【正文】 留 。在降壓的同時可使交感神經(jīng)興奮，使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加3～ 4倍，這不僅是降壓所引起的反射作用，也是由于對心臟的正性頻率作用。 ? 米諾地爾 minoxidil （長壓定） 米諾地爾為氧化嘧啶衍生物 。 少數(shù)患者有血小板和粒細胞減少 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項 】 常見有心動過速 、眩暈 、 頭痛 、 惡心 、 發(fā)熱等 。 肝中代謝 ， 尿排泄 。 ， CL：每分鐘177。生物利用度 86%～ 96%， 血漿蛋白結(jié)合 率可達 90%。 ? 【 臨床藥動學 】 快速靜脈注射 （ 一次300mg， 5～ 15秒注完 ） 1分鐘顯效 ， 2～ 5分鐘降壓作用明顯 ， 維持 6～ 8小時 。降壓時可引起反射性交感神經(jīng)興奮 ， 心率加快 ， 心輸出量增加 ， 血漿腎素活性升高 ， 鈉水潴留 。 ? 3. 鉀通道開放藥 （ potassium channel openers） 二氮嗪 diazoxide （氯甲苯噻嗪） ? 【 作用與作用機制 】 二氮嗪能松弛小動脈平滑肌 ， 使血管擴張 ， 外周阻力降低 ，血壓下降 ， 對靜脈系統(tǒng)并無擴張作用 。 ? 【 不良反應(yīng)及注意事項 】 本藥無嚴重的不良反應(yīng) ， 少數(shù)病人服藥后有輕度惡心及上腹部不適 。 實驗證明粉防己堿可阻滯 T及 L型鈣通道 ， 致細胞內(nèi)鈣減少 ， 血管平滑肌松弛 。 ? 粉防己堿 tetrandrine （漢防己甲素） 粉防己堿是中藥粉防己根中所含的生物減 。 ? 【 劑量與用法 】 口服每次 10mg， 每日 3次 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項 】 常見有眩暈 、頭痛 、 心悸 、 低血壓 、 臉部潮紅 、 踝部水腫 ， 有時可致心動過速 。 ? 【 適應(yīng)證 】 用于治療輕 、 中 、 重度高血壓 。 ， CL ： 每 分 鐘177。 t 1/2為 3～ 4小時 ， 血漿蛋白結(jié)合率 98%， 在肝中代謝成無活性產(chǎn)物 ， 主要從腎排泄 。 舌下含服 ，5分鐘顯效 ， 20分鐘達最大作用 。 另有報道 ， 在離體血管實驗中硝苯地平能拮抗多種縮血管物質(zhì)對血管的收縮作用 。 硝苯地平對心肌有抑制作用 ， 能降低心肌的耗氧量 ， 對冠脈血管有較強的擴張作用 。 ? 【 作用與作用機制 】 能松弛動脈血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降，對高血壓者有降壓作用，正常血壓者無降壓作用，對靜脈血管無明顯影響。 ? 【 劑量與用法 】 治療高血壓危象一般按每分鐘 3μg/kg靜脈滴注 。 硝普鈉遇光易破壞 ， 滴注時應(yīng)避光 ， 且藥液不能存放 ， 應(yīng)在臨用時新鮮配制 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項 】 由于血管過度擴張可引起嘔吐 、 出汗 、 頭痛 、 心悸 、 煩躁等不適 ， 停藥后可消失 。 在肝中代謝為硫氰酸鹽 ， 由腎臟排泄 。 靜脈注射后 1～ 2分鐘達最大效應(yīng) ，停藥后 5分鐘內(nèi)血壓回升 。 ? 硝普鈉的作用機制 ， 與硝酸酯類相似 ，硝普鈉可促進血管內(nèi)皮細胞和紅細胞釋放一氧化氮 （ NO） ， 一氧化氮可使血小板及血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶激活 ，增加細胞內(nèi) cGMP水平 ， 導致血管平滑肌舒張 。 ? ? 硝普鈉 sodium nitroprusside ? （亞硝基鐵氰化鈉） ? 【 作用與作用機制 】 硝普鈉為一強效速效血管擴張藥 ， 對小動脈和靜脈血管均有直接松弛作用 ， 降低外周血管阻力 ，血壓下降 ， 減輕心臟的前后負荷 ， 可改善心功能 。長期大量（每日 200mg以上）可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征，發(fā)生率可達10%～ 20%。也可誘發(fā)心肌缺血，出現(xiàn)心絞痛。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項 】 不良反應(yīng)較多。 13ml/kg。 Vd：177。 t1/2為 2～ 8小時 ，血漿蛋白結(jié)合率 85%， 主要分布在腎 、 肝等器官 ， 腦中很少 。 主要在肝中代謝 ， 代謝物為乙?；?、 羥基化和結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物 。 ? 【 臨床藥動學 】 口服吸收好 ， 服藥后 1小時可達高峰血藥濃度 ， 其降壓作用高峰與其一致 。 ? 肼屈嗪的作用原理尚未完全闡明 ， 實驗發(fā)現(xiàn)它能抑制多種加壓物質(zhì)的反應(yīng)性 ，可能與干擾 Ca2+內(nèi)流及影響內(nèi) Ca2+釋放有關(guān) 。降壓同時反射性引起交感神經(jīng)興奮而 ? 使心率加快和心輸出量增加 ， 提高血漿腎素活性 ， 醛固酮增加 ， 水鈉潴留 ， 影響了肼屈嗪的降壓作用 。 ? （ 五 ） 作用于血管平滑肌的抗高血壓藥 ? 肼屈嗪 hydralazine （肼苯噠嗪） 【 作用與作用機制 】 主要作用于小動脈，直接舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，從而使血壓降低。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項 】 頭痛 、 無力 、陽痿 、 惡心 ， 大劑量偶致體位性低血壓 。 主要在肝中代謝 ，t 1/2為 5小時 ， 代謝物及原形由尿及膽汁排泄 。 ? 【 臨床藥動學 】 口服易吸收 ， 3～ 4小時顯效 ， 可持續(xù) 24小時 ， 靜脈注射 5分鐘顯效 。 拉貝洛爾 labetalol （柳胺芐心定） ? 【 作用與作用機制 】 拉貝洛爾對 β1和 β2受體 ,突觸后膜的 α1受體均有阻斷作用 ,對后者作用較弱 。 ? 【 不良反應(yīng)及注意事項 】 較輕 ， 可見消化不適 、 疲乏及抑郁等 。 主要在肝中代謝 ， 僅 10%原形藥從尿中排出 。 ? 【 臨床藥動學 】 脂溶性高 ， 口服吸收率可達 95%， 但因首過效應(yīng)強 ， 故其生物利用度僅為 40%， 服藥后 1～ 2小時作用達高峰 ， 連續(xù)給藥時一次用藥降壓作用可維持 24小時 。 ? 【 劑量與用法 】 口服每次 10～ 20mg， 每日3～ 4次 ， 以后每周可增加 10～ 20mg。 故哮喘 、房室傳導阻滯 、 阻塞性肺疾患 、 末梢血管疾患 、 心功不全或糖尿病患者等不宜應(yīng)用或慎用 。 ? 【 適應(yīng)證 】 對各型高血壓均有效，伴有心輸出量及腎素偏高者、合并冠心病、腦血管病或心律失常的患者療效較好。 ， CL：每分鐘 。 口服后 1～ 3小時達血漿峰濃度 ，蛋白結(jié)合率 90%～ 95%， t 1/2為 ～ 6小時 。 ? 5. 改變壓力感受器的敏感性和增加前列環(huán)素的合成 。 ? 3. 阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜的 β2受體 ，正反饋作用受到抑制 ， 減少去甲腎上腺素的釋放 ， 外周交感神經(jīng)活性降低 ， 血壓下降 。 普萘洛爾降壓作用機制尚未確切明了 ， 一般認為是其 β受體阻斷作用所繼發(fā)的 ， 有多種作用方式 : ? 1. 阻斷心臟 β1受體 ， 心肌收縮力減弱 ，心率減慢 ， 心輸出量減少 ， 血壓下降 。 ? 【 劑量與用法 】 口服每次 1mg， 每日 3次 。 可將首劑藥量改為小劑量 ，睡前服 ， 可避免發(fā)生 。 ? 【 適應(yīng)證 】 適用于輕 、 中 、 重度高血壓及腎性高血壓 ， 并發(fā)腎功不良者也可應(yīng)用 。 ，CL：每分鐘 177。 血漿蛋白結(jié)合率達 97%，主要在肝中代謝并由膽汁排出 ， 原形由尿排出 ， 少于 10%。 ? 【 臨床藥動學 】 口服吸收好 ， 首過效應(yīng)顯著 ， 生物利用度為 60%， 給藥 2小時內(nèi)血藥濃度達峰值 。 ? 【 作用與作用機制 】 哌唑嗪對血管平滑肌突觸后膜上的 α1受體有高度選擇性阻斷作用 ， 而不影響 α2受體 ， 可舒張小動脈及靜脈血管 ， 有中等偏強的降壓作用 。 也不可與單胺氧化酶抑制劑合用 ， 否則會抑制遞質(zhì)降解 ， 引起高血壓危象 。 ? 【 劑量及用法 】 開始劑量口服每次 10mg，每日 1～ 2次 ， 以后每周遞增每日 10mg，血壓控制后改用維持量約為每日 20～60mg。 此外還有惡心 、 嘔吐 、 腹瀉 、 鼻塞 、陽痿等不良反應(yīng) 。 ? 【 適應(yīng)證 】 可用于治療中 、 重度高血壓患者 。口服后顯效慢， 3～ 4天達最大降壓作用，持續(xù)約1～ 2周。 ? 胍乙啶的降壓機制目前認為是：其可被交感神經(jīng)末梢囊泡攝取 ，