【正文】 醫(yī)學免疫學概論 鄭 全 輝 河北聯(lián)合大學基礎(chǔ)醫(yī)學免疫學系 Email: 醫(yī)學免疫學（ Medical immunology) 是一門聯(lián)結(jié)基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的基礎(chǔ)課程 。研究對象是人體免疫系統(tǒng)的 結(jié)構(gòu)與功能 ；闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生 免疫應答及其清除抗原 的規(guī)律；探討免疫功能異常所致疾病的 機制 ；運用免疫學的基本理論和技術(shù)進行疾病的預防、診斷和治療。 免 疫（ Immunity) 傳統(tǒng)概念 : 免除傳染病或瘟疫。 機體的保護性生理反應 歷史上曾暴發(fā)的重大細菌性傳染病 1. 鼠疫，又稱黑死病，由鼠疫桿菌引起，通過跳蚤傳播 2. 結(jié)核，又稱癆病或白色瘟疫，由結(jié)核桿菌引起。 3. 霍亂，由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快。水是最重要傳播途徑。 4. 炭疽，由炭疽桿菌引起的動物傳染病，人可感染而得病。 歷史上曾暴發(fā)的重大病毒性傳染病 1. 天花， 由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人 類消滅的第一個傳染病 18世紀歐洲天花大流行，死亡人數(shù)超過 6000萬 ， 由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強、傳播速度快。主要通過空氣傳播 。 3. 埃博拉， 由埃博拉病毒引起，導致人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病 。 近年來頻繁出現(xiàn)的一些傳染病 SARS (急性呼吸窘迫綜合征 ，簡稱“非典”）：由冠狀病毒引起。 高致病性禽流感 ： A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染 病 ，也可以直接感染人類，并造成死亡。 豬流感： H5N1流感病毒。 手足口病 ：多種腸道病毒引起。 急性出血性結(jié)膜炎 （紅眼?。褐饕赡c道病毒引起的。 肝炎： 乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。 7. 艾滋病： 艾滋病毒。 8. 結(jié)核 流腦 登革熱 1埃博拉 ……. 免 疫（ Immunity) 現(xiàn)代概念： 是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應的一種生理功能。 ? 免疫的兩面性 ? 有利 ? 有害 免疫功能及表現(xiàn) 功能 正常表現(xiàn)（有利） 異常表現(xiàn)（有害） 免疫防御(immunologic defense) 抗病原微生物 的侵襲 超敏反應、易受 感染或免疫缺陷病 免疫監(jiān)視(immunologic surveillance) 防止細胞癌變 或持續(xù)性感染 腫瘤或 持續(xù)性病毒感染 免疫穩(wěn)定(immunologic homostasis) 對自身組織成分的耐受 自身免疫性疾病 過敏性反應 免疫系統(tǒng) 一、骨髓（ Bone Marrow) 骨髓是各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所 CD34+CD117+Lin 網(wǎng)狀細胞 成纖維細胞 血管內(nèi)皮細胞 巨噬細胞 （ 1）骨髓的結(jié)構(gòu) （ 2） 骨髓的功能 ? 各類血細胞及免疫細胞發(fā)生的場所。 ? B細胞分化成熟的場所。 ?體液免疫應答發(fā)生的場所。 二、胸腺（ Thymus) 胸腺的結(jié)構(gòu) DiGee syndrom 三、 外周免疫器官和組織 脾臟 淋巴結(jié) 脾臟的結(jié)構(gòu) 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 脾臟、淋巴結(jié)的功能 粘膜相關(guān)淋巴組織（ MALT) （ 1） MALT 組成 （ 2） MALT 功能 免疫細胞的概念 ? 凡參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞及其前體細胞均稱為免疫細胞 免疫細胞的來源 ? 免疫細胞是血細胞 ? 所有血細胞均來自造血干細胞 ? 免疫細胞發(fā)育分化就是造血干細胞分化成熟的過程 免疫細胞的組成 淋巴細胞 Lymphocyte 淋巴細胞的分布 ? 淋巴細胞（ lymphocyte）是構(gòu)成機體免疫系統(tǒng)的主要細胞群體，占外周血白細胞總數(shù)的 20%~45%。 淋巴細胞的異質(zhì)性 ? 淋巴細胞的顯著特征是其異質(zhì)性（ heterogenecity）， ? 可分為許多表型和功能均不同的群體，如 B細胞、 T細胞、 NK細胞等， T細胞和B細胞還可進一步分為若干亞群。 B 淋巴細胞 Bone marrow ? 外周血中 ， B細胞約占淋巴細胞總數(shù)的 20%。 ? B細胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體（ 免疫球蛋白分子 ） 的細胞 。 ? 特異性體液免疫應答；抗原呈遞（ APC) B細胞的分化發(fā)育 BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 人 BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu) H鏈基因 K 鏈基因 λ鏈基因 Ch14 Ch2 Ch22 BCR由胚系基因片段重排后編碼產(chǎn)生 BCR基因重排機制 重組激活酶基因 (Rebination activating gene, RAG): RAG1和RAG2 重組信號序列 (Rebination signal sequence,RSS) 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶 （ Terminal deoxynucleotidyl transferase TDT) BCR多樣性產(chǎn)生機制 A VDJ組合多樣性（ binational diversity) B VDJ 連接多樣性 ( junctional diversity) C 體細胞高頻突變（ somatic hypermutation) D 受體編輯（ receptor editing) 體細胞高頻突變 在完成 BCR(Ig)基因重排的基礎(chǔ)上 ，成熟 B細胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產(chǎn)生，方式主要是編碼 V區(qū) CDR部位的基因發(fā)生堿基的點突變。非隨機性，是抗原對多株高頻突變細胞的選擇結(jié)果，使其表達的 IgV區(qū) CDR與抗原表位的互補性更優(yōu)于原先分子，既 抗體的親和力常熟。 受體編輯 完成 BCR(mIg)基因重排 的 B細胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生 RAG基因重新活化，導致輕鏈 VJ再次重排，合成新的輕鏈，使 BCR獲得新的特異性。 B細胞在骨髓的分化發(fā)育 preBCR與 BCR結(jié)構(gòu)示意圖 前 B細胞 未成熟細胞 抗原非依賴期 抗原依賴期 B細胞的發(fā)育分化 B細胞的表面分子及其作用 B細胞的功能 T 淋巴細胞 ? T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞（ Thymusdependent Lymphocyte，TL）的簡稱。 ? 淋巴樣前體細胞（ Lymphoid Precursor）必須進入胸腺，經(jīng)歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的 T細胞。 一、 T 淋巴細胞的發(fā)育分化 TCR 基因重排 T 淋巴細胞在胸腺發(fā)育分化的意義 1. 獲得多樣性 TCR的表達（ TCR重排） 2. 獲得自身 MHC限制性（陽