【正文】 等。其降壓作用的特點(diǎn)是緩慢、溫和而持久。利美尼定的另一重要作用是減少鈉潴留 2. 作用于神經(jīng)末梢的藥物 利舍平 Reserpine NHNH 3 C OH HHH 3 C O O C OO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3O化學(xué)名為 11， 17?二甲氧基 18?[(3， 4，5三甲氧基苯甲酰 )氧 ]3?， 20?育亨烷 16?甲酸甲酯 (11,17?Dimethoxy18b(3,4,5trimethoxy benzoyl)oxy) 3b,20ayohimban16b carobxylic acid methyl erter)。利美尼定為噁唑類化合物，是咪唑經(jīng)生物電子等排置換后所得。 NNNH NHNC lO C H 3H 3 C ONHN莫索尼定 利美尼定 莫索尼定為鹽酸可樂定結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)置換為嘧啶環(huán)后的衍生物。原發(fā)性高血壓病因一般不明，但合理通過應(yīng)用抗高血壓藥物控制血壓，能大幅度減少腦卒中的危險性和高血壓引起的心力衰竭、腎衰竭等心臟和腎臟的并發(fā)癥的發(fā)生率，從而延長高血壓患者的壽命 。部分病人的高血壓是腎臟或內(nèi)分泌疾病的癥狀之一，成為癥狀性高血壓。高血壓是腦卒中、心力衰竭、腎衰竭的主要危險因素，與冠心病和糖尿病關(guān)系密切。又名硝異梨醇，消心痛。本類藥物在肝臟被谷胱甘肽、有機(jī)硝酸酯還原酶降解，脫去硝基成為硝酸鹽而失效，并與葡萄糖酸結(jié)合，經(jīng)腎排泄。 此類口服吸收較好，大經(jīng)肝臟首過效應(yīng)后大部分已被代謝，因此血藥濃度極低?，F(xiàn)已證明， NO既為內(nèi)皮衍生的松馳因子 (EDRF)在冠狀粥樣硬化以及急性缺血時， EDRF釋放減少，外源性硝酸酯可以補(bǔ)充內(nèi)源性 NO的不足，這些非內(nèi)皮依賴性的 NO供體，對冠狀動脈病變處于痙攣狀態(tài)血管的松馳作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于對正常血管段的作用 硝酸酯類藥物的起效時間、最大有效時間和作用時程的關(guān)系 藥物 起效時間 (min) 最大有效時間 (min) 作用時程 (min) 亞硝酸異戊醇 1 硝酸甘油 2 8 30 硝酸異山梨醇酯 3 15 60 四硝酸赤蘚醇酯 15 32 180 硝酸異戊四醇酯 20 70 330 硝酸酯類藥物連續(xù)用藥后可出現(xiàn)耐受性。其病理生理基礎(chǔ)為氧的供需平衡失調(diào)，心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降低等均可誘發(fā)心絞痛的發(fā)作 治療心絞痛的合理途徑是增加供氧或降低耗氧 抗心絞痛藥物分類： 硝酸酯基亞硝酸酯類； 鈣拮抗劑 β受體阻斷劑及其他類型的抗心絞痛藥物 本類藥物都是醇或多元醇與硝酸或亞硝酸而成的酯 硝酸酯和亞硝酸酯類 O2NO ONO2ONO2O2NOONO2ONO2O2NOH3CCH3ONO2硝酸甘油 亞硝酸異戊酯 丁四硝酯 O2NOO2NOONO2ONO2OOO2NOONO2HH戊四硝酯 硝酸異山梨酯 硝 酸 酯 類 藥 物內(nèi) 皮 細(xì) 胞活 化 鳥 苷 酸 環(huán) 化 酶鳥 苷 酸 環(huán) 化 酶活 化 肌 凝 蛋白 輕 鏈 激 酶肌 凝 蛋 白 輕 鏈磷 酸 化 肌 凝 蛋 白 輕 鏈肌 動 蛋 白收 縮松 弛肌 凝 蛋 白 輕 鏈N OG M Pc G M P硝酸酯類藥物通過生物轉(zhuǎn)化形成一氧化氮 (NO)， NO具有高度的脂溶性，能通過細(xì)胞膜，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi) cGMP的含量增加，激動依賴性的蛋白激酶引起相應(yīng)底物的磷酸化狀態(tài)的改變，結(jié)果導(dǎo)致肌凝蛋白輕鏈去磷酸化。對其它抗心律失常藥無效的頑固性陣發(fā)性心動過速常能奏效。 O OO C H 3O C H 3OC H 3天然產(chǎn)物凱林 具有解痙和擴(kuò)冠作用 O C 4 H 9 IIO N H C H 2 C H 3O胺碘酮的主要代謝物為去乙基胺碘酮，與胺碘酮有類似藥理作用 主要作用是延長房室結(jié)、心房肌和心室肌的動作電位時間和有效不應(yīng)期。 普羅帕酮臨床上用于室性或室上性異位搏動和心動過速，預(yù)激綜合征等 O C H3OO HC H3OHOOP t / C H2O HOO HOC lOOOH2NC H3O NHOO HC H3A l C l3普羅帕酮的合成 ④鉀通道阻斷劑 鉀通道阻斷劑也被稱為 Ⅲ 類藥物，它可使 APD延長效應(yīng)，這主要取決于對各種鉀外流通道的抑制作用。 兩異構(gòu)體在體內(nèi)氧化過程均由細(xì)胞色素 P450Ⅱ D6酶所介導(dǎo)， (R)型異構(gòu)體與(S)型異構(gòu)體均與細(xì)胞色素 P450Ⅱ D6酶結(jié)合并發(fā)生相互抑制作用，但 (R)型異構(gòu)體對酶的親和力大于 (S)型異構(gòu)體，所以先于與酶的結(jié)合位點(diǎn)作用，其自身代謝有所加強(qiáng)，減少 (S)型異構(gòu)體與酶的結(jié)合機(jī)率，從而使 (S)型異構(gòu)體的消除減慢，血藥濃度增加。但長期應(yīng)用消旋體的制劑后， (S)型體的代謝清除率又小于 (R)型體， 在體內(nèi)的光學(xué)異構(gòu)體的相互作用。 普羅帕酮的作用特點(diǎn)： 可抑制心肌 Na+、 K+內(nèi)流，具有膜穩(wěn)定作用，可降低快反應(yīng)、慢反應(yīng)動作點(diǎn)為 O和 4相除極速率，降低心房和心室的興奮性，降低自律性和抑制房室結(jié)的傳導(dǎo)性。 (甲醇 )， ~105℃ ，其鹽酸鹽[α]26D+176。 (甲醇 )，~104℃ ，其鹽酸鹽 [α]176。 )N(2piperidinyl methyl)2,5bis(2,2,2trifluoroethoxy)benzamide)。 IB類抗心律失常藥物 主要有利多卡因 (Lidocaine)、美西律 (Meixletine)、妥卡胺(Tocainide)和苯妥英 (Phenytoin) H 3 C C H 3H NNC H 3C H 3OCH3CH3OCH3NH2C H 3C H 3OC H 3N H 2H 3 C CH 3HNH 3 C NH 2OH 3 C C H 3H NH 3 C N H 2OHNHOOHNNHOO IC類抗心律失常藥物 IC類抗心律失常藥物降低去極化最大速率，對動作電位時間無影響 CF2CF3CF2CF3NHHNO醋酸氟卡尼 Flecainide Acetate 化學(xué)名為 (177。這種乙?；饔檬芑蛘{(diào)控，因此存在個體差異。它對血漿的酯酶和化學(xué)水解都比較穩(wěn)定，因此可以口服，生物利用度可達(dá) 70~80%。 普魯卡因胺 Procainamide 普魯卡因胺源于發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因具有短效的抗心律失常作用，但由于普魯卡因的中樞毒性、作用時間短以及由于在體內(nèi)迅速的水解和酶解不能口服的缺點(diǎn)，限制其在此方面的臨床價值。又名奴氟卡因胺。而葡萄糖酸鹽則水溶性大、刺激性少適于制成注射液，但在臨床上奎尼丁的注射液使用較少?？芍瞥筛鞣N鹽類應(yīng)用，常用的有硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽等。 1%的硫酸鹽水溶液的 ~。 (95%乙醇 )， [?]25D+260176。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，奎尼丁硫酸鹽為白色針狀結(jié)晶見光變暗，溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚。 ? ④改變有效不應(yīng)期及動作電位時程而減少折返 抗心律失常藥的分類 分類 典型藥物 作用 IA、 奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺 降低去極化最大速率，延長動作電位時間 IB 利多卡因、妥卡尼、美西律 降低去極化最大通量，縮短動作電位時間 IC 氟尼卡 降低去極化最大速率，對動作電位時間無影響 Ⅱ 普萘洛爾 抑制交感神經(jīng)活性 III 胺碘酮、托西溴芐胺、索他洛爾 抑制鉀離子外流，延長心肌動脈電位時程 Ⅳ 維拉帕米 抑制鈣離子緩慢內(nèi)流 ① IA類抗心律失常藥物 奎尼丁 (Quinidine) 治療陣發(fā)性心動過速、心房顫動和早搏的藥物 NHH OHH 3 C ON化學(xué)名為 (9S)6’ 甲氧基辛可寧 9醇(9S)6’ Methoxycinchonan9ol)。 ②減少后除極與觸發(fā)活動早后除極的發(fā)生與 Ca2＋內(nèi)流增多有關(guān)，因此鈣拮抗劑藥物對之有效。 ①降低自律性 藥物抑制快反應(yīng)細(xì)胞 4相 Na+內(nèi)流或抑制慢反應(yīng)細(xì)胞 4相 Ca2+內(nèi)流就能降低自律性。從除極開始到這以前的一段時間即為有效不應(yīng)期 (effective refractory period,ERP)，它反映快鈉通道恢復(fù)有效開放所需要的最短時間，其時間長短一般與 AOD的長短變化相應(yīng)，但程度可有所不同。 4相為靜息期，非自律細(xì)胞中膜電位維持在靜息 水平，在自律細(xì)胞則為自發(fā)性舒張期除極，是特 殊 Na+內(nèi)流 所至，其通道在 50mV開始開放，它除極達(dá)到閾電位就重新激發(fā)動作電位。 3相為快速復(fù)極末期，由 K+外流所致。 1相為快速復(fù)極初期，由 K+短暫外流所致。心肌細(xì)胞興奮是哦，發(fā)生除極 和復(fù)極，形成動作電位。心律失?？捎蓻_動形成障礙和沖動傳導(dǎo)障礙或 二者兼有所引起。起搏細(xì) 胞功能失調(diào)或房室節(jié)傳導(dǎo)阻滯都可以引起心律失常。限制其臨床應(yīng)用的原因是副作用較多，主要為血小板下降，肝酶異常，心律失常及嚴(yán)重低血壓等 抗心律失常藥物 (Antiarrhythmic Drugs) 心律失常是心動規(guī)律和頻率異常，此時心房心室正常激活和運(yùn)動順序發(fā)生障礙。 H NNOH 2 NH NNON CC H 3氨力農(nóng) (Amirinone) 米力農(nóng) (Milrinone) HN NHCH3OOSH3C N HNNHCH2CH3OOHNNHCH 3OOSH 3C N