【正文】 鏈間二硫鍵的近氨基端（即N端）。水解為2個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab）和1個(gè)可結(jié)晶片段（fragment crystallizable，F(xiàn)c）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。水解為1個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段F(ab’)2(能與不同抗原分子上的兩個(gè)相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個(gè)沒有功能的片段（pFc’）。各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)（1）IgG：n 血清中的主要抗體成分（7580%）；半壽期長（2023天）；n 出生后3個(gè)月開始合成，35歲接近成人水平；n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類n 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；n 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）；n 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；n 參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。（2）IgM：n 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）；n 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；n 抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染；n 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；n 天然血型抗體是IgM；n 未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM，記憶B細(xì)胞mIgM消失。（3）IgA：n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。n 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用n 調(diào)理吞噬、中和毒素（4）IgDn 血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清楚n mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD（5）IgEn 是血清中含量最低的Ig；n 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生n 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)概念:(1)、補(bǔ)體（plement,C ）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)——補(bǔ)體系統(tǒng)。是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補(bǔ)體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)體激活的三條途徑的過程:補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過由抗原抗體復(fù)合物從C1q啟動(dòng)的經(jīng)典激活途徑（classical pathway）；由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑（MBL途徑mannanbinding lectin途徑）；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑（alternative pathway）。（1）、經(jīng)典途徑：（前半部分）激活物及激活條件 n 免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)（2）MBL途徑（前半部分）：n 病原體甘露糖殘基+MBL是MBL途徑的主要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱替代激活途徑，指不經(jīng)過CCC2，由CC5~B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。補(bǔ)體的功能：n 補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。n 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis) ：補(bǔ)體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。n 調(diào)理作用（opsonization）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。n 清除循環(huán)免疫復(fù)合物（Clearance of immune plexes ）: 多種補(bǔ)體成分可識別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對這些細(xì)胞的清除。n 炎癥介質(zhì)(inflammation mediators)：C3a,C4a, C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。n 趨化作用（ Chemotaxis ）: C3a,C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講 細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子 概念：(1)細(xì)胞因子（cytokine，CK）：書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt：是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2)分化群(cluster of differentiation, CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個(gè)分化群。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原。(3)黏附分子（adhesion molecules, AM）:書：是指一類能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。 ppt：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為糖蛋白。以配體受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1)、理化特性:v 104糖蛋白。v 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL白細(xì)胞介素12）或三聚體（如TNF腫瘤壞死因子）。v 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?并由4~5個(gè)外顯子和3~4個(gè)內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：v 多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。v 瞬時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。v 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 ：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3)、作用特點(diǎn)v 自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。v 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。v 通過結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。 v 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)v 多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無選擇性和針對性 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識別階段 ：IFN（干擾素）可誘導(dǎo)MHCⅡ類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL6等均可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGFβ（轉(zhuǎn)化生長因子）則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNFα，ILIFNγ等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GMCSF、GCSF、MCSF可促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對細(xì)胞因子影響。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR )：sCKR 是CKR（細(xì)胞因子受體）的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR 胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈”。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定的。第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC概念:（1）、主要組織相容性復(fù)合體（