【正文】 氮平是最易引起體重增加、血脂紊亂和糖尿病危險(xiǎn)性增高的抗精神病藥物；而利培酮和喹硫平雖然也與體重明顯增加有關(guān)，但是它們誘發(fā)代謝失調(diào)的危險(xiǎn)性較低。后來一項(xiàng)研究也支持上述結(jié)論，它發(fā)現(xiàn)與另外一種新型抗精神病藥物利培酮（risperidone，商品名維思通）相比，奧氮平和氯氮平明顯降低胰島素敏感性指數(shù)。非經(jīng)典的抗精神病藥物還會(huì)通過體重增加以外的途徑導(dǎo)致葡萄糖調(diào)節(jié)改變。值得關(guān)注的是，這種體重增加與胰島素抵抗、血糖水平升高以及2型糖尿病有關(guān)，而且代謝綜合征在CATIE研究男性（% vs %；P＜）和女性（% vs %；P＜）中的發(fā)病率均高于美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查報(bào)告（NHANES）Ⅲ的一般人群。精神分裂癥患者與沒有精神分裂癥者相比通常較胖，據(jù)認(rèn)為這與抗精神病藥物至少部分有關(guān)。噻唑烷二酮（thiazolidinediones）是一類治療2型糖尿病的藥物，它們?nèi)菀滓鹨后w潴留和心衰住院危險(xiǎn)性增高，這可能與過氧化物酶體增殖物激活受體g（PPARg）介導(dǎo)的上皮鈉通道激活有關(guān)，后者通過促進(jìn)鈉離子吸收導(dǎo)致全身體液增多。糖皮質(zhì)激素也能刺激鹽皮質(zhì)激素受體，從而加重心衰；流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，～，并且存在劑量依賴關(guān)系。另外還有一些藥物可能通過容量擴(kuò)張和鈉潴留引起心衰惡化。因福利美以及其它腫瘤壞死因子拮抗劑現(xiàn)已禁用于嚴(yán)重心衰患者，而輕度心衰時(shí)應(yīng)當(dāng)慎用。伊馬替尼（imatinib，商品名格列衛(wèi)）是一種單克隆抗體，能夠防止表達(dá)BCRABL的造血干細(xì)胞增生，因此使慢性粒細(xì)胞性白血病的治療發(fā)生了革命性的變化；Atallah等人最近報(bào)道，1276名使用該藥的患者有22人（%）出現(xiàn)了收縮性心衰癥狀，其中主要是老年人和既往已有心臟病的患者。舒尼替尼（Sunitinib，商品名索坦）是一種酪氨酸激酶抑制劑，可以延長轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和某些胃腸道腫瘤患者的生命。氟尿嘧啶（fluorouracil）是一種嘧啶衍生物，1%～18%的患者使用后出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、低血壓以及房性或室性心律失常。右雷佐生（dexrazoxane）是一種自由基清除劑，能夠減輕蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，因此被推薦用于心臟毒性較高的情況。導(dǎo)致心臟毒性增加的因素包括聯(lián)合化療和用藥年齡較小，與成年人相比兒童在較低的累計(jì)劑量下就會(huì)出現(xiàn)心臟毒性。目前尚未發(fā)現(xiàn)新型食欲抑制劑（例如西布曲明[sibutramine，又名曲美，商品名諾美停]）能夠引起瓣膜病或肺動(dòng)脈高壓，這一點(diǎn)與芬氟拉明、苯三胺（phenteramine）和右芬氟拉明不同。歐洲一項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)，（95%CI：～）；如果服藥時(shí)間超過3個(gè)月，（95%CI：～）。培高利特和卡麥角林除作用于多巴胺受體外，還是5羥色胺2B受體的強(qiáng)激動(dòng)劑，多巴胺激動(dòng)劑和食欲抑制劑引起的心臟瓣膜損害可能具有相似機(jī)制。培高利特（pergolide，商品名協(xié)良行）和卡麥角林（cabergoline）是麥角堿衍生的多巴胺激動(dòng)劑，用于治療Parkinson病，最近有病例報(bào)道稱它們也會(huì)引起上述瓣膜病。上述藥物引起的瓣膜病具有瓣膜增厚和呈亮白色的特點(diǎn)，與類癌性心臟病的瓣膜表現(xiàn)十分相似。起初人們認(rèn)為這些藥物引起瓣膜病的患病率為23%，因此導(dǎo)致芬氟拉明撤市；最近一項(xiàng)薈萃分析表明，長期合用（＞90天）%，%。某些甘草制劑（licorice）含有甘草甜素（glycyrrhizin），后者是一種11b羥類固醇脫氫酶抑制劑，能夠增加皮質(zhì)醇水平，進(jìn)而通過刺激鹽皮質(zhì)激素受體導(dǎo)致血壓升高。前列腺素具有提高腎臟灌注的作用，而非甾體類抗炎藥（NSAIDs）能夠抑制腎臟前列腺素合成，因此容易引起鈉水潴留和血壓升高。麻黃類生物堿（感冒藥和食欲抑制劑的常用成分）具有擬交感活性，也會(huì)引起血壓升高。高血壓文拉法辛（venlafaxine，商品名怡諾思）有加快心率、升高血壓的作用，最近對重癥抑郁患者進(jìn)行的研究顯示，%與服用大劑量文拉法辛有關(guān)。現(xiàn)在很少有人使用a1腎上腺素能受體阻斷劑來治療高血壓，不過此類藥物在治療良性前列腺肥大方面依然常用。專家共識(shí)文件認(rèn)為西地那非能夠?qū)е率湛s壓和舒張壓一過性輕度下降，但對心率沒有明顯影響；最近ArrudaOlson等人發(fā)現(xiàn)西地那非可使已有或擬診冠心病的男性收縮壓平均下降7mmHg。文拉法辛（venlafaxine，商品名怡諾思）是具有相似藥理學(xué)特性的另一種抗抑郁藥，它也有增加心率的作用。除了腎上腺素能激動(dòng)劑（例如：b腎上腺素能受體激動(dòng)劑），其它藥物也會(huì)引起心動(dòng)過速。 心動(dòng)過緩和心動(dòng)過速常規(guī)劑量的非心血管藥物在臨床上很少引起嚴(yán)重的心動(dòng)過緩，外周性乙酰膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）能夠提高神經(jīng)突觸的乙酰膽堿利用度，從而導(dǎo)致迷走張力和心動(dòng)過緩。lStratton等人發(fā)表了一篇病例系列報(bào)道，他們對18位在監(jiān)禁期間發(fā)生SCD的興奮性精神錯(cuò)亂患者與196位興奮性精神錯(cuò)亂幸存者的臨床特征進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，78%的死亡患者使用過興奮劑（例如：可卡因[cocaine]和安非他明[amphetamine，又名苯丙胺]），而幸存者中只有22%。硫利達(dá)嗪（thioridazine，商品名利達(dá)新）即是其中之一，由于它與SCD危險(xiǎn)性增加有關(guān)，因此帶有美國食品藥品管理局（US FDA）的“黑框警示”標(biāo)志。正如許多文獻(xiàn)所述，大劑量紅素素導(dǎo)致SCD的機(jī)制之一可能在于它能阻斷Ikr，并且引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速。在這項(xiàng)研究中，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑沒有增加SCD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。表2. 容易引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的非心血管藥物藥物類別藥物抗生素紅霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）戊烷脒（pentamidine，又稱噴他脒）氯喹（chloroquine）抗精神病藥物硫利達(dá)嗪 （thioridazine，商品名利達(dá)新）氯丙嗪（chlorpromazine）氟哌利多（droperidol）氟哌啶醇（haloperidol）哌咪清（pimozide）其它藥物美沙酮（methadone）三氧化二砷（arsenic trioxide）補(bǔ)藥和草藥甘草制劑（licorice）銫（cesium）Ray等人利用大型保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫研究了心臟猝死（SCD）與抗抑郁藥物之間的關(guān)系，結(jié)果顯示三環(huán)類抗抑郁藥可使SCD危