【正文】 段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc 受體結(jié)合，參與 I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 2. 結(jié)合 Fc 段受體 IgA、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可與多 種細(xì)胞表面的相應(yīng) Fc 受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。 第四章 免疫球蛋白 抗體（ antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分 分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； 膜型構(gòu)成 B 細(xì)胞膜上的抗原受體 第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) ㈠重鏈和輕鏈 ⒈重鏈 分為五類或五個(gè)同種型 IgM、 IgD、 IgG、 IgA、 IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈 ⒉輕鏈 分為兩型 κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈 ㈡可變區(qū)和恒定區(qū) 輕鏈和重鏈接近 N 端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近 C 端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū) ⒈可變區(qū) VH 和 VL 各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū) HVR 或互補(bǔ)決定區(qū) CDR VH 和 VL 的 3 個(gè) CDR 共同組成 Ig 的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別 及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng) V 區(qū)中， CDR 之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū) FR ⒉恒定區(qū) 同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的 Ig， V 區(qū)不同， C區(qū)恒定，免疫原性相同 針對(duì)不同抗原的人 IgG， V 區(qū)不同， C 區(qū)相同 ㈢鉸鏈區(qū) 位于 CH1 和 CH2 之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的 Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位 ㈣結(jié)構(gòu)域 Ig 的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有 其相應(yīng)的功能 輕鏈： VL、 CL 重鏈： VH、 CH CH CH3 二、免疫球蛋白的其他成分 ㈠ J 鏈 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig 分子連接為二聚體或多聚體 IgA→二聚體 IgM→五聚體 IgG、 D、 E→單體型，無 J 鏈 ㈡分泌片 是分泌型 IgA 的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于 IgA 二聚體上，使其成為分泌型 IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型 IgA 鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo) IgA 二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面 三、免疫球蛋白的水解片段 ㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解 IgG 的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近 N 端→ 2 個(gè)Fab， 1 個(gè) Fc Fab 可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)， Fc 可形成結(jié)晶，是 Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位 ㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近 C端→ 1個(gè) F（ ab’）2，小片段 pFc’ 1 個(gè) F（ ab’） 2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc 段抗原性可能引起的副作用 第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 一、免疫球蛋白的類型 ㈠類 重鏈不同 ㈡亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 ㈢型 輕鏈不同 ㈣亞型 輕鏈 C 區(qū) N 端 AA 不同 二、外源因素所致的異質(zhì)性 —— Ig 的多樣性 含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體 三、內(nèi)源因素所 致的異質(zhì)性 —— Ig 的血清型 ㈠同種型 種屬型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈡同種異型 個(gè)體型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈢獨(dú)特型 存在于 V 區(qū)，是每個(gè) Ig 分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 第三節(jié) 免疫球蛋白的功能 一、可變區(qū)（ IgV）功能 1. 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是 Ig 的基本功能。s inplete adjuvant, FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。 分類： ①生物性：卡介苗 (BCG)、短小棒狀桿菌 (CP)、脂多糖 (LPS)和細(xì)胞因子 (如 GMCSF)。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與 MHCⅡ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被 CD4+T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。 （ allogenic antigen）： HLA； ABO 系統(tǒng)和 Rh 系統(tǒng)等。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否 Th細(xì)胞參與分類 （ thymus dependent antigen, TDAg）：需在 T 細(xì)胞輔助才能激活 B 細(xì)胞產(chǎn)生 Ab，由 T 細(xì)胞表位和 B 細(xì)胞表位組成。 (accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。 ：分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。 (mon epitope) ①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。 決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。一般來說，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。 ④自然殺傷細(xì)胞 :即 NK 細(xì)胞 ,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 ②抗原遞呈細(xì)胞（ APC 細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)； ㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫 ⒈固有免疫（ innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線 特點(diǎn)：先天具有，無免疫記憶，無特異性。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié) 第一章 免疫學(xué)概論 一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫 (immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。 ⒉適應(yīng)性免疫 (adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。 ㈢胸腺的功能 ⒈ T 細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 ⒉免疫調(diào)節(jié) ⒊自身耐受的建立與維持 第二節(jié) 外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位 一、淋巴結(jié) 1. T、 B 細(xì)胞定居的場(chǎng)所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 ⒊參 與淋巴細(xì)胞再循環(huán) ⒋過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾 人體最大的外周免疫器官 ⒈ T、 B 細(xì)胞定居的場(chǎng)所 ⒉免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 ⒊合成某些生物活性物質(zhì) ⒋過濾作用（過濾血液） 三、粘膜相關(guān)淋巴組織（ MALT） 主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應(yīng)答 ⒉（ B 細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型 IgA 四、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（ immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。 第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。 ①異物性不僅存在于不同種屬之間； ②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性； 自身成份也可被機(jī)體視為異物。抗原表位 (epitope)、又稱抗原決定簇（ antigenic determinant） ①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)； ②它是與 TCR/BCR 及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位 ： 構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu) 抗原結(jié)合價(jià) (antigenic valence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) T 細(xì)胞抗原表位和 B 細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別： T 細(xì) 胞表位 B 細(xì)胞表位 識(shí)別表位受體 TCR BCR MHC 分子參與 必需 無需 表位性質(zhì) 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 －載體效應(yīng) (carrier effect) B 細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要 Th 細(xì)胞的輔助。 ②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或 致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。大于 100kD 的為強(qiáng)抗原，小于 10kD 的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。 ：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。絕大多數(shù) Ag屬此類。 與 TIAg 的特性比較 胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、 T 細(xì)胞表位 重復(fù) B 細(xì)胞表位 T 細(xì)胞輔助 必需 無需 免疫應(yīng)答類型 體液、細(xì)胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學(xué)組分 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 （ heterophilic antigen）（ Forssman 抗原 ):為一類與種屬無關(guān)，存在 于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。 （ autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原 ,例如晶狀體抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與 MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被 CD8+T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總 T 細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的 T 細(xì)胞。 ②無機(jī)化合物：氫氧化鋁 [Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸 (poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸 (poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物 (ISCOMs) ；含 CpG脫氧寡核苷酸 等。 作用機(jī)制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； ②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 Ig 結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體 I