【文章內(nèi)容簡介】 Major histopatibility plex MHC）: 通常把引起急而快排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H2。通常把引起急而快排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。（3）、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。（4）、錨著位：與MHC結(jié)合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC的這個部位稱為錨著位。2 、基因組成：v 經(jīng)典I類基因（HLA Ia）：HLAA、B、C三個座位,編碼產(chǎn)物是HLA I類分子α鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細胞。v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA DP 、DQ、 DR三個亞區(qū), 每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子α鏈和 β鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細胞。 MHC的遺傳特點：（1）、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個單倍型。（2）、復等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復等位基因。而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復等位基因遺傳現(xiàn)象。（3）、共顯性等位基因遺傳：HLA復合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達，即共顯性等位基因遺傳。（4）、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率，不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象。 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:(1)、MHC I類分子:MHC I類分子指HLAA、B、C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應密切相關(guān)。與小鼠的H2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽。(2)Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3）:與CD8結(jié)合。(3) 跨膜區(qū): 固定HLAI類抗原于膜上。(4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導。(5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達。組織分布：分布于所有有核細胞表面。(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽。(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合。(3) 跨膜區(qū):固定HLAII類抗原于膜上。 (4) 胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導。組織分布: 專職APC、活化T細胞和胸腺上皮細胞。第七講 固有免疫概念：（1）、固有免疫（Innata immunity）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。補充：固有免疫是機體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時還參與機體的獲得性免疫應答，因而在機體的防御機制中具有重要意義。（2）、病原相關(guān)分子模式（PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。v PAMP的特征： 通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生； 為微生物的生存或致病性所必需； 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。 （3）、模式識別受體（PRR）：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。即固有免疫細胞上識別PAMP的受體。固有免疫系統(tǒng)的組成：（1）、屏障：n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。n 化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。n 生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。n 局部屏障：(1) 血腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進入腦組織及腦室，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。（2）、分子：包括補體、細胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應分子：天然抗體，NO，ROI等。（3）、細胞：參與免疫應答的諸多細胞如吞噬細胞、NK細胞、NKT細胞，γδT細胞B1細胞、DC、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞等，均為固有免疫應答的效應細胞，其中也有不少參與特異性免疫應答。1）. 吞噬細胞(Phagocyte)①中性粒細胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達多種能識別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強的趨化作用，能表達多種受體。②單核吞噬細胞(monocyte/macrophage):壽命長，達數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHCI/II和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2）、NK細胞（natural killer）NK細胞是淋巴細胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細胞，比T、B淋巴細胞體積大，細胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細胞”。NK細胞無需抗原預先致敏，可直接殺傷靶細胞，在機體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等，因此，NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應和移植物抗宿主反應。NK細胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FASFASL途徑介導靶細胞凋亡。NK細胞也可以通過ADCC效應殺傷溶解特異性IgG包被的靶細胞?；罨腘K細胞還可以合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3）、NKT細胞自然殺傷T細胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4）、gd T細胞根據(jù)T細胞TCR的表型不同將T細胞分為兩類：αβT細胞（ TcRαβ+ T cells）γδT細胞（ TcRγδ + T cells）具有抗原識別受體多樣性較少，應答較局限，這一明顯特點。5）、B1 細胞根據(jù)B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞（CD5+）：對TI抗原應答；B2細胞（CD5）：對TD抗原應答。主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6）、 樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞,有效刺激初始淋巴細胞活化。 天然免疫的識別機制PAMP，見前PAMP概念解釋。PRR的定義：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 PRR的生物學特征：較少多樣性；非克隆性表達:同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR；具有不同的特異性。介導快速的生物學反應，無需細胞增殖。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。第八講 APC和抗原提呈概念:（1）、抗原提呈細胞（antigen presenting cell, APC）：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞。在機體免疫應答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞（accessory cell）。（2）、抗原提呈（antigen presentation）：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。APC:通常把具有組成性表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細胞功能的細胞，稱為專職抗原提呈細胞。常見的有樹突狀細胞（DC）、單核巨噬細胞以及B細胞。樹突狀細胞（dendritic cell, DC），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細胞活化的主要專職APC，也是功能強大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APC。DC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞。廣泛分布于大腦除外的機體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖