【正文】 PTK活化 受體交聯(lián)首先激活膜上的蛋白酪氨酸激。 雙識別：識別自身的 MHC 分子，特異識別抗原 第二節(jié) T 細胞的活化、增殖和分化 一、 T 細胞活化涉及的分子 細胞因子促進 T 細胞充分活化 來自其 TCR與 pMHC 的特異性結(jié)合，即 T 細胞對抗原的識別 來自協(xié)同刺激分子，即 APC 表達的協(xié)同刺激分子與 T 細胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導的信號 二、 T 細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑 PLCγ活化途徑； MAP 激酶活化途徑 TCR 胞內(nèi)部分較短，要借助 CD CD4/ CD28 等分子將刺激信號傳到細胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。如 TCR 不能識別 MHC肽， T 細胞與 APC 分離。 可通過膜表面 Ig 將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化，發(fā)揮提呈作用。在 IFNγ等作用下，發(fā)揮專職 APC 的作用。正常情況下多數(shù)表達 MHCI 分子，也有 MHCII 分子和協(xié)同刺激分子水平較低。 ②非淋巴樣組織中的 DC 間質(zhì)性 DC 朗格漢斯細胞（ LC） :分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力 ③體液中的 DC 存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液 DC ㈡功能 ⒈抗原提呈與免疫激活功能 ⒉免疫調(diào)節(jié)作用 ⒊免疫耐受的維持與誘導 二、單核巨噬細胞 單核細胞來源于骨髓前體細胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。成熟過程中， MHC 分子（特別是Ⅱ類分子）、共刺激分子和黏附分子表達顯著提高，能夠提呈抗原刺激初始 T 細胞。 專職 APC： DC、 B 細胞、巨噬細胞 一、樹突狀細胞（ Dendritic cell, DC） 能夠顯著刺激初始 TC增殖，是機體適應(yīng)性 TC免疫應(yīng)答的始動者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁 ㈠類型與特點 ⒈根據(jù)來源的分類 髓系 DC、淋巴系 DC，前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的 DC，主要參與免疫應(yīng)答的誘導和啟動；后者指漿細胞樣 DC，活化后釋放 I 型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展 ⒉根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類 未成熟 DC ：大多數(shù)髓系 DC 離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強的抗原攝取、加工處理能力，但表面 MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子的表達水平低，故提呈抗原刺激初始 T 細胞能力很低。 四、 Th、 CTL、 Treg 細胞 初始 CD4+T 細胞可分化為 Th 17 三類，前兩者在細胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，后者通過分泌 IL17 參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生 （ Tc）細胞 通 常指表達 TCR ab CD8+CTL 細胞，根據(jù)分泌的細胞因子的不同進一步分為 Tc 2 T 細胞（ Treg） （ 1）自然調(diào)節(jié)性 T 細胞 nTreg 直接從胸腺中分化而來，表型為 CD4+CD25+Foxp3+ （ 2）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性 T 細胞，又稱誘導性調(diào)節(jié)性 T 細胞（ iTreg），一般在外周由抗原及其他因素誘導產(chǎn)生，主要來自初始 CD4+T 細胞，有 Tr1 和 Th3 兩種亞群 （ 3）其他調(diào)節(jié)性 T 細胞 第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈 第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點 抗原提呈細胞 (antigenpresenting cells ， APC):能夠攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給 T 淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞。 2． αβ T 細胞：αβ T 細胞占 T 細胞總數(shù) 95% 以上，識別由 MHC 分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有 MHC 限制性，是介導細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細胞。 二、αβ T 細胞和γδ T 細胞 1． γδ T 細胞：γδ T 細胞占 T 細胞總數(shù)的 5%以下，大多為 CD4CD8，主要分布于皮膚，黏膜。 2． 效應(yīng) T 細胞：表達高親和力 IL2R ， CD44和 CD45RO ，介導免疫效應(yīng)。 ⒊ ICOS ⒋ PD1 ⒎ LFA1 和 ICAM1 ⒌ CD2 又稱綿羊紅細胞受體 人的 CD2 分子表達在 95％成熟 T 細胞、 5070%胸腺細胞以及部分NK 細胞 ⒍ CD40配體 主要表達于活化的 CD4+T 細胞，其受體 CD40 表達于專職 APC(B 細胞，巨噬細胞、樹突狀細胞 ) 第三節(jié) T 細胞的亞群 一、 T 細胞按表面標志，功能不同分為不同亞群。 CTLA4 分子的胞漿區(qū)有 I/VxYxxL 基序（免疫受體酪氨酸抑制基序 ITIM）。 CD28 分子與 B7 分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號在T 細胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導 T 細胞表達抗細胞凋亡蛋白，刺激 T細胞合成 IL2 及其他細胞因子，并促進 T 細胞的增殖和分化。 CD4與 MHCⅡ類分子β鏈的β 2 結(jié)構(gòu)域結(jié)合； CD8與 MHCⅠ類分子重鏈的α 3 結(jié)構(gòu)域結(jié)合 三、協(xié)同刺激分子 位于 T 細胞膜上的各種膜分子，通過與 APC 或靶細胞上的配基結(jié)合，提供 T 細胞活化的第二信號 第一信號由 TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng) CD3分子將信號轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)，作用是使 T 細胞 克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴格的特異性 ⒈ CD28 是協(xié)同刺激分子 B7的受體。 第二節(jié) T 細胞的表面分子及其作用 一、 TCRCD3 復合物 TCR 為 T 細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與 CD3 分子結(jié)合，形成 TCRCD3 復合物 ⒈ TCR 的結(jié)構(gòu)和功能 TCR 只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽 MHC 分子復合物（ pMHC），且識別有雙重特異性，即既要識別抗原肽的表位，又要識別自身 MHC 分子的多態(tài)性部分 TCR 分為 TCRαβ、 TCRγδ兩類 ⒉ CD3 分子的結(jié)構(gòu)和功能 CD3 有五種肽鏈γδεζη CD3 分子的功能是：轉(zhuǎn)導 TCR 識別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號。 意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的 T 細胞，使繼續(xù)發(fā)育的 T細胞獲得了自身抗原的耐受性。 意義：陽性選擇淘汰了不能與自身 MHC 分子結(jié)合的 T 細胞，使繼續(xù)發(fā)育的 SP 細胞的 TCR 只能與自身 MHCⅠ或 MHCⅡ類分子結(jié)合，這就使 T 細胞獲得 了自身 MHC 限制性。 在胸腺皮質(zhì)中， CD4 CD8+雙陽性 T 細胞，其 TCR 能與胸腺基質(zhì)細胞表面的 MHCⅠ / Ⅱ類分子 抗原肽結(jié)合，且具適當親和力的 DP 細胞分化為單陽性（ SP） T 細胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的 DP 細胞分化為 CD8+T 細胞（ SP）；與Ⅱ類分子結(jié)合的 DP細胞分化為 CD4+T 細胞（ SP）；而不能與 MHC抗原肽結(jié)合或親和力過高的 DP 細胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。 骨髓中未發(fā)育成熟的 B 細胞，表面表達 mIgM，此時的 mIgM 若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化 B 細胞，反而會導致該細胞凋亡，形成克隆清除；一些識別自身抗原的未成熟 B 細胞可以通過受體編輯，改變其 BCR 特異性 未成熟 B細胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起 mIgM表達的下調(diào)，這類細胞雖然可以進入外周淋巴細胞，但對抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無能或失能 第二節(jié) B 細胞的表面分子及其作用 一 、 B 細胞抗原受體復合物 由識別和結(jié)合抗原的 mIg 和傳遞抗原刺激信號的 Igα /Igβ（ CD79a/CD79b）異源二聚體組成 ⒈ mIg 是 B 細胞的特征性表面標志，單體形式存在，需要其他分子輔助完成 BCR 結(jié)合抗原后信號的傳遞 ⒉ Igα /Igβ 均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ ITAM），通過募集下游信號分子，轉(zhuǎn)導特異性抗原與 BCR 結(jié)合所產(chǎn)生的信號 二、 B 細胞共受體（輔助受體） B 細胞表面的 CD1 2 81 非共價相聯(lián)，形成 B 細 胞特異性的多分子活化共受體，提高 B 細胞對抗原刺激的敏感性 三、協(xié)同刺激分子 第二信號主要由 Th細胞和 B細胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生 ⒈ CD40 屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達于成熟 B 細胞，其配體（ CD154）表達于活化 T 細胞 ⒉ CD80、 86 靜息 B 細胞不表達或低表達，活化 B 細胞表達增強 ⒊其他黏附分子 四、其他表面分子 CD 2 32 第三節(jié) B 細胞的亞群 根據(jù)是否表達 CD5 分子， B 細胞可分為 CD5+B1 細胞和 CD5B2細胞兩個亞群 一、 B1 細胞 定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力 IgM 能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細胞，可自發(fā)分泌天然抗體 二、 B2 細胞 主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細胞 性質(zhì) B1 細胞 B2 細胞 CD5 分子表達 + 更新的方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生 自發(fā)性 Ig的產(chǎn) 生 高 低 針對的抗原 碳水化合物類 蛋白質(zhì)類 分泌的 Ig類別 IgMIgG IgGIgM 特異性 多反應(yīng)性 單特異性 體細胞高頻突變 低 /無 高 免疫記憶 少 /無 有 第四節(jié) B 細胞的功能 一、產(chǎn)生抗體介導體液免疫應(yīng)答 ⒈中和作用 某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用 ⒉調(diào)理作用 抗體與病原體表面結(jié)合，其 Fc 段又可與吞噬細胞表面的 Fc 受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用 ⒊參與補體的溶細胞或溶菌作用 ⒋ ADCC 二、提呈可溶性抗原 B 細胞可藉 BCR 結(jié)合可溶性抗原，對其加工、處理后，以抗原肽－ MHC 分子復合物的形式提呈給 T 細胞。 B 細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。 B 細胞分化的非抗原依賴期，進行陰性選擇。 （ 2） 非經(jīng)典Ⅰ類基因 —— 調(diào)控 NK細胞活性 （ 3） 炎癥相關(guān)基因 —— 調(diào)控炎癥反應(yīng) 第九章 B 淋巴細胞 B細胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細胞分化而來，成熟 B 細胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細胞 第一節(jié) B 細胞的分化發(fā)育 骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細胞表達的細胞因子和黏附分子是誘導 B 細胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性 BCR 的表達、自身免疫耐受的形成 一、 BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 BCR 是表達于 B 細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白， B 細胞通過 BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應(yīng)答。 （ 3） 疾病易感性個體的主要決定者。 MHCI 類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供 CD8+T 細胞識別； MHCII 類分子提呈外源性抗原肽供 CD4+T 細胞識別。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。人的 MHC稱為 HLA 基因（復合體