【正文】 醫(yī)學免疫學重點總結醫(yī)學免疫學重點總結第一講 緒論概念:1）、免疫（immunity）： 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機體識別“自己”, 排除“異己（非己）”過程中所產生的生物學效應的總和，正常情況下是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫監(jiān)視（immunological surveillance）、免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）。免疫防御（immunological denfense）書：指機體防御及清除病原體的功能。Ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視（immunological surveillance）指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并清除體內出現的突變細胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）指免疫系統(tǒng)清除體內衰老、損傷的細胞或其他成分，對自身正常成分產生免疫耐受、并通過免疫調節(jié)達到維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的功能。 免疫器官 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。 免疫細胞包括淋巴細胞、DC、單核巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸、堿性細胞、肥大細胞等一系列細胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗體）、補體、細胞因子、黏附分子、MHC等結構。免疫器官又分外中樞免疫器官和外周免疫器官。 中樞免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥類），中樞免疫器官為免疫細胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所，也是產生免疫應答的部位（即適應性免疫應答發(fā)生的場所）。第二講 抗原概念:1）、抗原（antigen,Ag）：書：是指能刺激機體免疫系統(tǒng)產生免疫應答，并能與免疫應答產物在體內外發(fā)生特異性結合的物質。Ppt：指能被機體免疫細胞識別，刺激和誘導機體的免疫系統(tǒng)產生抗體或效應淋巴細胞等免疫效應性物質，并能與相應免疫效應性物質在體內外發(fā)生特異性反應的物質。2）、抗原決定基（antigentic determinant）(表位,epitope):書：指能被抗體、BCR或TCR識別的，決定抗原特異性的特殊化學基團，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結構，也是免疫反應具有特異性的物質基礎。3）、胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TIAg）：指刺激B細胞產生抗體無須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T細胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen,TDAg）：指刺激B細胞產生抗體必須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T細胞依賴性抗原。絕大多數蛋白質抗原屬此類。5)、交叉反應(cross reaction) ：書：指兩個具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或抗體）發(fā)生的反應。Ppt:抗原（或抗體）除與其相應抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應外，有時還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應，稱為交叉反應。抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機體產生免疫應答，誘導機體產生抗體或致敏淋巴細胞的能力?？乖裕╝ntigenicity）又稱免疫反應性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力。決定抗原免疫原性的因素1）、抗原自身因素：（1）異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質，自身成分發(fā)生改變，都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物。抗原與機體間的種系親緣關系越遠，組織結構差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。（2）、理化性質：①化學性質：蛋白質、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質的免疫原性強于其他，蛋白質一般具有良好的免疫原性；②分子大小及其結構：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強。＞10000有強免疫原性，＜4000為弱免疫原性或無免疫原性；③結構復雜性④分子構象：抗原分子的空間構象會很大程度的影響其免疫原性。例如構象表位丟失，則抗原會失去免疫原性。⑤易接近性：抗原表位能被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對越強。⑥物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài) 單體，顆粒狀可溶性。2）、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3）、免疫方式： 免疫方式是指進入宿主內的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數以及免疫佐劑類型等因素。l 劑量　劑量適中l(wèi) 途徑　皮內皮下注射 肌內腹腔靜脈　l 次數與間隔：次數不宜太多，間隔適當l 佐劑（adjuvant)　完全和不完全弗氏佐劑抗原決定基（表位）的分類：（1）、根據表位的結構分類：可分為線性表位和構象表位。線性表位又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構象又稱非線性表位。(2)、按抗原決定結合對象分類：可分為T細胞表位和B細胞表位。B細胞表位即B細胞的BCR識別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構象表位為主，不需要APC對抗原的處理和提呈。T細胞表位即T細胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APC識別，并之后與MHC形成復合物才能最終被相應的T細胞識別?？乖诸悾ㄓH緣關系）：可分為異種抗原（xenogenice antigen）、同種異型抗原（allogenic antigen）、自身抗原（autoantigen）和異噬性抗原（heterophilic antigen）。異種抗原（xenogenice antigen）指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原（allogenic antigen）指來自同一物種不同個體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應的自身成分。異噬性抗原（heterophilic antigen）指一類與種屬無關，廣泛存在于人、動物及微生物間的共同抗原。第三講 抗體概念:(1)抗體（antibody,Ab）：抗體是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞在抗原刺激下增殖分化為漿細胞，產生的能特異性識別、結合和清除相應抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白.(3)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)：IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后，其Fc段(即可結晶片段)與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表面相應IgG Fc受體結合，促使細胞釋放細胞毒顆粒，殺傷靶細胞，稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。(4)調理作用：IgG與細菌等顆粒性抗原結合后，可通過其Fc段與中性粒細胞和巨噬細胞表面相應IgG Fc受體結合，增強吞噬細胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調理作用。免疫球蛋白的結構:(1)、四肽鏈的基本結構經化學結構和X線晶體結構分析證實，所有Ig分子的單體結構都是由四肽鏈的對稱結構，包括兩條完全相同的分子質量較大的重鏈（H鏈）和兩條完全相同的分子質量較小的輕鏈（L鏈），彼此以二硫鍵鏈接而成“Y”字形。n 重鏈：約450個氨基酸，根據重鏈恒定區(qū)的分子結構和抗原特異性的不同, 將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε；相應的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgEn 輕鏈：約210個氨基酸，根據輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。在不同種屬的動物k與l鏈的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variable region，V):重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結合的特異性。高變區(qū)（hypervariable region，HVR）在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。骨架區(qū)（framework region，FR）V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。恒定區(qū)（constant region，C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4鉸鏈區(qū) （hinge region），位于CH1和CH2之間可轉動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補性結合；有利于暴露補體結合位點；對蛋白酶敏感。結構域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內二硫鍵連接的球形結構域。每個球形結構域約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。免疫球蛋白的功能：n V區(qū)的功能:特異性識別和結合抗原n C區(qū)的功能:激活補體。細胞親嗜性（與細胞表面受體結合）。調理作用?？贵w依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。介導Ⅰ型超敏反應免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的結構和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈