【正文】 體 ：成員 L選擇素、 P選擇素、 E選擇素，選擇素識別的是一些寡糖集團，選擇素在白細胞與內皮細胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。 第七章 白細胞分化抗原和黏附分子 第一節(jié) 人白細胞分化抗原 一、人白細胞分化抗原的概念 白細胞分化抗原 :指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現或消失的細胞表面分子。 MASP1 直接裂解 C3 生成 C3b，形成旁路途徑 C3 轉化酶 C3bBb。 2. 激活物：某些細菌、內毒素、酵母多糖等以及凝集的 IgA 和 IgG4等，上述物質實際上是為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸表面。 mAb 一般通過雜交瘤技術制備，具有結構高度均一、抗原結合部位和同種型相同、純度高、特異性強和效價高等特點。 五、 IgD 重鏈 為δ鏈，分子形式為單體。 三、 IgA 重鏈為α鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型 IgA（ secretory IgA, SIgA）。人 IgG 有 4 個亞類： IgG IgG IgG3 和 IgG4，是再次免疫應答產生的、體內主要的抗感染抗體。 二、恒定區(qū)（ IgC）功能 1. 激活補體 抗體（ IgG IgG IgG3 和 IgM）與抗原結合后，可通過經典途徑激活補體系統(tǒng)，產生多種效應功能；聚合的 IgA、 IgE 和 IgG4 可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。s plete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑 (Freund39。抗原提呈細胞可通過胞噬 、胞飲和受體介導的內吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。 （ xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 二、宿主方面的 因素： ①遺傳因素 ②年齡、性別與健康狀態(tài) 三、抗原進入機體方式的影響： ①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導免疫耐受； ②免疫途徑：皮內免疫 皮下免疫 腹腔注射 /靜脈注射 口服易誘導耐受； ③注射間隔時間要適當，次數不要太頻； ④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導 IgG 類抗體產生，明礬佐劑易誘導 IgE類抗體產生。 第二節(jié) 影響抗原免疫應答的因素 一、抗原分子的理化性質 :：大分子有機物，如蛋白質、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。） 二、特異性 是指抗原刺激機體產生免疫應答及其與應答產物發(fā)生反應所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或對該抗原應答的淋巴細胞有特異性結合。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作 用。 免 疫 系 統(tǒng) 免疫器官 中樞 胸腺 T 細胞分化、發(fā)育、成熟的場所 骨髓 各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所 外周 淋巴結 TB 細胞定居，免疫應答，過濾作用 脾臟 粘膜相關 淋巴組織 ⒈參與黏膜局部免疫應答 ⒉（ B 細胞）產生分泌型 IgA 免疫細胞 造血干細胞 產生紅細胞及免疫細胞 淋巴細胞 細胞免疫和體液免疫 抗原提呈細胞 捕獲、處理并遞呈抗原 其他免疫細胞 免疫分子 抗體 補體 細胞因子 MHC 分子、 CD 分子 第一節(jié) 中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所 一、骨髓 是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所 ㈠骨髓的功能 ⒈各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所 ⒉ B 細胞分化成熟的場所 ⒊體液免疫應答發(fā)生的場所 再次體液免疫應答的主要部位 二、胸腺 是 T 細胞分化、發(fā)育、成熟的場所 ㈠胸腺的結構 胸腺分為皮質和髓質。 抗原的概念稍后會介紹，這里通俗的說，就是機體認為不是自己的，外界來的大分子物質。根據免疫細胞在免疫應答中的作用可概括為四類： ①淋巴細胞：包括 T、 B 淋巴細胞，由于 T、 B 細胞可以 TCR、 BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán) 淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義 ①使體內淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理 ②淋巴細胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到補充 ③增加了抗原和 APC 接觸的機會 ④使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞 第三章 抗原（ 1） 抗原 (Antigen, Ag)：是指能與 T 細胞、 B 淋巴細胞的 TCR（ T 細胞受體）或 BCR（ B 細胞受體）結合，促使其增殖、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質 抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性 免疫原性：抗原刺激機體產生免疫應答，誘導產生抗體或效應淋巴細胞 的能力 抗原性：即抗原與其所誘導產生的抗體或效應淋巴細胞特異性相結合的能力 半抗原 /不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質。半抗原為簡單分子，只能提供 B 細胞表位；載體則提供 Th 細胞識別的 T 細胞表位。 (conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。 （ thymus independent antigen,TIAg）：需 T 細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產生抗體，由多個重復的 B 表位組成。 （ idiotypic antigen）： T 細胞抗原識別受體（ TCR）及 BCR 或 Ig 的 V 區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構象，可誘導自體產生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（ idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所 誘生的抗體（即抗抗體，或稱 Ab1）稱抗獨特型抗體（ AId）。 某些抗原物質，只需要極低濃度 (1~10ng/ml)即可激活 2％ ~20％ T細 胞 克 隆 ，產 生 極強 的 免 疫應 答 ，這 類 抗 原稱 之 為超 抗 原(superantigen, SAg)。 三、絲裂原（ mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。 （ 2） 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ antibodydependent cellmediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面表達的 Fc 受體識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上的抗體的 Fc 段，通過釋放介質直接殺傷靶細胞。 二、 IgM 重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過 J 鏈和二硫 鍵 聯(lián) 接 而 成 ， 是 分 子 量 最 大 的 Ig， 故 又 稱 為 巨 球 蛋 白（ macroglobulin）。 SIgA 可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。和 IgM 一樣， IgD 是 B 細胞表面抗原受體的成分，現認為 IgD 和 B 細胞的分化、成熟有關。 2. 激活物 激活物為 AgAb 免疫復合物（ IC）， Ab 為 IgM 、 IgG IgG2 或 IgG3。旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應。 C5b678 再與多分子 C9 結合 C5b6789n，即 MAC（攻膜復合物），導致細胞崩解。 注意概念：雖然名字是白細胞分化抗原，但實際上包含所有血細胞的表面分子 CD 的概念：應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（ cluster of differentiation ），簡稱為 CD。 第一節(jié) MHC 結構及其多基因特性 MHC 結構復雜，顯示多基因性、多態(tài)性 多基因性：指復合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產物具有相同或相似的功能 多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因 一、經典的 MHCⅠⅡ類基因 經典 HLAⅠ類基因集中在遠離著絲點的一端，按序包括 BCA 三個座位 經典 HLAⅡ類基因在復合體中靠近著絲點，結構復雜，順序由 DP、DQ、 DR 三個壓區(qū)組成 二、ⅠⅡ類基因的表達產物 —— HLA 分子 HLA 抗原類別 分子結構 肽結合結構域 表達特點 組織分布 功能 HLA I 類（ A,B,C） α鏈 45kD Α 1+α 2 共顯性 所有有核細胞表面 識別和提呈內源性抗原肽，與輔助受體 CD8 結合，對 CTL 的識別起限制作用 HLA II 類 (DR,DQ,DP) α鏈 35kD\ β鏈 28kD Α 1+β 1 共顯性 APC，活化的 T 細胞 識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體 CD4 結合，對 Th 的識別起限制作用 第二節(jié) MHC 的多態(tài)性 一、多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因，是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異 HLA 等位基因及其產物結構上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現在構成抗原結合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同 二、連鎖不平衡和單體型 連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現在一條染色體上的幾率高于隨機出現的頻率 單體型：指染色體上 MHC 不同座位等位基因的特定組合 MHC 多態(tài)性從基因的儲備上，造就了不同個體對病原體的反應性和易感性不同。 ⒈ BCR 的胚系基因結構 人重鏈基因由編碼可變區(qū)的 V、 D、 J 片段以及編碼恒定區(qū)的 C 片段組成，輕鏈只有 V、 J ⒉ BCR 的基因重排及其機制 V 區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實現的，重鏈在先 Ig 的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成 VDJ（重鏈）或 VJ（輕鏈）連接后，再與 C 基因片段連接， 才能編碼完整的 Ig 多肽鏈，進一步加工，組裝成有功能的 BCR ⒊等位基因排斥和同種型排斥 等位基因排斥： B 細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排 同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的表達成功即抑制λ輕鏈基因的表達 二、抗原識別受體多樣性產生的機制 ⒈組合造成的多樣性 ⒉連接造成的多樣性 ⒊體細胞高頻突變造成的多樣性 已成熟 B 細胞已完成 V 基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的 B 細胞，主要發(fā)生為點突變 三、 B 細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的 proB 細胞重鏈 VDJ 重排，即轉化為 preB 細胞，進而發(fā)育為μ +的不成熟 B 細胞；進一步發(fā)育為μ+δ +的成熟 B 細胞。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。 B7分子包括 B71（ CD80）和 B72（ CD86），主要表達于專職 APC。 3． 記憶 T 細胞：表達 CD45RO ， CD44，介導再次免疫應答。 成熟 DC： DC 攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。 三、 B 淋巴細胞 能將蛋白抗原提呈給輔助性 T 細