【正文】 （二）免疫調(diào)節(jié)功能的異常；（三）遺傳因素。自身免疫性疾病的特點: 1）.可測到高效價的自身抗體和（或）自身應(yīng)答性致敏淋巴細胞造成相應(yīng)組織損傷或功能障礙；2）.可復(fù)制出相似的動物模型，通過患者血清或致敏淋巴細胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移；3）.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延。移植排斥反應(yīng)第十五講 自身免疫與自身免疫病概念：（1）自身免疫（autoimmunity）：在感染、外傷、藥物等因素作用下， 自身耐受遭受破壞，機體免疫系統(tǒng)可對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答，誘生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型): 是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以血管周圍為主的充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷Ⅲ型超敏反應(yīng)典型病：（一）局部免疫復(fù)合物?。唬ǘ┤砻庖邚?fù)合物?、粜统舴磻?yīng)：Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。（3）、變應(yīng)素(allergin)：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE，又稱變應(yīng)素四種類型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制及相關(guān)疾病：Ⅰ 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）(immediate hypersensitivity)：相同抗原再次入侵后，與肥大細胞和噬堿性粒細胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應(yīng)。(二) 抗體的調(diào)節(jié)作用：(1) 正調(diào)：IgM可以促進免疫應(yīng)答，其機制：促進調(diào)理作用(2) 負(fù)調(diào)：IgG可以抑制免疫應(yīng)答，其機制：抗體封閉作用：抗原被抗體封閉受體交聯(lián)：BCRAgAbFcγRIIB(3) 抗體的間接調(diào)節(jié)作用：激活補體、形成IC（三） 抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用（四）免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用細胞水平的免疫調(diào)節(jié)：（1）. Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用：Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。分子水平的免疫調(diào)節(jié)機制有哪些？抗原、抗體、IC、補體、激活或抑制性受體。（4）、抗獨特型抗體：機體針對抗體的獨特型產(chǎn)生的抗體稱為抗獨特型抗體（antiidiotype, AId)。T細胞耐受與B細胞耐受的區(qū)別: Ppt41 第十三講 免疫調(diào)節(jié)概念：（1）、免疫調(diào)節(jié)（immune regulation）：免疫應(yīng)答過程中,各種免疫細胞與免疫分子相互促進和抑制,形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因的控制下,完成免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答。機制：未進入淋巴濾泡而凋亡。機制：自身反應(yīng)性淋巴細胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。T細胞中樞與外周耐受的機制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細胞與髓質(zhì)DC和巨噬細胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。無能T細胞最重要的特征是喪失分泌IL2的能力，以此阻止T細胞進一步增殖分化為效應(yīng)T細胞。（2）、免疫耐受（immunological tolerance）：機體對自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。Th細胞對B細胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個方面：活化的Th表達CD40L，為B細胞提供第二信號相關(guān)分子；活化的Th分泌細胞因子作用于B細胞。B細胞與Th的相互作用特點：①B細胞與Th細胞之間的直接相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用實現(xiàn)的。（2）、初次免疫應(yīng)答（Primary immune response）：病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。CD4+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答的整個過程：Ppt57CD4+T細胞的活化 (1)活化信號1 (抗原識別信號) * 雙識別:TCR外源性肽/MHCII * 共受體:CD4MHCII * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2)活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合 (3)細胞因子(如IL1,IL2,IL6,IL12等) * 是T細胞充分活化重要條件CD8+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答的整個過程：Ppt 69 CTL殺傷靶細胞的過程與主要機制：(1)接觸相(特異性識別與結(jié)合階段)：效靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合(CTL)TCR肽/MHCI(靶細胞）特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效靶接觸部位聚集174。包括TCRαβ/γδ、CD3與TCRCD3復(fù)合物、 CD4和CD8分子、 CD28和CTLA4分子、CDCD1CD40L（CD40配體）以及有絲分裂原受體。獲得有功能性的TCR，且T細胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。來源于骨髓造血干細胞的祖T細胞進入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T細胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。B細胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。（2）、B細胞受體（B cell receptor BCR）：是B細胞特有的抗原受體，是B細胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細胞表面的異二聚體。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。抗原提呈的途徑:外源性抗原(exogenous antigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHCⅡ類分子提呈給CD4+T細胞。DC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞。（2）、抗原提呈（antigen presentation）：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細胞增殖。6）、 樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞,有效刺激初始淋巴細胞活化。3）、NKT細胞自然殺傷T細胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等，因此，NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。②單核吞噬細胞(monocyte/macrophage):壽命長，達數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHCI/II和多種黏附分子；具有多種受體。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。n 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。v PAMP的特征： 通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。第七講 固有免疫概念：（1）、固有免疫（Innata immunity）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合。(4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。與小鼠的H2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。（3）、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達，即共顯性等位基因遺傳。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細胞。（3）、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC概念:（1）、主要組織相容性復(fù)合體（Major histopatibility plex MHC）: 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。sCKR與細胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。細胞因子參與對細胞凋亡的調(diào)節(jié)。(2)、刺激造血：某些細胞因子如IL3可刺激多能干細胞和祖細胞的增殖和分化；GMCSF、GCSF、MCSF可促進粒細胞和巨噬細胞增殖分化；EPO則可促進紅細胞生成。v 通過結(jié)合靶細胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。v 瞬時性：細胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。以配體受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細胞間或細胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。第五講 細胞因子/白細胞分化抗原/黏附分子 概念：(1)細胞因子（cytokine，CK）：書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。在吞噬細胞表面有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細胞或抗原的補體片段（C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細胞表面的補體受體結(jié)合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染能力增強。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。補體激活的三條途徑的過程:補體系統(tǒng)的激活可通過由抗原抗體復(fù)合物從C1q啟動的經(jīng)典激活途徑（classical pathway）；