引起藥物性肝損害常見藥物及相關(guān)機(jī)制doc-資料下載頁
2025-07-18 03:48本頁面
【正文】 痛肝毒性,可能由復(fù)雜機(jī)制引起,包括CYP450 的誘導(dǎo),由CYP2 E1 形成的毒性代謝產(chǎn)物,及由于谷胱甘肽缺陷降低了對這些代謝產(chǎn)物的抵抗力。(6) 藥物相互作用: 可由不同途徑產(chǎn)生藥物肝毒性。如:酶的誘導(dǎo)可增加某種藥物的毒性代謝產(chǎn)物,如在利福平異煙肼合用時(shí),利福平加速了異煙肼向毒性代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)換。苯巴比妥的酶誘導(dǎo)可因同樣機(jī)制加速抗抑郁藥的肝毒性。相反,酶阻滯亦可起作用,如在三乙酰夾竹桃毒素雌激素相互作用時(shí),三乙酰夾竹桃毒素通過阻滯CYP3A4 ,阻滯了雌激素的代謝,導(dǎo)致雌激素過量性膽汁淤積。(7) 自體合并的肝臟疾病或肝外疾病:自身合并有急性或慢性肝病并不更易有肝中毒 ,但在有進(jìn)展性肝病的患者,肝損易于發(fā)生,部分是由于肝容量、對組織損傷的修復(fù)能力及重生肝細(xì)胞的減少所致。某些肝外疾病可加重藥物的肝毒性,如甲亢可促進(jìn)鹵烷性肝炎, HIV 感染加重磺胺甲基異惡唑的肝毒性。(8) 炎癥反應(yīng): 炎癥反應(yīng)本身可致動(dòng)物對藥物損傷敏感,亦可能是個(gè)體肝毒性易感性的重要決定因素之一。在急性與慢性炎癥狀態(tài)下可影響藥物毒性的敏感性。在急性炎癥,炎癥調(diào)節(jié)因子的增加會(huì)加速甚至啟動(dòng)細(xì)胞死亡過程,促進(jìn)藥物的肝毒性作用,例如:在人體中,雷尼替丁可導(dǎo)致很輕微并可逆轉(zhuǎn)的異質(zhì)性肝損,而對于小鼠沒有肝毒性,但當(dāng)預(yù)先用小劑量的脂多糖內(nèi)毒素(LPS)使小鼠對雷尼替丁肝毒性易感,即可產(chǎn)生類似于人的藥物異質(zhì)性反應(yīng),考慮與LPS 導(dǎo)致的炎癥調(diào)節(jié)作用有關(guān)。而在慢性炎癥中,細(xì)胞會(huì)有適應(yīng)的改變以減少藥物的損傷。臨床病理類型及其表現(xiàn)藥物引起的肝細(xì)胞毒性包括幾乎任何急性或慢性肝損害的臨床和病理表現(xiàn), 在所有類型中最常見的是急性肝炎。據(jù)報(bào)道由藥物引起的急性肝損傷占因黃疽住院患者的510%, 占急性肝衰竭的1/31/2,而藥物是美國和歐洲暴發(fā)性肝衰竭最常見原因。藥物性肝損害的主要臨床表現(xiàn)類似于急性黃疽性肝炎或膽汁淤積性肝病,急性肝炎分3種類型:1. 肝細(xì)胞損傷型(急性肝細(xì)胞性肝炎)最常見, %， 通常與病毒性肝炎相似, 可導(dǎo)致暴發(fā)性肝 衰竭和數(shù)天內(nèi)死亡或致隱襲性肝硬化, 如氟烷。多表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、納差和轉(zhuǎn)氨酶升高至正常的2倍以上。引起此型肝損害的藥物多見于撲熱息痛、異煙腆、曲格列酮和抗病毒藥等, 多在服藥1周到1個(gè)月發(fā)病, 停藥后恢復(fù)較快。2. 膽汁淤積型 %, 可能被誤解為膽道阻塞。這種類型的損傷可能與免疫介導(dǎo)的門靜脈炎(氯丙嗪)或單獨(dú)歸因于轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制(環(huán)抱菌素A),但預(yù)后較好, 不常危及生命, 表現(xiàn)為黃疽、瘙癢，ALT中度增加 。常見藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿莫西林/克拉維酸、冬眠靈、紅霉素等。起病隱匿, 服藥時(shí)間都在1個(gè)月以上, 停藥后恢復(fù)較慢。3. 混合型(混合性肝炎)%,多由苯妥英鈉、磺胺類藥物引起。兼具肝細(xì)胞性肝炎和膽汁淤積性肝炎的特點(diǎn)，ALT, 和ALP中等至顯著增加, 類似于非典型肝炎或顆粒區(qū)肝炎,此外, 還可出現(xiàn)急性肝壞死。藥物性肝損害的預(yù)防臨床工作中，可以通過以下幾個(gè)方面盡可能減少或避免藥物性肝損害的發(fā)生：1. 用藥前，認(rèn)真評(píng)價(jià)患者機(jī)體的基礎(chǔ)情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；2. 對于曾有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者，選用的藥物、劑量及給藥途徑應(yīng)倍加注意；3. 具有肝毒性的藥物應(yīng)避免聯(lián)用，對于肝功能不良患者、老年人及兒童應(yīng)慎用或減量使用；4. 制定合理給藥方案：盡可能減少多藥并用，避免劑量偏大，療程過長；5. 注意觀察患者體征、監(jiān)測肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異?；螯S疸，盡快查明原因，更換治療藥物，使藥物性肝損害降至最低。臨床藥師應(yīng)積極向患者宣傳安全合理用藥，并應(yīng)消除患者一些錯(cuò)誤觀念。如中藥同樣可致不良反應(yīng)，而且近年發(fā)生率呈不斷上升趨勢。臨床藥師應(yīng)與醫(yī)師和護(hù)師通力協(xié)作，積極開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作，并注意收集國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的藥物性肝損傷信息，協(xié)助醫(yī)師對藥物性肝損傷盡快做出判斷，及早采取相應(yīng)。
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