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lrcaaa醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)-wenkub

2022-09-02 00:46:56 本頁面
 

【正文】 由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannanbinding lectin途徑);由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑(alternative pathway)。并非單一成分,是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)——補(bǔ)體系統(tǒng)。(2)IgM:n 為五聚體,分子量最大,稱為巨球蛋白(macroglobulin);n 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等);n 抗原初次刺激機(jī)體時(shí),是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說明有近期感染;n 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用,在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用;n 天然血型抗體是IgM;n 未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM,記憶B細(xì)胞mIgM消失。水解為2個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段(fragment of antigen binding,F(xiàn)ab)和1個(gè)可結(jié)晶片段(fragment crystallizable,F(xiàn)c)??贵w依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由110個(gè)氨基酸組成,具有一定的生理功能,故又稱為功能區(qū)。骨架區(qū)(framework region,F(xiàn)R)V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守,此為FR。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):(1)、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實(shí),所有Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu),包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈(H鏈)和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈(L鏈),彼此以二硫鍵鏈接而成“Y”字形。異噬性抗原(heterophilic antigen)指一類與種屬無關(guān),廣泛存在于人、動(dòng)物及微生物間的共同抗原??乖诸悾ㄓH緣關(guān)系):可分為異種抗原(xenogenice antigen)、同種異型抗原(allogenic antigen)、自身抗原(autoantigen)和異噬性抗原(heterophilic antigen)。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構(gòu)象又稱非線性表位。2)、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。例如構(gòu)象表位丟失,則抗原會(huì)失去免疫原性。凡是在胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì),自身成分發(fā)生改變,都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為異物??乖幕咎匦裕嚎乖话憔哂忻庖咴院涂乖詢煞N基本特性。4)、胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen,TDAg):指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞,又稱T細(xì)胞依賴性抗原。2)、抗原決定基(antigentic determinant)(表位,epitope):書:指能被抗體、BCR或TCR識(shí)別的,決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),因常存在于抗原分子表面,又稱表位。 中樞免疫器官包括骨髓(bone marrow),胸腺(thymus),腔上囊(法氏囊,鳥類),中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場(chǎng)所。 免疫器官 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫防御(immunological denfense)書:指機(jī)體防御及清除病原體的功能。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講 緒論概念:1)、免疫(immunity): 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。Ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。 免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系列細(xì)胞。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng),是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位(即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所)。PPT:指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力??乖c機(jī)體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,異物性越強(qiáng),其免疫原性就越強(qiáng)。⑤易接近性:抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。3)、免疫方式: 免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因素。(2)、按抗原決定結(jié)合對(duì)象分類:可分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。異種抗原(xenogenice antigen)指來源于另一物種的抗原。第三講 抗體概念:(1)抗體(antibody,Ab):抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生的能特異性識(shí)別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的,具有免疫功能的球蛋白。n 重鏈:約450個(gè)氨基酸,根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同, 將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε;相應(yīng)的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgEn 輕鏈:約210個(gè)氨基酸,根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同,分為k和l兩種。恒定區(qū)(constant region,C端),在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定,相對(duì)保守。免疫球蛋白的功能:n V區(qū)的功能:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原n C區(qū)的功能:激活補(bǔ)體。介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下,免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。胃蛋白酶水解:水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端(C端)。(3)IgA:n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。(1)、經(jīng)典途徑:(前半部分)激活物及激活條件 n 免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)(2)MBL途徑(前半部分):n 病原體甘露糖殘基+MBL是MBL途徑的主要激活物質(zhì)(3)旁路途徑(前半部分):又稱替代激活途徑,指不經(jīng)過CCC2,由CC5~B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程。補(bǔ)體的功能:n 補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面:補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC,介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng);補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段,從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。n 清除循環(huán)免疫復(fù)合物(Clearance of immune plexes ): 多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。CD是指單克隆抗體群,但在實(shí)際研究中若無特別說明,CD主要是指分化抗原。 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1)、理化特性:v 104糖蛋白。v 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 :天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。 v 作用的復(fù)雜性:多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)v 多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無選擇性和針對(duì)性 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用:(1)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答:在免疫應(yīng)答識(shí)別階段 :IFN(干擾素)可誘導(dǎo)MHCⅡ類分子表達(dá),促進(jìn)抗原提呈;IL10可起相反的作用,抑制抗原提呈。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞因子受體:(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR ):sCKR 是CKR(細(xì)胞因子受體)的一種特殊形式。(2)、公用鏈:一條肽鏈參與多種CKR的組成,稱為“公有鏈”,主要與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。*人類組織相容性抗原稱為HLA,小鼠稱為H2。(4)、錨著位:與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合,MHC的這個(gè)部位稱為錨著位。 MHC的遺傳特點(diǎn):(1)、單倍型遺傳方式:MHC是一組緊密連鎖的基因群,這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。(4)、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率,不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié)合抗原肽。(5) b2微球蛋白:維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。(3) 跨膜區(qū):固定HLAII類抗原于膜上。補(bǔ)充:固有免疫是機(jī)體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線,同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答,因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。 (3)、模式識(shí)別受體(PRR):一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。n 生物學(xué)屏障:皮膚黏膜寄生的正常菌群,如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。(2)、分子:包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽(抗菌肽):防御素(defensin)、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子:天然抗體,NO,ROI等。具有吞噬、殺傷病原體;消化清除與抗原提呈;參與炎性反應(yīng);抗腫瘤、抗病毒作用;以及免疫調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細(xì)胞溶解或通過FASFASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。4)、gd T細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不同將T細(xì)胞分為兩類:αβT細(xì)胞( TcRαβ+ T cells)γδT細(xì)胞( TcRγδ + T cells)具有抗原識(shí)別受體多樣性較少,應(yīng)答較
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