引起藥物性肝損害常見藥物及相關(guān)機(jī)制doc(已修改)
2025-07-30 03:48 本頁(yè)面
【正文】 引起藥物性肝損害的常見藥物及相關(guān)機(jī)制藥物性肝損傷是如何分型的？臨床上，藥物性肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。如果以谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT）和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）明顯升高為主要表現(xiàn)，通常提示肝細(xì)胞有損傷， ALT升高幅度超過3倍正常上限時(shí)，為肝細(xì)胞損傷型。如果以堿性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）明顯升高為主要表現(xiàn)，AKP升高幅度超過2倍正常上限時(shí)，為膽汁淤積型。有些患者，既有ALT升高的表現(xiàn)，也有AKP或GGT升高的表現(xiàn)，為混合型.哪些指標(biāo)異常預(yù)示嚴(yán)重的肝損傷？ALT/AST、ALP/GGT等酶學(xué)指標(biāo)升高的幅度越大，通常反映肝臟的損傷也越大。此外，總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間等指標(biāo)明顯的異常，比如總膽紅素明顯升高、白蛋白明顯降低、凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng)，通常意味著肝臟的損傷更嚴(yán)重，肝臟的真正功能受到了損害。臨床上，出現(xiàn)“膽酶分離”（轉(zhuǎn)氨酶水平下降，但總膽紅素卻明顯升高）時(shí)，往往是嚴(yán)重肝損傷的特征，這些患者的預(yù)后不良，可出現(xiàn)急性肝功能衰竭，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，此時(shí)的轉(zhuǎn)氨酶下降并不是好事情。在藥物性肝損傷的患者中，如果ALT水平超過3倍正常上限，同時(shí)總膽紅素水平超過2倍正常上限，那么，這些患者的預(yù)后同樣不良，死亡率可高達(dá)10%。前 言由于許多種藥物有潛在的肝毒性，所以肝臟是較易受損害的臟器之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，藥物性肝損害已上升至全球死亡原因的第5位。在美國(guó)，50%以上的急性肝功能衰竭是由藥物引起的。在我國(guó)，藥物性肝炎約占急性肝炎住院患者的10%。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，氨基轉(zhuǎn)移酶升高的成人中有10%50%是由藥物引起的。因此，在臨床醫(yī)務(wù)工作中，我們應(yīng)該重視藥物所引起的肝損害。定義及流行病學(xué)由于藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)從而對(duì)肝臟造成損害，引起肝組織發(fā)炎，即為藥物性肝損害（druginduced liver injury, DILI）。DILI的發(fā)生大多數(shù)是由于特異質(zhì)或意外反應(yīng)所致。同撲熱息痛藥所誘導(dǎo)的依賴過量藥物所致的肝毒性相比，人們傳統(tǒng)上認(rèn)為特異質(zhì)反應(yīng)呈劑量非依賴性。然而，具有良好記載的致特質(zhì)性藥物性肝損傷的諸多藥物已被證明有劑量依賴組分,對(duì)大多數(shù)藥物而言，肝毒性是非常罕見的，據(jù)估計(jì)，其發(fā)生率在1/10000 1/ 100000范圍內(nèi), 在大多數(shù)臨床藥物試驗(yàn)中，因所包含的患者人數(shù)最多不超過10000，而且藥物的肝毒性幾乎都是在上市階段才得以發(fā)現(xiàn)的。所以，對(duì)多數(shù)藥物而言，使用者用藥后發(fā)生DILI的頻率仍是未知的，在這方面，大多數(shù)流行病學(xué)的研究受到研究方法的局限性。在既往報(bào)道的許多研究中，藥物與肝損傷的關(guān)系尚不確定。大部分流行病的邏輯研究是回顧性的，且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的診斷檢查以排除引起肝損傷的其他原因。而且，許多研究來自于三級(jí)轉(zhuǎn)診中心，且許多研究有偏倚，藥品不良反應(yīng)少報(bào)漏報(bào)情況人所共知，當(dāng)然DILI也不例外。因此，我們對(duì)DlLI真正發(fā)病率情況，仍然知之甚少。到目前為止，僅在法國(guó)有一個(gè)以人群為基礎(chǔ)的針對(duì)DILI發(fā)生率所著手進(jìn)行的研究，本研究表明，, 此結(jié)果可作為DILI真實(shí)發(fā)生率的金標(biāo)準(zhǔn)[8].來自瑞典和英國(guó)的回顧性研究，據(jù)報(bào)道粗發(fā)病率是每年每10萬居民中有23人出現(xiàn)本病，這一結(jié)果可能被低估了。因黃疸住院的患者中有210%是源于藥物性急性肝損害。在瑞典，%(77/1164)的肝病門診患者是DILI所致，其中一半是新發(fā)病者，另一半是因?yàn)镈ILI住院治療后門診隨訪者。來自瑞士的一個(gè)研究表明，在住院患者中，％。引起肝損害藥物的種類引發(fā)藥物性肝損害的藥物品種幾乎遍及各類藥物，約有1 000多種，其中包括我們一直認(rèn)為安全可靠的中草藥[17]。不同種類藥物引起肝損傷的比例國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一致，但歸納起來主要有以下幾類：1． 抗微生物藥物： 包括利福平，阿奇霉素，異煙肼，克拉霉素，左氧氟沙星，氟康唑，伊曲康唑，頭孢他啶，阿昔洛韋，阿莫西林，頭孢呋辛，頭
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1