【正文】 胞的 ATP敏感性鉀通道 （ Ik（ ATP） ） ， K+通道開放 ，K+外流增加 ， 細(xì)胞膜超極化 ， 使細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道失活 ， Ca2+內(nèi)流減少 ，血管平滑肌松弛 。 口服可吸收 ， 2～ 5小時(shí)可達(dá)高峰血藥濃度 。 t1/220～ 60小時(shí) ， 有效血藥濃度35mg/L， Vd： 177。 。 ? 【 適應(yīng)證 】 用于高血壓危象 ， 急進(jìn)型高血壓或高血壓腦病 。 長期應(yīng)用可導(dǎo)致鈉水潴留 ， 高血糖證 。 ? 【 劑量與用法 】 每次 300mg快速靜脈注射 ，溶液堿性極強(qiáng) ， 避免漏至血管外 。 ? 【 作用與作用機(jī)制 】 作用強(qiáng)，直接作用于血管平滑肌，使小動脈舒張，外周阻力降低，對容量血管無明顯的作用。除心 ? 臟血流量顯著增加外 ， 腎 、 骨骼肌 、 胃腸道的血流也略增加 。 米諾地爾的作用機(jī)制同二氮嗪 。但最大降壓作用出現(xiàn)較慢，因米諾地爾本身無活性，需經(jīng)肝臟代謝后生成活性代謝產(chǎn)物硫酸米諾地爾才具有活性作用。吸收 ? 后可分布于全身各組織 (腦和眼除外 ).大部分在肝中代謝 ， t1/2 4小時(shí) ， 其代謝物經(jīng)腎排出 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 常見水鈉潴留 ，心動過速 ， 久用可致多毛癥 。 ? （ 六 ） 主要影響血容量的抗高血壓藥 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide （雙氫克尿塞） ? 氫氯噻嗪是利尿降壓藥物中常用的一種 。 其降壓作用溫和 、 持久 、 久用無耐受性 。 此外氫氯噻嗪還可使血漿腎素活性增高 ， 血管緊張素 Ⅱ 及醛固酮水平增高 ， 降壓作用有所降低 ， 合用 β受體阻斷藥可克服 。 ? 2. 用藥數(shù)周后 ， 心輸出量和血容量恢復(fù)正常 ，血壓仍持久降低 ， 是由于體內(nèi)鈉缺乏 ， 小動脈壁細(xì)胞內(nèi)鈉減少 ， 經(jīng) Na+Ca2+交換 ， 細(xì)胞內(nèi) Ca2+減少 ， 導(dǎo)致血管平滑肌對去甲腎上腺素等縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低 。 ? 【 臨床藥動學(xué) 】 口服吸收良好 ， t1/2約為3～ 4小時(shí) 。 吸收后主要分布在腎臟最多 ， 其次是肝臟 ， 主要以原形從尿排出 ， 也能通過胎盤 ， 分泌到乳汁中 。 與其它降壓藥合用 ， 可治療中度及重度高血壓 。 ? 【 劑量與用法 】 口服每次 ～ 25mg，每日 2次 。 呋塞米 furosemide （速尿、呋喃苯氨酸） ? 【 作用與作用機(jī)制 】 呋塞米屬袢利尿劑 ，其降壓作用及機(jī)制與氫氯噻嗪相同 。 口服 60分鐘達(dá)高峰血藥濃度 ， 可維持作用 6～ 8小時(shí) 。 大部分以原形從腎排泄 ， 約 1/3由膽汁排出 ， t1/2為 1小時(shí)左右 ， 腎功障礙時(shí)可延長至 10小時(shí) 。 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 主要為水電解質(zhì)紊亂和耳毒性 。 注射給藥 ， 每次 20mg， 每日或隔日一次 ， 肌內(nèi)注射或稀釋后緩慢靜脈注射 。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ angiotensin converting enzyme inhibitors， ACEⅠ ）使血漿中血管緊張素 Ⅱ 的水平降低，是治療高血壓的重大進(jìn)展。近幾年來又 ? 合成了一系列高效 、 長效且不良反應(yīng)少的化合物用于臨床 。 它們能有效地使血壓降低 ， 并對心功不全及缺血性心臟病也有良好的作用 。其降壓作用是由于外周血管擴(kuò)張，外周阻力降低導(dǎo)致的。腎血管擴(kuò)張，腎血管阻力下降，腎血流量增加。此外還能使靜脈擴(kuò)張，靜脈床容量增加，使回心血容量進(jìn)一步減少，前負(fù)荷明顯降低，有改 ? 善心功能作用 。 ? 卡托普利取消了血管緊張素 Ⅱ 對交感神經(jīng)傳遞的易化作用 ， 故降壓時(shí)不伴有反射性的心率加快 。 ? 卡托普利具有顯效快 、 作用強(qiáng) 、 療效高 、維持時(shí)間久 、 不增加心率 ， 不產(chǎn)生體位性低血壓 ， 可保護(hù)心臟 ， 改善心功 ， 增加腎血流 ， 無水鈉潴留的作用特點(diǎn) 。 ? ， 增高血中緩激肽水平 。 它作用于血管內(nèi)皮 ， 使血管內(nèi)皮超極化因子 （ EDHF） 及 NO釋放增加 ， 擴(kuò)張血管 。 見圖 （ 14～ 1） ? 【 臨床藥動學(xué) 】 口服易吸收 ， 生物利用度為 75%?？诜?15分鐘顯效 ， 1～ 作用 ， 可維持作用 4～ 6小時(shí) 。 Vd ：177。 ∕kg， 大部分經(jīng)尿排出 ， 腎病患者排泄較慢 。 還可用于急性心衰及頑固性慢性心衰 。 此反應(yīng)與用藥劑量無關(guān) ， 可能與激肽及前列腺素等物質(zhì)在肺血管床內(nèi)蓄積有關(guān) 。 ? ， 可引起脫發(fā) 、 皮疹 、味覺 、 嗅覺障礙等 ， 可補(bǔ)充鋅克服 。 ? ,故孕婦禁用 。 ? 【 劑量與用法 】 口服開始劑量每次～ 25mg， 漸增至每次 50mg， 每日 2～3次 。 降壓作用強(qiáng)而持久 ， 降壓時(shí)外周血管阻力降低 ， 可使心輸出量輕度增加 ， 但不增加心率 。 其降壓機(jī)制同卡托普利 。血中 MK422在給藥后 4小時(shí)達(dá)高峰血藥濃度。本品及代謝物主要從腎排出。 ? 【 適應(yīng)證 】 同卡托普利 ? 【 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 】 僅少數(shù)患者有皮疹 ， 味覺缺失 ， 蛋白尿 ， 咳嗽及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng) 。 （洛汀新 lotensin） 貝那普利是新一代的血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑 。體外實(shí)驗(yàn)證明其作用強(qiáng)于卡托普利和依那普利 。 ? 【 臨床藥動學(xué) 】 口服可吸收 37%， 食物不影響其吸收量但可使其吸收延遲 。 t1/2為 10～ 11小時(shí) ， 服后約 1小時(shí)顯效 ，2～ 4小時(shí)作用達(dá)高峰 ， 可持續(xù) 24小時(shí) ，用藥一周后可獲最大降壓效果 。合用利尿藥， β受體阻斷藥和鈣拮抗藥可增強(qiáng)其降壓作用。 ? 【 劑量與用法 】 口服每次 10mg， 每日 1次 ， 可漸增至每日 20mg， 最大推薦劑量為每日 40mg， 分 1～ 2次服用 。 其中 AT1受體主要分布在心肌和血管平滑肌上 ， 也存在于腦 、 腎及分泌醛固酮的腎上腺球狀帶細(xì)胞上 ， 對心血管系統(tǒng)功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用 。 ? Ⅱ 受體阻斷藥 ? 血管緊張素 Ⅱ 受體有兩種亞型即 AT1和AT2。 血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥可與 AT1受體結(jié)合 ， 產(chǎn)生阻斷作用 ， 使血管平滑肌松弛 ， 血管擴(kuò)張 ， 并能增加腎臟對鈉和水的排泄 ，使血容量減少 ， 導(dǎo)致血壓下降 。 t1/2為 2小時(shí) 。 ? 【 適應(yīng)證 】 用于治療高血壓和心功不全 ? 【 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 】 有胃腸不適 、頭痛 、 頭暈等癥狀 。 高血鉀癥可見于伴有腎疾患或應(yīng)用保鉀藥物的病人 。 ? 【 劑量與用法 】 口服 ， 每次 50mg， 每日1次 。 3個(gè)月后如血壓未能得到控制 ， 可用抗高血壓藥物治療 。 ? 中度高血壓病人 ， 單用一種藥物治療多不滿意 ， 可采用二種藥物聯(lián)合應(yīng)用 。若仍無效 ， 則考慮三聯(lián)用藥如：利尿藥加 β受體阻斷藥加擴(kuò)血管藥；或利尿藥加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑加鈣拮抗劑；或利尿藥加鈣拮抗藥加咪唑啉受體激動藥；或利尿藥加 β受體阻斷藥加米諾地爾均可產(chǎn)生較滿意的療效 。 ? 高血壓危象及腦病時(shí) ， 可選用顯效快的藥物 ， 如靜脈注射呋塞米 、 二氮嗪 、粉防己堿 ， 或靜脈滴注硝普鈉 、 咪噻吩或舌下含服硝苯地平 。 （ 二 ） 根據(jù)并發(fā)癥選擇藥物 ? 高血壓合并心衰 ， 應(yīng)選用氫氯噻嗪 、硝苯地平 、 硝普鈉 、 卡托普利 、 哌唑嗪等 ， 不宜選用普萘洛爾和胍乙啶 。 肼屈嗪能使心率加快 ， 心輸出量增加 ， 耗氧增加 ，應(yīng)禁用 。 ? 高血壓合并竇性心動過速 ， 無支氣管哮喘 、 慢性阻塞性肺疾病等 ， 年齡在 50歲以下 ， 可選用 β受體阻斷藥 。 （ 二 ） 按藥物的作用特點(diǎn)選擇聯(lián)合用藥 。 在臨床上多選擇作用機(jī)制和部位不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用 ， 否則不僅難提高療效 ， 且可能加重不良反應(yīng) 。 ? （ 二 ） 劑量個(gè)體化 。 不同的病人或同一病人在不同病程期內(nèi) ， 藥物的用量有所不同 ， 如可樂定 、 普萘洛爾 、 肼屈嗪 、 胍乙啶的用量個(gè)體差異較大 ， 所以應(yīng)本著最佳療效 ， 最少不良反應(yīng)的原則 ， 選擇