【正文】 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 （ heterophilic antigen）（ Forssman 抗原 ):為一類與種屬無關(guān)，存在 于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。 （ xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 （ allogenic antigen）： HLA； ABO 系統(tǒng)和 Rh 系統(tǒng)等。 （ autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原 ,例如晶狀體抗原等。 （ idiotypic antigen）： T 細(xì)胞抗原識別受體（ TCR）及 BCR 或 Ig 的 V 區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型（ idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所 誘生的抗體（即抗抗體，或稱 Ab1）稱抗獨(dú)特型抗體（ AId）。 三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 (endogenous antigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與 MHCⅠ類分子結(jié)合成復(fù)合物，被 CD8+T 細(xì)胞的 TCR 識別。 (exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原。抗原提呈細(xì)胞可通過胞噬 、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與 MHCⅡ類分子結(jié)合為復(fù)合物，被 CD4+T 細(xì)胞的 TCR 識別。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總 T 細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的 T 細(xì)胞。 某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度 (1~10ng/ml)即可激活 2％ ~20％ T細(xì) 胞 克 隆 ，產(chǎn) 生 極強(qiáng) 的 免 疫應(yīng) 答 ，這 類 抗 原稱 之 為超 抗 原(superantigen, SAg)。 SAg 的作用特點(diǎn)： ①具有強(qiáng)激活 T 細(xì)胞作用 ②不需 APC處理 ③可激活 T 細(xì)胞，又可致 T 細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制 . 實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分 二、佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑（ adjuvant）。 分類： ①生物性：卡介苗 (BCG)、短小棒狀桿菌 (CP)、脂多糖 (LPS)和細(xì)胞因子 (如 GMCSF)。 ②無機(jī)化合物：氫氧化鋁 [Al(OH)3]； ③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸 (poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸 (poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物 (ISCOMs) ；含 CpG脫氧寡核苷酸 等。 弗氏完全佐劑 (Freund39。s plete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑 (Freund39。s inplete adjuvant, FIA)是目前動物試驗(yàn)中最常用的佐劑。 作用機(jī)制： ①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； ②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力； ③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 三、絲裂原（ mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。 第四章 免疫球蛋白 抗體（ antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分 分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； 膜型構(gòu)成 B 細(xì)胞膜上的抗原受體 第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) ㈠重鏈和輕鏈 ⒈重鏈 分為五類或五個(gè)同種型 IgM、 IgD、 IgG、 IgA、 IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈 ⒉輕鏈 分為兩型 κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈 ㈡可變區(qū)和恒定區(qū) 輕鏈和重鏈接近 N 端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近 C 端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū) ⒈可變區(qū) VH 和 VL 各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū) HVR 或互補(bǔ)決定區(qū) CDR VH 和 VL 的 3 個(gè) CDR 共同組成 Ig 的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識別 及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng) V 區(qū)中， CDR 之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū) FR ⒉恒定區(qū) 同一種屬的個(gè)體，針對不同抗原的同一類別的 Ig， V 區(qū)不同， C區(qū)恒定，免疫原性相同 針對不同抗原的人 IgG， V 區(qū)不同， C 區(qū)相同 ㈢鉸鏈區(qū) 位于 CH1 和 CH2 之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的 Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位 ㈣結(jié)構(gòu)域 Ig 的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有 其相應(yīng)的功能 輕鏈： VL、 CL 重鏈： VH、 CH CH CH3 二、免疫球蛋白的其他成分 ㈠ J 鏈 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig 分子連接為二聚體或多聚體 IgA→二聚體 IgM→五聚體 IgG、 D、 E→單體型，無 J 鏈 ㈡分泌片 是分泌型 IgA 的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于 IgA 二聚體上，使其成為分泌型 IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型 IgA 鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo) IgA 二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面 三、免疫球蛋白的水解片段 ㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解 IgG 的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近 N 端→ 2 個(gè)Fab， 1 個(gè) Fc Fab 可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)， Fc 可形成結(jié)晶，是 Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位 ㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近 C端→ 1個(gè) F（ ab’）2，小片段 pFc’ 1 個(gè) F（ ab’） 2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc 段抗原性可能引起的副作用 第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 一、免疫球蛋白的類型 ㈠類 重鏈不同 ㈡亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 ㈢型 輕鏈不同 ㈣亞型 輕鏈 C 區(qū) N 端 AA 不同 二、外源因素所致的異質(zhì)性 —— Ig 的多樣性 含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體 三、內(nèi)源因素所 致的異質(zhì)性 —— Ig 的血清型 ㈠同種型 種屬型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈡同種異型 個(gè)體型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈢獨(dú)特型 存在于 V 區(qū)，是每個(gè) Ig 分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 第三節(jié) 免疫球蛋白的功能 一、可變區(qū)（ IgV）功能 1. 識別并特異性結(jié)合抗原：特異性識別和結(jié)合抗原是 Ig 的基本功能。 Ig 結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體 Ig 為雙價(jià)，分泌型 Ig A 為 4 價(jià)，五聚體 IgM 理論上為 10 價(jià)，但實(shí)際一般為 5 價(jià)。 2. 中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。 二、恒定區(qū)（ IgC）功能 1. 激活補(bǔ)體 抗體（ IgG IgG IgG3 和 IgM）與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的 IgA、 IgE 和 IgG4 可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 2. 結(jié)合 Fc 段受體 IgA、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可與多 種細(xì)胞表面的相應(yīng) Fc 受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。 （ 1） 調(diào)理作用（ opsonization） IgG 的 Fc 段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc 受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬。 （ 2） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ antibodydependent cellmediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過其表面表達(dá)的 Fc 受體識別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上的抗體的 Fc 段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（ NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的 ADCC 的主要細(xì)胞。 （ 3） 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)： IgE 的 Fc 段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc 受體結(jié)合，參與 I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 3. 穿過胎盤和黏膜 在人類， IgG 是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫； IgA 可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。 第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能 一、 IgG 重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清 Ig總量的 75～ 80%，半壽期 20～ 23 天。人 IgG 有 4 個(gè)亞類： IgG IgG IgG3 和 IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補(bǔ)體，通過 Fc 受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮 ADCC 和調(diào)理作用。 IgG 與 SPA 結(jié)合的特性可用于抗 體純化及免疫診斷。 二、 IgM 重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過 J 鏈和二硫 鍵 聯(lián) 接 而 成 ， 是 分 子 量 最 大 的 Ig， 故 又 稱 為 巨 球 蛋 白（ macroglobulin）。 IgM 無鉸鏈區(qū)。 IgM 占血清 Ig 的 5～ 10%左右，半壽期 10 天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM， IgM 激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于 IgG。 IgM 也是 B 細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。 三、 IgA 重鏈為α鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型 IgA（ secretory IgA, SIgA）。 SIgA 由兩個(gè)單體、一個(gè) J 鏈和一個(gè)分泌片組成。血清中IgA 占血清 Ig 總量的 10～ 15%，半壽期為 6 天。 SIgA 可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。 四、 IgE 重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。 IgE 無鉸鏈區(qū)。血清中含量極微，半壽期 天。 IgE 與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與 I 型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。 五、 IgD 重鏈 為δ鏈，分子形式為單體。 IgD 在血清中含量很低，半壽期 3天。對 IgD 的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí) IgD 有抗感染作用。和 IgM 一樣， IgD 是 B 細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為 IgD 和 B 細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。 第五節(jié) 人工制備抗體 一個(gè) B 細(xì)胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。