引起藥物性肝損害常見(jiàn)藥物及相關(guān)機(jī)制doc-文庫(kù)吧資料
2025-07-24 03:48本頁(yè)面
【正文】 內(nèi)轉(zhuǎn)化成為另外一些物質(zhì)對(duì)肝臟產(chǎn)生直接或間接的損害。發(fā)病機(jī)制藥物在體內(nèi)代謝過(guò)程中，大多數(shù)需經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化后被消除，藥物或其代謝產(chǎn)物均可能對(duì)肝臟造成損傷。例如，與硫酸結(jié)合通常是代謝苯環(huán)化合物的主要途徑之一，但它有一定的限度，可能是可利用的“活性硫酸鹽”（PAPS）含量有一定的限度。藥物的結(jié)合反應(yīng)有兩種類型，第一種藥物與活性基團(tuán)結(jié)合（表392），第二種是被激活的藥物與有關(guān)化合物結(jié)合通過(guò)結(jié)合作用，不僅遮蓋了藥物分子上某些功能基因，而且還可改變其理化性質(zhì)，增加其水溶性，通過(guò)膽汁或尿液排出體外。但有些藥物，在P450藥酶作用下，轉(zhuǎn)化為對(duì)肝細(xì)胞肝毒性的代謝物。在藥物代謝中起重要作用的P450。GYP4則主要代謝內(nèi)源性物質(zhì)，有高度特異性，通常不能被外源性物質(zhì)誘導(dǎo)，在進(jìn)行過(guò)程中相對(duì)保守。按其功能，人類的P450可分成二類?；旧戏殖芍辽?個(gè)基因族，又可進(jìn)一步區(qū)分為不同亞族。P450實(shí)際上為同一家庭的多種異構(gòu)型。還原型的P450藥物復(fù)合物與氧分子作用，成為含氧復(fù)合物，并接受NADPH所提供的電子，與氧生成H2O，同時(shí)藥物也被氧化，P450又成為氧化型（Fe3+）。藥物與P450結(jié)合位點(diǎn)與血紅素分子非常接近，有利于電子的轉(zhuǎn)移。 P450：藥物代謝的第一相反應(yīng)，主要在肝細(xì)胞的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）進(jìn)行，此過(guò)程系由一組混合功能氧化酶系（又稱藥酶）所催化促進(jìn)，其中最重要的是P450和有關(guān)的輔酶類。當(dāng)外源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入肝細(xì)胞后，即在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上與氧化型P450結(jié)合，形成一種復(fù)合物，再在NADPH細(xì)胞色素P450還原酶作用下，被NADPH所提供的電子還原，并形成還原型復(fù)合物。D+A→DA NADPH+DA+H+→DAH2+NADP DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP （注：D=藥物；A=細(xì)胞色素P450）藥酶是光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一組混合功能氧化酶系，其中最重要的是細(xì)胞色素P450（以下簡(jiǎn)稱P450），其他有關(guān)的酶和輔酶包括：NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、細(xì)胞色素b磷脂酰膽堿和NADPH等。有時(shí)羥化后形成的不穩(wěn)定產(chǎn)物還可進(jìn)一步分解，脫去原來(lái)的烷基或氨基等。1． 第一相反應(yīng)多數(shù)藥物的第一相反應(yīng)在肝細(xì)胞的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （微粒體）處進(jìn)行。另一方面，藥物的代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，可以造成肝損害。藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化肝臟在藥物（或外源性毒物）的代謝和處置中起著十分重要的作用，大多數(shù)藥物和毒物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用而排出體外。9． 消化系統(tǒng)用藥：西咪替丁，美沙拉嗪等。7． 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能藥物： 包括環(huán)孢素(15)，嗎替麥考酚酯，他克莫司(各2)，西羅莫司， 硫唑嘌呤，來(lái)氟米特，干擾素等。汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀，阿昔莫司，藻酸雙酯鈉，氟桂利嗪，胺碘酮，硝酸異山梨酯，吲達(dá)帕胺，復(fù)方利血平氨苯蝶啶，1，6二磷酸果糖等。4． 抗腫瘤藥物：包括環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤 ，吡柔比星，阿柔比星，紫杉醇，門冬酰胺酶，索拉非尼，多西他賽，長(zhǎng)春地辛，長(zhǎng)春瑞賓，阿糖胞苷，氟脲嘧啶，氟達(dá)拉濱，奧沙利鉑，舒尼替尼，阿那曲唑，托瑞米芬，曲妥珠單抗，亞砷酸，替吉奧，CHOP 方案(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+潑尼松)等。因此，在服用上述中藥時(shí)，尤其應(yīng)該謹(jǐn)慎，無(wú)法用其他藥物替代而必須選擇上述中藥治療時(shí)，應(yīng)注意定期到醫(yī)院隨訪監(jiān)測(cè)，以期早期發(fā)現(xiàn)肝損傷的信號(hào)。已知可引起肝損傷的中藥復(fù)方制劑包括有 : 壯骨關(guān)節(jié)丸、小柴胡湯、大柴胡湯、復(fù)方青黛膠囊 (丸)、克銀丸、消銀片 (丸)、消核片、白癜風(fēng)膠囊、白復(fù)康沖劑、白蝕丸、六神丸、疳積散、麻杏石甘湯、葛根湯、大黃牡丹皮湯、防風(fēng)通圣散、濕毒清、血毒丸、追風(fēng)透骨丸、消咳喘、壯骨伸筋膠囊、骨仙片、增生平、牛黃解毒片、天麻丸、復(fù)方丹參注射液、地奧心血康、昆明山海棠片等。2． 中草藥：包括雷公藤多甙，血脂康，小金丸，追風(fēng)透骨丸，復(fù)方青黛丸 ，脈絡(luò)寧，鱉甲煎丸，六味安消，壯骨關(guān)節(jié)丸，消核片，松齡血脈康
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