【正文】 ，90mg/day劑量時在可接受的增高出血發(fā)生率的情況下可以降低缺血事件的發(fā)生率（即風險/效益比可以接受）[7]。猴子口腔給藥lefradafiban 1mg/kg可以將膠原誘導的血小板凝聚抑制67%（給藥4小時后）和44%（給藥8小時后）[6]。在FROST 試驗中，肌鈣蛋白I 水平升高的患者其死亡、和需要進行PCI或CABG治療的發(fā)生率也升高[5]。lefradafiban 75300mg/，該效果可以得到維持[4]。64名接受經(jīng)皮冠脈成形術(shù)的患者給藥lefradafiban，當劑量為180mg/day時出現(xiàn)了頻繁的出血，特別是鼻粘膜和牙齦出血[3]。 [2]。和口服給藥和小腸給藥方式相比，結(jié)腸給藥的生物利用度降低，最大血漿濃度降低，平均吸收時間延長，fradafiban從腎臟的排出量降低。 [藥代動力學]：64名接受經(jīng)皮冠脈成形術(shù)的患者給藥lefradafiban，劑量為90、135或180mg/day，血小板纖維蛋白原受體占有率為濃度依賴性，穩(wěn)定時間可以達到48小時[1]。該藥物目前由勃林格殷格瀚公司開發(fā)，在美國和歐洲作為抗血栓藥進行治療急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗塞）的II期臨床試驗。(carboxyamidino)4biphenylyl]oxy]methyl]2oxo3 pyrrolidineacetic acid, dimethyl ester [分子式]：C23H25N3O6 [作用機制]：血小板糖蛋白GPIIbIIIa受體拮抗劑，抗血栓藥物。在另一項多中心隨機雙盲臨床試驗中，口服bepridil 200400 mg/day，治療8周顯著提高運動耐受性，顯著降低心絞痛病人的心率，這些心絞痛病人對diltiazem具有耐受性[11]。另一項雙盲平行試驗顯示，那些服用bepridil至少9個月的心絞痛患者，如果換為安慰劑治療4周，和繼續(xù)用bepridil相比，病情顯著惡化[9]。老年病人以及肝腎功能損害的病人起始劑量以及常規(guī)維持劑量減為200mg/day，最大允許劑量為300mg/day[1]。隨后口服bepridil治療7天，500mg/day劑量組的16名患者有1名室性心動過速不可被誘導出，而900mg/day劑量組的16名患者中這一數(shù)字達到8人[7]。一項為期4周多中心臨床試驗顯示，接受bepridil (200mg od)治療的患者，68%的患者心室早期收縮的發(fā)生頻率降低，而接受丙吡胺(300mg od)治療的患者這一比率為49%[6]。 [臨床試驗]：心室早期收縮（PVCs）和心房早期收縮（PSVCs）%接受bepridil（100mg/day）給藥的患者癥狀有了中等程度或更好的改善；200mg/%；300mg/%。Bepridil的禁忌癥包括有嚴重室性心律失常病史、病竇綜合征、二或三度房室傳導阻滯、低血壓、未控制的低鉀血癥、失代償心功能不全、先天性QT 間期延長以及服用其他可延長QT 間期藥物的情況。但和其他可以延長QT間期的藥物相比，bepridil引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速的幾率較低。其他非心臟系統(tǒng)不良反應（低血壓、支氣管痙攣、過敏反應、精神問題和胃腸道反應）的發(fā)生率也顯著低于心得安組(9/78 vs 23/78) [3]。在一項多中心臨床試驗中，運動誘導心絞痛患者接受bepridil (100400mg/day)、心得安(60240mg/day)或安慰劑治療24周。包括頭暈、惡心、頭痛、虛弱、腹瀉、呼吸困難、消化不良、神經(jīng)過敏和心悸。 [不良反應]：Bepridil相關(guān)不良反應的發(fā)生率相對較低，而且大多數(shù)為輕到中度，劑量達到400mg/day時耐受性良好。Bepridil至少有17種代謝產(chǎn)物，其中的一個(4hydroxyNphenylbepridil)有一定藥理學活性。口服bepridil的藥物分布可以用二室模型描述，分布半衰期大約為2小時，分布容積為8L/kg，99%以上的藥物和血漿蛋白結(jié)合[1]。每日劑量為300mg，當達到穩(wěn)態(tài)時，tmax值大約為2h?？梢杂糜冢海?）作為那些對其他抗心絞痛藥物不能耐受或反應較差的心絞痛患者的二線治療藥物；（2）作為快速型心律失?；颊叩挠行е委熕幬?。適應癥為慢性穩(wěn)定性心絞痛和快速性心律不齊。該化合物由Akzo Nobel公司開發(fā)，在美國和加拿大的權(quán)利已授權(quán)給CarterWallace公司，日本權(quán)利授權(quán)給三共公司。該化合物還可在細胞內(nèi)作為鈣調(diào)素拮抗劑發(fā)揮作用。參考文獻MCI196 Study Group. The longterm study of MCI196 on hypercholesterolaemia. Rinsho Iyaku. 12: 13051347, No. 7, 1996. (Japanese).Mitsuka M, Suzuki H, et al. Hypolipidemic effects of MCI196 on rats and rabbits. Japanese Journal of Pharmacology. 58 (Suppl. 1): 81, 1992.Kobayashi M, Sugimoto M, et al. Phase I study of multiple doses of MCI196, a new drug for hypercholesterolemia treatment. Vth World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics. : 259, 2631 Jul, 1992Homma Y, Kobayashi T, et al. Specific reduction of plasma large, light lowdensity lipoprotein by a bile acid sequestering resin, cholebine (MCI196) in type II hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis. 129: 241248, 21 Mar 1997.Pasquali JL, Kieny MP, et al. Immunogenicity and epitope mapping of a rebinant soluble gp160 of the human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein. AIDS Research and Human Retroviruses. 6: 11071113, Sep 1990.MCI196 Study Group. Clinical study of MCI196 for hypercholesterolaemia: a dose finding doubleblind parative study. Rinsho Iyaku. 12: 12631304, No. 7, 1996.長效鈣通道阻斷劑：bepridil [化學名]：1Pyrrolidineethanamine, beta[(2methylpropoxy)methyl]NphenylN(phenylmethyl) [分子式]：C24H34N2O [CAS]：64706543 [開發(fā)公司]：發(fā)明者為Akzo Nobel，CarterWallace公司和三共公司獲得授權(quán)。在接受有效性評價的122名患者中，%被認為至少是中等程度的改善[5]。此外，那些甘油三酯基線值150mg/dl的患者在經(jīng)過colestilan治療后，血甘油三酯水平有了顯著提高。16名高脂蛋白血癥患者服用colestilan（3g/day）12周，低密度脂蛋白水平顯著降低，和基線值相比，血總膽固醇和LDL膽固醇水平也顯著降低[4]。臨床研究：colestilan 4g/day，每日2次，服用7天可以將男性志愿者血總膽固醇水平降低27%（相對于基線水平）%（相對于安慰劑組）。在給藥colestilan 8天后，肝臟HMGCoA還原酶活性和糞便中膽汁酸的濃度均升高[2]。 [不良反應]：160名患者口服colestilan 3或4g/day，服用48周，%的患者發(fā)生便秘，%的患者發(fā)生胃腸漲氣[1]。這可以避免許多和消膽胺有關(guān)的胃腸道不良反應。1999年7月由山之內(nèi)公司以Cholebine為商品名在日本首先上市。 [開發(fā)階段]：上市（日本，適應癥為高膽固醇血癥） [ATC分類]：膽汁酸結(jié)合劑（C10AC） [給藥方式]：口服 [簡介]：Colestilan [MCI 196, CholebineR, colestimide]為一種離子交換樹脂，屬于膽汁酸螯合劑。評選出的最具開發(fā)價值及創(chuàng)新性的100種新藥...D2）...insulin186 13糖尿病腎病治療藥物：Pyridoxamine.182 1新型2型糖尿病治療藥物：Liraglutide.180 12糖尿病并發(fā)癥治療藥物：Pimagedine.178 十三、糖尿病治療藥物...177 12過敏性鼻炎復方藥物：氯雷他定/montelukast.hydrochloride.hydrochloride.hydrochloride.170 12男性性功能障礙治療藥物：Avanafil.169 11慢性腎衰高磷血癥治療藥物：Sevelamer.165 11類風濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物：Pegsunercept.163 11類風濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物：Pegsunercept.162 11骨折及骨退行性疾病治療藥物：TAK161 十一、骨骼肌肉系統(tǒng)疾病治療藥物...160 11心血管系統(tǒng)疾病診斷用顯影增強劑：ATLCYP450.158 十、診斷產(chǎn)品...155 10痙攣性斜頸治療藥物：B型肉毒桿菌毒素...151 10尋常性痤瘡治療藥物：Adapalene.37217.sodium..146 九、皮膚及五官科疾病治療藥物...144 10血小板生成素：Pegacaristim..142 100、紅細胞生成素未來的挑戰(zhàn)者：Hematide.140 八、血液系統(tǒng)疾病治療藥物...137 9慢性疲勞綜合征及病毒感染類疾病治療藥物：Ampligen.136 9免疫調(diào)節(jié)劑：VX384766.134 9新批準的乙肝治療藥物：Entecavir（恩替卡韋）...130 9便秘治療藥物：lubiprostone.129 9開發(fā)中的消化性潰瘍治療藥物：PD128 90、質(zhì)子泵抑制劑：SB127 8腸道清潔劑：口服磷酸鈉溶液...125 六、消化系統(tǒng)疾病治療藥物...122 8生長激素釋放因子激動劑：ibutamoren.120 8開發(fā)中的疫苗產(chǎn)品：HibDTaPHBV結(jié)合疫苗...118 8男性避孕藥：desogestrel.116 五、激素類藥物...113 7腫瘤免疫治療藥物：FLT3配體...111 7小分子Raf激酶抑制劑：Bay439006.108 7開發(fā)中的肝癌治療藥物：氯法齊明...107 7抗腫瘤藥物：左亞葉酸鈣（Calcium106 7PEG化的紫杉醇：ABI103 7核苷類似物類抗腫瘤藥：CS100 6開發(fā)中的蒽環(huán)類抗腫瘤藥：teloxantrone.3464.96 6多聚體/鉑復合物類抗癌藥：AP5346.93 6白介素1β突變體：Mobenakin.92 6熱休克蛋白HSP90抑制劑類抗癌化合物：NSC1470.66336.86 5開發(fā)中的抗癌化合物：elinafide.83 5實體瘤治療藥物：pibrozelesin.81 四、抗腫瘤藥...79 5新一代糖肽類抗生素：Dalbavancin.76 5碳青霉烯類抗生素：Ritipenem..73 50、新一代安莎霉素類抗生素：Rifalazil.990.67 4碳青霉烯類抗生素：lenapenem..65 三、抗生素...63 4中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護劑：YM61 4外周阿片κ受體激動劑：Asimadoline.58 4失眠治療藥物：TAK375（Ramelteon）...56 3癲癇、神經(jīng)病理性疼痛及焦慮癥治療藥物：pregabalin.53 3創(chuàng)傷性腦損傷治療藥物：Dexanabinol.50 3癲癇治療藥物：Remacemide.49 3中風治療藥物：arundic44 3新批準的單胺氧化酶抑制劑類帕金森氏病治療藥物：rasagiline.43 3開發(fā)中的中風治療藥物：YM42 開發(fā)中的腦梗塞治療藥物：EPC40 2開發(fā)中的麻醉藥：RO38 2神經(jīng)保護藥物：NXY37 2腦血管疾病治療藥物：奈非西坦...35 2升高高密度脂蛋白藥物：煙酸...33 2抗血栓藥物：Samixogrel.C857.27 鈣離子通道阻斷劑類高血壓治療藥物：Lemildipine.24 1L型/T型鈣通道雙重阻斷劑：依福地平...20 1高血壓治療藥：奈比洛爾...17 1中樞內(nèi)肽酶抑制劑：ecadotril.15 1血管緊張素II拮抗劑：Forasartan.13 外周血管疾病治療藥物：Mesoglycan.10 開發(fā)中的心力衰竭治療藥物：南力農(nóng)（nanterinone）...7 胺碘酮換代產(chǎn)品：dronedarone.4 血小板凝聚抑制劑：帕米格雷...1 長效鈣通道阻斷劑：bepridil. 錄一、心血管系統(tǒng)疾病治療藥物...目《世界在研新藥數(shù)據(jù)庫》已收載產(chǎn)品3000余個，實時更新，為新