【正文】 超敏反應(yīng)（hypersensitivity） 亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 。Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。通常在接觸相同抗原后24－72h出現(xiàn)。臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾?。狠斞磻?yīng)、新生兒溶血癥； ：藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥； ：肺腎綜合征、腎小球腎炎； ：毒性甲狀腺腫、重癥肌無(wú)力；三、III型超敏反應(yīng)：是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。特 點(diǎn)： ①由IgE抗體介導(dǎo)，無(wú)補(bǔ)體參與； ②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主； ③具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。 傳染性超敏反應(yīng)、接觸性皮炎 分 類: *Ⅰ 型超敏反應(yīng)－速發(fā)型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅱ 型超敏反應(yīng)－細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 (抗體介導(dǎo)) ；*Ⅲ 型超敏反應(yīng)－免疫復(fù)合物型或血管炎型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅳ 型超敏反應(yīng)－遲發(fā)型 (細(xì)胞介導(dǎo))。使上述細(xì)胞活化，釋放和產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官，以功能紊亂為主。Ⅰ﹑Ⅱ﹑Ⅲ、IV型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制及其常見(jiàn)疾病。外周耐受：成熟的T和B細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。（非特異性無(wú)免疫應(yīng)答。（免疫耐受具有免疫特異性。第十八章 免疫耐受掌握：免疫耐受的概念及其與非特異性免疫抑制的區(qū)別。群體水平的免疫調(diào)節(jié)：個(gè)體間免疫應(yīng)答能力差異由MHC等位基因決定。（三）整體水平和群體水平神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)： ①神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答：免疫細(xì)胞帶有各種激素和神經(jīng)介質(zhì)的受體。凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（P177圖）①活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）：活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)FasL，與普遍表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)凋亡。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)①獨(dú)特型：抗原－抗體（Ab1）－抗抗體（Ab2）（抗原內(nèi)影像）－抗抗抗體（Ab3）②抗抗體（Ab2）可抑制抗體（Ab1）的產(chǎn)生?！?Th1和Th2：通過(guò)分泌細(xì)胞因子（Th1分泌IL2和Th2分泌IFNγ）相互抑制。一、分子水平二、細(xì)胞水平（一）各種免疫細(xì)胞的抑制性受體T細(xì)胞表面的CILA4和PD1；B細(xì)胞表面的FcγRⅡB； 殺傷細(xì)胞表面的KIR和CD94/NKG2A；其他免疫細(xì)胞：（二）細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞①自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞：【主要為CD4 + CD25 + foxp3+T細(xì)胞（Tr）】依靠細(xì)胞接觸發(fā)揮效應(yīng)，抑制自身發(fā)應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的局部應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體自身對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程的生理性反饋。第十七章 免疫調(diào)節(jié)掌握：細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)（T細(xì)胞﹑獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)﹑凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用）。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。*抗原受體修正；*體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；*Ig同型轉(zhuǎn)換；*記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。B細(xì)胞的激活、增殖和分化。②細(xì)胞因子輔助促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化：Th1細(xì)胞分泌IL2 和IFNγ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌ILIL5及IL6等細(xì)胞因子。cd40l與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的cd40l分子結(jié)合，給B細(xì)胞第二信號(hào)。在第一和第二信號(hào)的協(xié)同作用下，T細(xì)胞激活。B細(xì)胞的抗原受體識(shí)別抗原后其表面表達(dá)B7分子。在炎癥與補(bǔ)體激活下，補(bǔ)體成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物僑聯(lián)在一起，由 CD19分子傳導(dǎo)的信號(hào)就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào)。②第一活化信號(hào)由Igα/Igβ傳導(dǎo)活化信號(hào)（與mIg組成BCR復(fù)合物的Igα/Igβ的胞漿區(qū)有ITAM基序）。 再次免疫應(yīng)答的特征： *記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用；*潛伏期明顯縮短；*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； *抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)； *抗體以IgG為主，親和力高。 初次體液免疫應(yīng)答特征：*須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；*抗體總量較低； *產(chǎn)生抗體以IgM類為主； *抗體親和力較低?！啃叵俜且蕾囆钥乖せ頑細(xì)胞的機(jī)制①TI1抗原激活B細(xì)胞： *高濃度TI1Ag多克隆激活B細(xì)胞 ；*低濃度TI1Ag特異性激活B細(xì)胞。如，LPSTI2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細(xì)胞分裂，只能激活成熟B細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞因子的輔助。體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。B細(xì)胞活化信號(hào)要求。第十六章 B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答掌握：B細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過(guò)程。②被動(dòng)細(xì)胞死亡：*免疫應(yīng)答晚期；*線粒體釋放細(xì)胞色素C。 ②參與超敏反應(yīng)性炎癥：CTL細(xì)胞的效應(yīng) P154頁(yè)①效靶細(xì)胞的結(jié)合：抗原識(shí)別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。 ③對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：*TNFα、淋巴毒素。②對(duì)淋巴細(xì)胞的作用。 活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子， 向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL2，引起增殖、分化。②Th細(xì)胞依賴性激活*APC表面同時(shí)表達(dá)抗原肽MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，向CD4和CD8T細(xì)胞遞呈抗原； *CD4+T細(xì)胞提供IL2或刺激APC表達(dá)協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。②Th細(xì)胞依賴性激活（間接激活機(jī)制）低表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子的靶細(xì)胞需要APC和Th細(xì)胞的輔助。CD4+T細(xì)胞的活化： ①T細(xì)胞活化信號(hào)1（抗原識(shí)別信號(hào)）； ②T細(xì)胞活化信號(hào)2（協(xié)同刺激信號(hào)）；T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 P150~151頁(yè)①PLCγ途徑 IPDAG；②MAPK途徑Ras、raf；活化信號(hào)涉及的靶基因①原癌基因；②細(xì)胞因子基因及細(xì)胞因子受體基因；③黏附分子基因；④MHC類分子基因；⑤分化抗原基因；⑥其他基因。②第二信號(hào)【協(xié)同刺激分子及其受體：CD28/BLFA1/ICAM1】T細(xì)胞活化需兩個(gè)信號(hào)刺激，TCR識(shí)別APC上抗原肽MHC分子復(fù)合物，提供第一活化信號(hào)，如沒(méi)有輔助刺激分子提供的第二活化信號(hào)，則導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能。APC和T細(xì)胞相互作用過(guò)程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成一個(gè)免疫突觸。增值的子代T細(xì)胞仍與APC黏附，直至分化為效應(yīng)細(xì)胞?！具@種結(jié)合可逆而短暫的，為T(mén)CR特異性識(shí)別抗原肽提供機(jī)會(huì)。攝取抗原 吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 。免 疫 應(yīng) 答 (Ir) 機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。CTL﹑Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)。T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別。脂類抗原的CD1分子途徑對(duì)抗原的加工處理。而MHCII類分子在與抗原肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHCII類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解，但在MHCII類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段，即II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（CLIP），再由HLADM分子輔助，使CLIP與抗原結(jié)合溝槽解離，MHCII類分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。MHC II類途徑（溶酶體途徑）對(duì)抗原的加工處理；外源性抗原（如細(xì)菌）與抗原提呈細(xì)胞結(jié)合，被內(nèi)吞運(yùn)送到胞漿內(nèi)的內(nèi)體（一種膜性細(xì)胞器）中，被蛋白酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體，蛋白抗原經(jīng)加工處理后降解為多肽（多數(shù)含10~30個(gè)氨基酸殘基的短肽）。（二）抗原的加工處理 MHC I類途徑（胞質(zhì)溶膠途徑）對(duì)抗原的加工處理；完整的內(nèi)源性抗原（如病毒）必須首先在胞漿中在蛋白酶體作用下降解為多肽（抗原肽）后，轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHCI類分子結(jié)合MHCI類分子，223。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和B細(xì)胞等?？乖岢始?xì)胞 (APC) 能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞?？贵w介導(dǎo)免疫應(yīng)答.固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)①抗體需固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）、固有免疫分子（補(bǔ)體）參與,調(diào)理吞噬、ADCC.②效應(yīng)Th1→分泌IL2,IFNr,TNF等細(xì)胞因子→ 活化吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞第十四章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈掌握：抗原提呈細(xì)胞的概念、種類（巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，Ｂ細(xì)胞及靶細(xì)胞）。,分泌IL4 174。Th0分化為T(mén)h1細(xì)胞174。 IFNγ和IL12 174。產(chǎn)生IFNγ 174。誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群 174。識(shí)別不同PAMP而被激活 174。上調(diào)共刺激分子B7和ICAM的表達(dá)。 ②提供T細(xì)胞第二活化信號(hào)： APC表面TLR識(shí)別PAMP174。二．與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答①提供T細(xì)胞第一活化信號(hào)： APC表面PRR（甘露糖受體，清道夫受體）識(shí)別PAMP174。②水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；在相應(yīng)抗體和補(bǔ)體存在條件下，使G菌溶解。①與病原體帶負(fù)電荷組分（脂多糖，磷壁酸等）作用，破壞其膜屏障；②誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成；③致炎和趨化作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。調(diào)理作用（C3b）。【生物學(xué)作用:溶菌/病毒作用。肥大細(xì)胞：在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化作用、激活補(bǔ)體和介導(dǎo)致炎效應(yīng)。NKT細(xì)胞：細(xì)胞毒作用：穿孔素、FasL；免疫調(diào)節(jié)作用： IL1IFNγ 、 IL 4；參與炎癥反應(yīng)：MCP1a?？乖R(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限。分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。（一）組織屏障（皮膚黏膜屏障；內(nèi)部屏障） ：①物理屏障； ②化學(xué)屏障； ③微生物屏障； ：①血－腦屏障；②血－胎屏障； （二）固有免疫細(xì)胞：①中性粒細(xì)胞 （ 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷）②單核/巨噬細(xì)胞（募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷；分泌細(xì)胞因子；遞呈抗原。熟悉：固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。 以二硫鍵組合成Ig。VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA 174。轉(zhuǎn)錄為初始RNA174。 VDJ)重排 174。2. 基因重排（rearrangement）n V/D/J/C基因群中各選擇一個(gè)片段，組成單個(gè)Ig或TCR的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。Ig重鏈、輕鏈基因的重排：①ProB：DHJH重排； ②Large PreB：VH DH JH重排；③Small PreB：VL JL重排；④ProB即開(kāi)始表達(dá)。（三）成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞） 二、B細(xì)胞發(fā)育B細(xì)胞譜系：祖B細(xì)胞（ProB cell）→大前B細(xì)胞（large preB cell）→ 小前B細(xì)胞（small preB cell） →未成熟B細(xì)胞（immature B cell） →成熟B細(xì)胞（mature B cell）Igα/Igβ：作為替代輕鏈在PreB期表達(dá)。216。3. 陰性選擇216。 216。（二）雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 2. 陽(yáng)性選擇216。 在雙陽(yáng)性期α鏈完成重排并開(kāi)始表達(dá)，與β鏈形成TCRαβ216。 （一）雙陰性細(xì)胞（DN,CD4CD8）1. 功能性TCR形成（基因重排）216。（重鏈C區(qū)基因間的轉(zhuǎn)換）親和力成熟(affinity maturation)：在體液免疫應(yīng)答過(guò)程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現(xiàn)象，主要是由抗原在生發(fā)中心中對(duì)高頻突變B細(xì)胞選擇的結(jié)果。同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達(dá)成功即抑制λ重鏈基因的表達(dá)。造血微環(huán)境(機(jī)制：分泌的細(xì)胞因子或其他介質(zhì)；細(xì)胞表面黏附分子或胞外基質(zhì)。熟悉：多樣性產(chǎn)生機(jī)制。第十二章 造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成掌握：TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。（二）提呈抗原：活化B細(xì)胞以BCR結(jié)合可溶性抗原內(nèi)化加工后以抗原肽MHC復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。：特異表達(dá)于B細(xì)胞，漿細(xì)胞不表達(dá)。（四）絲裂原結(jié)合分子：如LPS受體，結(jié)合后可直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化、增殖與分化。：即B7分子，在活化的B細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)。：活化的B細(xì)胞表面，配體為CD70。（三）協(xié)同刺激分子【與Th細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用，提供激活B細(xì)胞的第二信號(hào)。3..