【正文】 性選擇） 3. 清除自身反應(yīng)性 T細(xì)胞，獲得自身耐受（陰性選擇） T 淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 T細(xì)胞受體（ T Cell Receptor,TCR） ? TCR是 T細(xì)胞膜表面識(shí)別特異性抗原的受體，是所有 T細(xì)胞都有的表面標(biāo)志(Surface marker) ? 只能識(shí)別 APC 或靶細(xì)胞表面提呈的抗原肽 MHC分子復(fù)合物（ pMHC) ? 由兩條肽鏈組成： TCRαβ/ TCRγδ T Cell Receptor ? CD3分子可表達(dá)于所有成熟 T細(xì)胞表面 ? 它是由五種肽鏈非共價(jià)結(jié)合組成的復(fù)合分子 ， 分別稱為 γ 、 δ 、 ε 、 ζ 和 η 鏈 ? 五條肽鏈均由胞外區(qū) 、 穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成 ， 屬IGSF。 CD3 分子 TCRCD3復(fù)合物 CD4與 CD8 ? 這二種分子可同時(shí)表達(dá)于胸腺內(nèi)早期胸腺細(xì)胞，稱為雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞（ CD4+CD8+ ） Double Positive Cell,DP。 ? 成熟 T細(xì)胞這二種分子是互相排斥的，只能表達(dá)其中一種分子，故可將成熟 T細(xì)胞分為二類 : CD4+細(xì)胞或 CD8+細(xì)胞。 ? 輔助 TCR識(shí)別抗原和參與 T細(xì)胞的活化信號(hào)的傳導(dǎo)，為 TCR共受體。 共刺激分子 ? 近年的研究證明 T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)，即由TCRCD3復(fù)合分子可提供起始信號(hào)或第 1信號(hào)外，還必須有協(xié)同刺激信號(hào)（ costimulating signal）或第 2信號(hào)才能使 T細(xì)胞活化和克隆增值。 ? 在 T細(xì)胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號(hào)產(chǎn)生有關(guān)，如 CD2 LFA ICOS(inducible costimulator)、 CD40L, 分子等。稱為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子 。 CD4 MHCII TCR/CD3 1 ICAM1 B71 B72 LFA1 LFA1 ICAM3 LFA3 B71 CD28 CD28 LFA1 ICAM3 CD2 2 T cell APC CTLA4 — CD2 ? 存在于成熟 T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞，亦可發(fā)現(xiàn)于 NK細(xì)胞。 ? CD2分子是細(xì)胞間粘附分子 。 其配體為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原 3（ LFA3， CD58， 為 5570KD糖蛋白分子 ， 可廣泛表達(dá)于造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞 )。 ? CD2分子與綿羊紅細(xì)胞上 LFA3結(jié)合形成花環(huán) ， 稱為 E花環(huán) ，可用鑒定和分離人 T細(xì)胞 。 E 花環(huán) 抗原提呈細(xì)胞 Antigen presenting cells(APC) 抗原提呈細(xì)胞 (Antigenpresenting Cell,APC) 是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈 給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn) 1 通過(guò) MHCⅡ 類分子提呈外源性抗原的 APC ?CD4+ T細(xì)胞 ?專職 APC (professional APC):組成性表達(dá) MHCⅡ 樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、 B細(xì)胞 ?非專職 APC (nonprofessional APC):可誘導(dǎo)表達(dá)MHCⅡ 內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、激活的 T細(xì)胞等 2 通過(guò) MHCⅠ 類分子提呈內(nèi)源性抗原的 APC ?CD8+ T細(xì)胞 ?靶細(xì)胞 — 廣義 APC 胞內(nèi)病原體感染細(xì)胞、基因突變細(xì)胞等 APC的分類 專職 APC的分布及主要特征 （ 1）樹(shù)突狀細(xì)胞 (Dendritic Cell, DC) ? DC是由 Steinman (美 )于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名，是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能 最強(qiáng) 的抗原提呈細(xì)胞 ? Rockefeller University39。s Ralph Steinman, ., discovered the dendritic cell in 1973 a missing link to understanding the immune system39。s orchestrated response to antigens. Dendritic Cell DC的特點(diǎn)： DC的來(lái)源： DC的分類（功能）： ? 經(jīng)典 DC（ classical DC ,cDC) – 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和起始 ? 漿細(xì)胞樣 DC(plasmacytoid DC,pDC 或 Lymphoid DC,LDC ) – 產(chǎn)生 IFNα 、 IFNβ ，參與抗病毒免疫。 – 加工提呈抗原 DC的分類（組織分布）： 經(jīng)典 DC的成熟過(guò)程： 間質(zhì) DC, iDC 郎格漢斯DC, LDC 隱蔽DC 血液DC, 并指 DC IDC 濾泡樣FDC, DC的表面標(biāo)志（表型）： 成熟 DC和未成熟 DC的比較： DC的功能： DC的功能： （ 2）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) Monocytes and macrophages 單核吞噬細(xì)胞的來(lái)源 單核吞噬細(xì)胞的別名 單核吞噬細(xì)胞的表面標(biāo)志 單核 巨噬細(xì)胞膜表面分子 CD16 (FcγR III) CD11a/CD18 CD11c/CD18 CD32 (FcγR II) CD64 (FcγRI) CD80/86 CD11a/CD18 PRR CD14 TLR 識(shí)別受體 黏附分子 共刺激分子 MHCII 補(bǔ)體受體 單核吞噬細(xì)胞的功能 吞噬消化 單核吞噬細(xì)胞的功能 殺傷腫瘤細(xì)胞 直接作用 輔助作用 加工和遞呈抗原 單核吞噬細(xì)胞的功能 介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 單核吞噬細(xì)胞的功能 （ 3） B細(xì)胞的抗原提呈作用 ? B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá) MHCII類分子，能有效提呈抗原給 CD4+TH細(xì)胞，并表達(dá) B71分子，對(duì)活化的 TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。 ? 機(jī)制： BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與 MHCII形成復(fù)合物，表達(dá)在 B細(xì)胞表面，并提呈給 CD4+T細(xì)胞 B、 T細(xì)胞相互作用 二 .抗原提呈 （ Antigen presentation) 交叉提呈（ crosspresentation) 1. 外源性抗原 MHCICD8+T cell 2. 內(nèi)源性抗原 MHCⅡ CD4+T cell 脂類抗原的提呈 固有免疫細(xì)胞 Innate immune cells 一、巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別配體 （ 1）模式識(shí)別受體（ PRP):識(shí)別病原體，包括甘露糖受 體（ MR)、清道夫受體（ SR)、 Toll樣受體（ TLR) (2) 病原相關(guān)模式分子（ PAMP):PRP識(shí)別的配體，是病 原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu) （ 3）調(diào)理性受體： lgG FcR 、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體 巨噬細(xì)胞表面膜分子 Toll 樣受體（ TLR111) 二、中性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞主要膜分子 補(bǔ)體受體： CR CR3 和 CR4 Fc受體： lgG Fc受體（ FcγRⅠ /Ⅱ /Ⅲ ） 其他膜分子： LFA IL8R等 三、 NK細(xì)胞 四、其它細(xì)胞 ? 樹(shù)突狀細(xì)胞 ?