非心血管藥物的心血管作用doc-展示頁(yè)
2025-07-27 16:28本頁(yè)面
【正文】 險(xiǎn)性增高，并且存在劑量依賴效應(yīng)；阿米替林（amitriptyline）≥300 mg（或其等價(jià)藥物）引起SCD的風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）（95%CI：～），而＜100 mg時(shí)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)增加。實(shí)際上QT間期延長(zhǎng)是美國(guó)近15年來(lái)藥物撤市的首要原因，因此醫(yī)藥公司在藥物研發(fā)過(guò)程中都常規(guī)檢測(cè)藥物是否引起QT延長(zhǎng)。其實(shí)引起獲得性長(zhǎng)QT綜合征的藥物都能減小延遲整流鉀電流（Ikr），延長(zhǎng)心臟動(dòng)作電位時(shí)程。 QT延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)性室速和心臟猝死藥物是引起長(zhǎng)QT綜合征最常見(jiàn)的原因。l多奈哌齊（donepezil，商品名安理申）是一種治療癡呆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，研究顯示它與AF有關(guān)，這可能系交感迷走張力平衡改變所致。因此上述試驗(yàn)說(shuō)明雙磷酸鹽類治療有使嚴(yán)重AF危險(xiǎn)性小幅升高的傾向，其中機(jī)制可能涉及炎癥細(xì)胞因子增多或鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)改變。雙磷酸鹽類藥物容易增加嚴(yán)重AF（導(dǎo)致住院、殘障或致命的AF）的危險(xiǎn)性。這種AF風(fēng)險(xiǎn)增高可見(jiàn)于任何需要大劑量皮質(zhì)類固醇治療的適應(yīng)征。我們還要闡述藥物之間的交互作用，這可能會(huì)導(dǎo)致某種心血管藥物濃度升高或降低，從而使非心血管藥物間接表現(xiàn)出心血管效應(yīng)。非心血管藥物的心血管作用Raj SR, Stein CM,et al. Circulation. 120(12):112332, Sep 22, 2009許多不是治療心臟病的“非心血管藥物”常常具有心血管作用，在這篇綜述中我們將按照臨床表現(xiàn)討論這些藥物的心血管效應(yīng)，而表1是根據(jù)它們的適應(yīng)癥/類別排列的。同一種藥物可能會(huì)出現(xiàn)在不同段落中，說(shuō)明它對(duì)心血管系統(tǒng)具有多重影響。表1. 非心血管藥物的心血管作用（按照適應(yīng)征/藥物類別排列）藥物適應(yīng)征心血管作用抗生素紅霉素（erythromycin）SCD降壓藥可樂(lè)定（clonidine）心動(dòng)過(guò)緩食欲抑制劑右芬氟拉明（dexfenfluramine）芬氟拉明（fenfluramine）苯丙醇胺（phenylpropanolamine）苯三胺（phenteramine）肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓、心臟瓣膜病心臟瓣膜病心臟瓣膜病抗腫瘤藥物蒽環(huán)霉素（anthracycline）順鉑（cisplatin）環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）5氟尿嘧啶（5fluorouracil）吉西他濱（gemcitabine）心肌病和心衰房顫心肌病和心衰心肌病和心衰房顫抗HIV藥物蛋白酶抑制劑代謝綜合征神經(jīng)科藥物卡麥角林（cabergoline）多奈哌齊（donepezil，商品名安理申）培高利特（pergolide，商品名協(xié)良行）舒馬曲坦（sumatriptan，商品名英明格）心臟瓣膜病房顫心臟瓣膜病房顫精神科藥物抗精神病藥物氯丙嗪（chlorpromazine）氯氮平（clozapine）度洛西汀（duloxetine，商品名欣百達(dá)）奧氮平（olanzapine，商品名再普樂(lè)）SCD代謝綜合征代謝綜合征心動(dòng)過(guò)速代謝綜合征三環(huán)類抗抑郁藥文拉法辛（venlafaxine，商品名怡諾思）SCD心動(dòng)過(guò)速、高血壓風(fēng)濕病科藥物雙磷酸鹽類藥物皮質(zhì)類固醇藥物（corticosteroids）腫瘤壞死因子拮抗劑非甾體類抗炎藥（NSAIDs）羅非昔布（rofecoxib，商品名萬(wàn)絡(luò)）房顫房顫心衰高血壓、心衰心肌梗死泌尿科和治療勃起功能障礙的藥物a1腎上腺素能受體拮抗劑磷酸二酯酶5抑制劑育亨賓（yohimbine）低血壓低血壓高血壓其它藥物新斯的明（neostigmine）偽麻黃堿（pseudoephedrine）吡咯列酮（pioglitazone，商品名瑞彤）羅格列酮（rosiglitazone，商品名文迪雅）心動(dòng)過(guò)緩高血壓心衰心衰、心肌梗死心律失常l 房顫許多病例報(bào)道甲基強(qiáng)的松龍（methylprednisolone）沖擊治療后容易發(fā)生房顫（AF），于是van der Hooft等人在近8 000人參加的鹿特丹研究（Rotterdam study）中開(kāi)展了一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大劑量皮質(zhì)類固醇藥物（≥ mg強(qiáng)的松當(dāng)量）與新發(fā)AF風(fēng)險(xiǎn)明顯增高有關(guān)（比值比[OR]=；95%可信限[CI]：～），而小劑量皮質(zhì)類固醇則否（OR=；95%CI：～）。據(jù)推測(cè)，大劑量皮質(zhì)類固醇可能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞鉀離子外流觸發(fā)心律失常。HORIZON 脊柱骨折試驗(yàn)（HORIZON Pivotal Fracture Trial）將7000多名患者隨機(jī)分為每年靜脈輸注唑來(lái)膦酸（zoledronic acid，商品名擇泰）組和安慰劑組，3年隨訪結(jié)果顯示，唑來(lái)膦酸可使脊柱骨折明顯減少（主要終點(diǎn)），但嚴(yán)重AF較安慰劑組顯著增加（50人[%] vs 20人[%]；P＜）；與此相似，骨折干預(yù)試驗(yàn)（Fracture Intervention Trial）將6459名患者隨機(jī)分為阿侖膦酸（alendronate，商品名福善美）組和安慰劑組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸組有47人（%）發(fā)生AF，而安慰劑組為31人（%）（危險(xiǎn)比[HR]=；95% CI：～；P＜）；然而最近HORIZON再發(fā)骨折試驗(yàn)（HORIZON Recurrent Fracture Trial）（n=2000）沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重AF的發(fā)生率存在差異。有關(guān)藥物引起AF的其它報(bào)道大多都是零星病例。少數(shù)個(gè)案報(bào)道提示抗偏頭痛藥物舒馬曲坦（sumatriptan，商品名英明格）、西地那非（sildenafil，商品名萬(wàn)艾可）、化療藥物（順鉑[cisplatin]和吉西他濱[gemcitabine，商品名健澤]）以及靜脈使用氨茶堿（aminophylline）均與AF有關(guān)，并且部分病例藥物激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，這其中涉及許多機(jī)制，包括心肌毒性直接影響心房、心室病變引起AF以及細(xì)胞因子釋放。QT間期（心臟動(dòng)作電位時(shí)程的體外表現(xiàn)）反映心臟復(fù)極時(shí)間，該值過(guò)長(zhǎng)將會(huì)導(dǎo)致早后除極，繼而觸發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速。病例系列報(bào)道提示長(zhǎng)QT綜合征風(fēng)險(xiǎn)增高與離子通道遺傳變異有關(guān)，
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