【正文】 。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預防措施。當再次妊娠仍為Rh＋胎兒時，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh＋紅細胞結合，導致胎兒紅細胞的破壞。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh＋胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當母親妊娠或再次妊娠時，該種抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與紅細胞表面相應血型抗原結合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。新生兒臨床癥狀較輕。⑷抗細胞表面受體的抗體與相應受體結合，可導致細胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或抑制作用。(3)ADCC效應：當IgG與靶細胞表面的特異性抗原結合后，可通過Fc段與NK細胞膜表面IgG Fc受體結合，觸發(fā)NK細胞的殺傷作用，使靶細胞溶解破壞。2.Ⅱ型超敏反應的發(fā)病機制是：靶細胞表面抗原與相應IgG或IgM類抗體結合后引起以下的病理過程：(1)補體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細胞作用：靶細胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結合后，可激活補體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復合物(C5b6789)，導致靶細胞溶解破壞。當青霉素致敏的個體再次使用青霉素時，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。：青霉素本身并無免疫原性，但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。在短時間內(nèi)多次小劑量注射變應原，可使體內(nèi)致敏靶細胞分期分批脫顆粒，在短時間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。：在注射抗血清時，如遇皮膚試驗陽性者，可采用小劑量、短時間（20～30分鐘）、連續(xù)多次的注射方法，稱為脫敏注射。這些抗原決定簇在體內(nèi)不易降解，對B1細胞抗原受體親和力強，它們與Bl細胞抗原受體結合后，B1細胞由于受體交聯(lián)而活化。B1細胞接受雙信號作用后活化。 ： 表 161 初次應答和再次應答的鑒別區(qū)別點 初次免疫應答 再次免疫應答 抗原提呈細胞 巨噬細胞為主 B 細胞為主 抗體出現(xiàn)的潛伏期 較長 較短 抗體高峰濃度 較低 較高 抗體維持時間 較短 較長 抗體類別 IgM 為主 IgG 為主 抗體親和力 較低 較高，B1細胞的活化機制：TI 抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應答中，其誘導B1細胞活化的機制不同?；罨疊細胞通過表面IL6等細胞因子受體與活化Th和Th2細胞產(chǎn)生的IL6等細胞因子作用后，可進一步增殖分化為漿細胞，合成、分泌Ig?；罨腡h細胞通過表面IL6 等細胞因子受體，與以IL4為主的細胞因子(自分泌或旁分泌)結合，可進一步增殖分化為Th2細胞。在上述二種活化信號作用下，B細胞被激活。與此同時，巨噬細胞可分泌IL12等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增殖分化的重要生物活性介質(zhì)。進而通過細胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體(B7與CD2ICAMl與LFALFA3與LFA2)間的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即Th細胞活化第二信號。： 此階段系指抗原提呈細胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細胞和B細胞識別抗原后啟動活化的階段。(3)生物學意義： 免疫應答的重要生物學意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化，進而產(chǎn)生免疫效應的過程。在生發(fā)中心，B細胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。這些分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，有著B細胞的典型形態(tài)特征。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。在穿越黏膜上皮的過程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結合，增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。B細胞藉BCR與相應抗原結合，并內(nèi)吞抗原，然后把加工處理過的小肽提呈給T細胞，T細胞被激活，產(chǎn)生IL2，并增殖。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細胞、樹突狀細胞，它們與B、T細胞混處在一起。產(chǎn)生黏膜免疫IgA的B細胞主要來自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。在Th細胞對B細胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM1/LFACD2/LFA3等）也很重要。（1）Th細胞的激活：在B細胞應答中，Th細胞的激活分為兩種不同情況①初次免疫應答時，DC和巨噬細胞負責攝取、處理抗原，以MHC II類分子抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞；②再次免疫應答時，由B細胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以MHC II類分子抗原肽復合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞。TI抗原誘導B細胞產(chǎn)生免疫應答一般不需要T細胞的輔助。B細胞從骨髓進入周圍淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉換，最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。BCR輔助受體復合物加強第一活化信號的傳導。機體的特異性體液免疫應答主要由B細胞介導，藉B細胞分泌的抗體執(zhí)行。后者可通過釋放ILIFNg和TNFb等細胞因子，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應。后者產(chǎn)生大量以IL10為主的細胞因子，輔助B細胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。在上述兩種信號刺激下，初始T細胞活化，分泌IL6等細胞因子，這些細胞因子是誘導T、B細胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)。+初始T細胞(Th0)在免疫應答中的活化過程及效應： CD4+ 初始T細胞通過表面TCRCD3復合受體與抗原呈遞細胞表面抗原肽MHC II 類分子復合物特異性結合，在CD4分子的輔助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細胞。致敏Tc細胞對靶細胞的作用是通過其表面TCRCD3復合受體分子與靶細胞表面抗原肽MHC I類分子復合物特異性結合，并在表面CD8分子與靶細胞表面相應配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現(xiàn)的，此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細胞毒性物質(zhì)，使靶細胞溶解破壞和發(fā)生細胞凋亡。：（l）致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類分子限制。(2)TNFb：作用于血管內(nèi)皮細胞，使之表達粘附分子和分泌IL8等趨化性細胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞等與血管內(nèi)皮細胞粘附，進而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應)；激活中性粒細胞，增強其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度TNFb可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。（3）免疫損傷作用：效應T細胞可引起IV型超敏反應、移植排斥反應、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。其主要功能有：（1）抗感染作用：主要針對胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。缺乏協(xié)同刺激信號，T細胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應功能，或使抗原特異性T淋巴細胞凋亡，或被誘導呈無能狀態(tài)。但與CD28分子的作用相反，CTLA4與配基結合后可向T細胞發(fā)出抑制信號，降低活化T細胞的子代細胞對抗原刺激的敏感性，從而將T細胞應答的強度限制在一定范圍。由CD28/B7發(fā)出的第二信號，可增強細胞因子基因的轉錄與表達，進而使T 細胞增殖；還可增加bclxL的表達，保護T 細胞免于凋亡。T細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，故又稱協(xié)同刺激信號，即由APC上的協(xié)同刺激分子與T 細胞表面的相應受體分子間的相互作用所提供。T 細胞的第一激活信號主要來自TCR與MHC 分子抗原肽復合物的特異性結合，即抗原識別。？T細胞特異性識別APC 所提呈的MHC抗原肽復合物，并被激活和發(fā)生增生，進而分化成效應細胞。TCR所識別的，是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽結合凹槽中形成特定構象。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCII類分子與抗原肽結合，形成穩(wěn)定的抗原肽MHC II類分子復合物，然后轉運至細胞膜表面，提呈給CD4+ T細胞。外源性抗原是指來自細胞外的抗原。這些抗原在細胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些8~11個左右氨基酸組成的肽段大小與MHCI類分子肽結合區(qū)凹槽相仿，在抗原加工相關轉運體（TAP）的作用下轉移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，與新組裝的MHCI類分子結合，形成抗原肽MHC I類分子復合物。但是樹突狀細胞與巨噬細胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。樹突狀細胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式。巨噬細胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過受體介導將抗原攝取。試述巨噬細胞及樹突狀細胞在處理和提呈抗原方面的特點。常用的佐劑有生物佐劑（如BCG、CP、LPS和細胞因子等）、化學佐劑（如氫氧化鋁、明礬等）及人工合成的佐劑（poly I:C、poly A:U）等。而交叉反應是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時，同一種抗體結合的現(xiàn)象。結構復雜，往往具有抗原與抗體結合的特異性，是指某一抗原表位與相應抗體結合的特異性。T細胞表位 B細胞表位 表位受體 TCR BCR MHC分子 需 不需表位性質(zhì) 線性短肽 天然多肽表位大小 8~12個氨基酸 5~15個氨基酸12~17個氨基酸表位類型 線性表位 構象表位或線性表位 表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面 簡述TDAg與TIAg的區(qū)別。必要時應加一定量的免疫佐劑。②抗原分子的理化性狀：如大分子物質(zhì)、復雜的化學性質(zhì)和結構、具有一定的分子構象和物理狀態(tài)等。一般來講，抗原必須是異物，而且抗原與機體的親緣關系越遠，其免疫原性越強。這些抑制性受體通過識別自身的MHCI類分子使NK細胞處于受抑制狀態(tài)，發(fā)生自身耐受。當早期B細胞逐漸發(fā)育為不成熟B細胞時，細胞膜表面表達mIgM，此時如接受自身抗原刺激，則易形成自身耐受。雙陽性的T細胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽MHCI類或II類分子發(fā)生高親和力結合后而被清除，這樣保證了機體T細胞庫中不含有針對自身成分的細胞克隆。、B、NK細胞形成自身耐受的機制。只有那些未能與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽MHCI或MHCII類分子結合的T細胞才能發(fā)育分化為成熟的T細胞，此過程稱為陰性選擇。陽性選擇的結果，使雙陽性T細胞發(fā)育為成熟單陽性T細胞時獲得了MHC限制性。而未能與胸腺上皮細胞表達的自身肽MHCI或MHCII類分子結合的或親和力過高的雙陽性的T細胞則發(fā)生凋亡。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細胞與胸腺上皮細胞表達的自身肽MHCI或MHCII類分子以適當親和力結合。其主要的表面標志為：CD34+和CD117+。②連接造成的多樣性：編碼BCR CDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處，兩個基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性。造成BCR多樣性的機制主要有：①組合造成的多樣性：編碼BCR重鏈 V區(qū)的基因有V、D、J三種，編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因，而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。BCR是通過其V區(qū)抗原結合部位來識別抗原的。（1）產(chǎn)生抗體，參與特異性體液免疫；（2）作為APC，提呈抗原；（3）產(chǎn)生細胞因子，參與免疫應答炎癥反應及造血過程。：在哺乳動物，B細胞在骨髓中發(fā)育成熟，成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織，是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細胞，B細胞表面可表達多種膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD1CDCDCD80、CD8CD3CD2CD2CD3MHC分子、絲裂原受體等等。＋T細胞表型的特點有：()，通常為CD4CD8，TCR多為TCRαβ。＋殺傷性T細胞破壞靶細胞的機制有2種：細胞裂解和細胞調(diào)亡。初始T細胞與記憶T細胞： 二者表面CD45分子的異構型不同，初始T細胞表達CD45RA，而記憶T細胞表達CD45RO。＋T細胞又可以是CD8＋T細胞。功能：（1）CD4＋輔助性T細胞（Th）：增強免疫應答；活化細胞，增強其吞噬或殺傷功能；（2）CD8＋殺傷性T細胞（Tc）：特異性直接殺傷靶細胞，與細胞免疫有關；（3）抑制性T細胞(Ts)：抑制免疫應答（4）遲發(fā)型超敏反應性T細胞（TD）：主要為Th1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細胞浸潤為主的炎癥反應，CTL可以直接破壞靶細胞。絲裂原受體 與絲裂原結合后，直接使靜止狀態(tài)的T細胞活化增殖轉化為淋巴母細胞。 表面分子 主要作用TCR 特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽 CD3 穩(wěn)定TCR結構，傳遞活化信號CD4/CD8 增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。（2）FcαR（即CD89）：是IgA Fc受體，能結合IgA，介導吞噬細胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。② FcγR Ⅱ（即CD32）：是低親和力IgG Fc受體，可介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。CD8 異源二聚體 MHCⅠ類分子 增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。⑵通過白細胞與血管內(nèi)皮細胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程 ⑶通過淋巴細胞上的淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上的地址素之間的作用參與淋巴細胞歸巢。功能：⑴參與免疫細胞的免疫發(fā)育與分化。 I 類和Ⅱ類抗原的結構、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點： HLA抗原類別 肽結合 結構域 表達特點 組織 分布 功能 與抗原肽相互作用特點 Ⅰ類（A、B、C）α1＋α2 共顯性 所有 有核 細胞表面 識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用 Ⅰ類抗原凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長度有限，為8－10個