對的方式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞 基質(zhì) 細胞之間的粘附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。 MHCI 類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供 CD8+T 細胞識別； MHCII 類分子提呈外源性抗原肽供 CD4+T 細胞識別。 B 細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。 意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的 T 細胞，使繼續(xù)發(fā)育的 T細胞獲得了自身抗原的耐受性。 CTLA4 分子的胞漿區(qū)有 I/VxYxxL 基序（免疫受體酪氨酸抑制基序 ITIM）。 2． αβ T 細胞：αβ T 細胞占 T 細胞總數(shù) 95% 以上，識別由 MHC 分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有 MHC 限制性，是介導細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細胞。 ②非淋巴樣組織中的 DC 間質(zhì)性 DC 朗格漢斯細胞（ LC） :分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力 ③體液中的 DC 存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液 DC ㈡功能 ⒈抗原提呈與免疫激活功能 ⒉免疫調(diào)節(jié)作用 ⒊免疫耐受的維持與誘導 二、單核巨噬細胞 單核細胞來源于骨髓前體細胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。如 TCR 不能識別 MHC肽， T 細胞與 APC 分離。 雙識別：識別自身的 MHC 分子，特異識別抗原 第二節(jié) T 細胞的活化、增殖和分化 一、 T 細胞活化涉及的分子 細胞因子促進 T 細胞充分活化 來自其 TCR與 pMHC 的特異性結(jié)合，即 T 細胞對抗原的識別 來自協(xié)同刺激分子，即 APC 表達的協(xié)同刺激分子與 T 細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號 二、 T 細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑 PLCγ活化途徑； MAP 激酶活化途徑 TCR 胞內(nèi)部分較短，要借助 CD CD4/ CD28 等分子將刺激信號傳到細胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關基因。正常情況下多數(shù)表達 MHCI 分子，也有 MHCII 分子和協(xié)同刺激分子水平較低。 四、 Th、 CTL、 Treg 細胞 初始 CD4+T 細胞可分化為 Th 17 三類，前兩者在細胞、體液免疫應答中發(fā)揮重要作用，后者通過分泌 IL17 參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生 （ Tc）細胞 通 常指表達 TCR ab CD8+CTL 細胞，根據(jù)分泌的細胞因子的不同進一步分為 Tc 2 T 細胞（ Treg） （ 1）自然調(diào)節(jié)性 T 細胞 nTreg 直接從胸腺中分化而來，表型為 CD4+CD25+Foxp3+ （ 2）適應性調(diào)節(jié)性 T 細胞，又稱誘導性調(diào)節(jié)性 T 細胞（ iTreg），一般在外周由抗原及其他因素誘導產(chǎn)生，主要來自初始 CD4+T 細胞，有 Tr1 和 Th3 兩種亞群 （ 3）其他調(diào)節(jié)性 T 細胞 第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈 第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點 抗原提呈細胞 (antigenpresenting cells ， APC):能夠攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給 T 淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞。 ⒊ ICOS ⒋ PD1 ⒎ LFA1 和 ICAM1 ⒌ CD2 又稱綿羊紅細胞受體 人的 CD2 分子表達在 95％成熟 T 細胞、 5070%胸腺細胞以及部分NK 細胞 ⒍ CD40配體 主要表達于活化的 CD4+T 細胞，其受體 CD40 表達于專職 APC(B 細胞，巨噬細胞、樹突狀細胞 ) 第三節(jié) T 細胞的亞群 一、 T 細胞按表面標志，功能不同分為不同亞群。 第二節(jié) T 細胞的表面分子及其作用 一、 TCRCD3 復合物 TCR 為 T 細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與 CD3 分子結(jié)合，形成 TCRCD3 復合物 ⒈ TCR 的結(jié)構(gòu)和功能 TCR 只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽 MHC 分子復合物（ pMHC），且識別有雙重特異性，即既要識別抗原肽的表位，又要識別自身 MHC 分子的多態(tài)性部分 TCR 分為 TCRαβ、 TCRγδ兩類 ⒉ CD3 分子的結(jié)構(gòu)和功能 CD3 有五種肽鏈γδεζη CD3 分子的功能是：轉(zhuǎn)導 TCR 識別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號。 骨髓中未發(fā)育成熟的 B 細胞，表面表達 mIgM，此時的 mIgM 若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化 B 細胞，反而會導致該細胞凋亡，形成克隆清除；一些識別自身抗原的未成熟 B 細胞可以通過受體編輯，改變其 BCR 特異性 未成熟 B細胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起 mIgM表達的下調(diào)，這類細胞雖然可以進入外周淋巴細胞，但對抗原刺激不產(chǎn)生應答，稱為無能或失能 第二節(jié) B 細胞的表面分子及其作用 一 、 B 細胞抗原受體復合物 由識別和結(jié)合抗原的 mIg 和傳遞抗原刺激信號的 Igα /Igβ（ CD79a/CD79b）異源二聚體組成 ⒈ mIg 是 B 細胞的特征性表面標志，單體形式存在，需要其他分子輔助完成 BCR 結(jié)合抗原后信號的傳遞 ⒉ Igα /Igβ 均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ ITAM），通過募集下游信號分子，轉(zhuǎn)導特異性抗原與 BCR 結(jié)合所產(chǎn)生的信號 二、 B 細胞共受體（輔助受體） B 細胞表面的 CD1 2 81 非共價相聯(lián)，形成 B 細 胞特異性的多分子活化共受體，提高 B 細胞對抗原刺激的敏感性 三、協(xié)同刺激分子 第二信號主要由 Th細胞和 B細胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生 ⒈ CD40 屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達于成熟 B 細胞，其配體（ CD154）表達于活化 T 細胞 ⒉ CD80、 86 靜息 B 細胞不表達或低表達，活化 B 細胞表達增強 ⒊其他黏附分子 四、其他表面分子 CD 2 32 第三節(jié) B 細胞的亞群 根據(jù)是否表達 CD5 分子， B 細胞可分為 CD5+B1 細胞和 CD5B2細胞兩個亞群 一、 B1 細胞 定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力 IgM 能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應性，屬固有免疫細胞，可自發(fā)分泌天然抗體 二、 B2 細胞 主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細胞 性質(zhì) B1 細胞 B2 細胞 CD5 分子表達 + 更新的方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生 自發(fā)性 Ig的產(chǎn) 生 高 低 針對的抗原 碳水化合物類 蛋白質(zhì)類 分泌的 Ig類別 IgMIgG IgGIgM 特異性 多反應性 單特異性 體細胞高頻突變 低 /無 高 免疫記憶 少 /無 有 第四節(jié) B 細胞的功能 一、產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答 ⒈中和作用 某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用 ⒉調(diào)理作用 抗體與病原體表面結(jié)合，其 Fc 段又可與吞噬細胞表面的 Fc 受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用 ⒊參與補體的溶細胞或溶菌作用 ⒋ ADCC 二、提呈可溶性抗原 B 細胞可藉 BCR 結(jié)合可溶性抗原，對其加工、處理后，以抗原肽－ MHC 分子復合物的形式提呈給 T 細胞。 （ 3） 疾病易感性個體的主要決定者。都是由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵組成的異源二聚