【正文】 QA主管： 日期：偏 差：風(fēng)險評定：62 / 67工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟灌封 灌封機 灌封崗位操作記錄QA 主管： 日期：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期： A、滅菌無菌性的確認：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅菌 滅菌柜 滅菌崗位操作記錄樣 品1 2 3 4 5 6 7 8 9 檢測項 結(jié)批號 果 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品 陽性 樣品陽性對照 陰性 對照檢查人： 復(fù)核人： 日期：偏 差：風(fēng)險評定：QA 主管： 日期：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期： ：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅菌 滅菌柜 滅菌崗位操作記錄試驗結(jié)果： 樣 品 取樣次數(shù)批號 檢測結(jié)果 1 2 3 4 5 6 7 8 9陽性對照陰性對照QC QC主管結(jié)論：QA主管： 日期：偏 差：風(fēng)險評定：QA 主管： 日期：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期：65 / 67 安瓿釋放性的確認：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅 菌 滅菌崗位操作記錄試驗結(jié)果： 批號 檢查結(jié)果檢驗人 復(fù)核人結(jié)論：QA主管： 日期：偏 差：風(fēng)險評定：QA 主管： 日期：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期：：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟燈檢 燈檢機 燈檢崗位操作記錄試驗結(jié)果： 合格品中可見異物漏檢率 產(chǎn)品批號 次數(shù) 檢查結(jié)果 抽檢合格 漏檢率 抽檢合格 漏檢率 抽檢合格 漏檢率1 合 格 品2 合 格 品3 合 格 品1 不合格品2 不合格品3 不合格品QA QA主管結(jié)論：QA主管： 日期：偏 差：風(fēng)險評定：QA 主管： 日期：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期：67 / 67：：： 。滅菌后中間產(chǎn)品按滅菌柜編號分開存放，掛已滅菌狀態(tài)標(biāo)識（內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)日期、柜號、操作人、復(fù)核人） 。開柜門，將滅菌車拉出涼瓶。檢查：每支裝量應(yīng)大于標(biāo)示量 ，每隔一定時間（20 分鐘）測定裝量一次，封口應(yīng)圓滑、無焦頭、刺頭、癟頭、沙眼。10℃，時間不得少于 6分鐘。藥液過濾循環(huán) 6分鐘送入稀配罐中。： 本驗證小組按照已批準(zhǔn)的驗證方案 2022年 06月 22日至 08月 06日對注射劑********中藥注射液生產(chǎn)工藝進行了驗證。通過驗證，用數(shù)據(jù)證明了********中藥注射液的工藝，具有穩(wěn)定性、可控性和重現(xiàn)性報告人： 年 月 日驗證結(jié)論 驗證小組負責(zé)人： 年 月 日驗證小組成員會簽備注工藝驗證報告內(nèi)容：：********中藥注射液通過風(fēng)險評估，確立了工藝驗證點，經(jīng)過驗證用書面證據(jù)來證明按工藝正確運行操作，每一步都能達到可接受標(biāo)準(zhǔn)。本證書有效期為 3 年，到期應(yīng)進行再驗證，如有特殊情況應(yīng)按要求進行再驗證。該驗證方案及報告已經(jīng)審核，并歸檔保存。實施記錄記錄內(nèi)容真實、全面、完整，嚴格按驗證方案要求進行，已按期完成。：驗證草案起草人在驗證方案批準(zhǔn)后對本次驗證相關(guān)人員進行培訓(xùn)，該培訓(xùn)記錄連同在驗證中完成的其他相關(guān)培訓(xùn)記錄一起附在最終的驗證報告中。所有偏差和變更得到有效處理后，并且已被質(zhì)量部批準(zhǔn)和關(guān)閉，驗證方可進入下一步驟?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：不得超過 %：≤ 1 %結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中： 3年。試驗 3個批次。33 / 67：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟燈檢 燈檢機 燈檢崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進一步確認燈檢機的燈檢效果，保證藥品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)色譜圖中的峰的個數(shù)應(yīng)與過濾前無變化。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅菌 滅菌操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進一步確定安瓿的釋放性，以保證藥液不被安瓿污染?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性；樣品管應(yīng)無菌。照《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》無菌檢查法檢查，培養(yǎng)，觀察。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅菌 滅菌柜 滅菌工序操作記錄31 / 67工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟滅菌 滅菌柜 滅菌工序操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：藥液經(jīng)滅菌后，進一步確認藥液的無菌性。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟灌封 灌封機 灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進一步確認 A級潔凈區(qū)灌裝封口的環(huán)境，確保藥液的無菌保證水平。連續(xù)檢測3個批次。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟灌封 灌封機 灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：為了確保藥品的無菌保障水平，進一步確定滅菌前微生物的殘存量。每批取樣 3次，試驗 3個批次。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟灌封 灌封機 灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確認藥液在灌封階段，可見異物的污染情況?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：裝 量： 每支均不得低于標(biāo)示裝量 ；封口質(zhì)量： 應(yīng)圓滑,焦頭、癟頭、毛刺，沙眼≤1%；密 封 性： 安瓿應(yīng)無藥液流出。關(guān)鍵參數(shù)： 標(biāo)示裝量 2ml、增加量 取樣計劃：取樣時間： 開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段取樣位置： 輸送帶前段取樣工具： 經(jīng)標(biāo)化后干燥的 5ml注射器、5ml 量筒 測試方法： （每批取樣 3次，試驗 3個批次）A. 2ml裝量的準(zhǔn)確性：按工藝要求將裝量調(diào)整至每支 ，然后按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運轉(zhuǎn)機器，在開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段，每次分別取樣品5支，進行裝量檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)：細菌內(nèi)毒素：應(yīng)≤結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。10℃，6min 滅菌、降溫后，進入灌裝區(qū)，隨機取樣送瓶的開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣 3次，每次取樣 5支，共試驗 3個批次 9個樣品。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟烘瓶 洗瓶、 烘干滅菌 洗瓶崗位記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：關(guān)鍵參數(shù)： 320177。樣品管應(yīng)無菌。將取樣的安瓿取沖洗水，用薄膜過濾法進行無菌檢查。10℃、6 分鐘取樣計劃：取樣時間： 開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置： 灌裝區(qū) 3取 樣 量： 10 支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過 320℃177。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟烘瓶 烘干滅菌機 洗瓶崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：證明按照設(shè)置參數(shù)，安瓿瓶滅菌效果符合控制要求。安瓿瓶內(nèi)、外壁清澈透明，不掛水珠。關(guān)鍵參數(shù)：水溫 50～60℃、壓縮空氣壓力 、注射用水壓力 取樣計劃：取樣容器： 500ml 磨口瓶 6 個取樣位置： 在灌裝區(qū)取 樣 量： 20 支/次測試方法：將清洗后安瓿 10支放入可見異物檢查合格的 250ml注射用水中，用燈檢儀目檢法檢查，抽查安瓿的清洗效果；另 10支放入 250ml注射用水中，取出安瓿，目測內(nèi)外壁的清潔度，每批取樣 3次，每次 10支；共試驗 3個批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：藥液滅菌前微生物的污染量應(yīng)＜1CFU/ml結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。如果 8小時內(nèi)未完成灌裝可繼續(xù)取樣檢測。關(guān)鍵參數(shù) 時間：藥液配制完成至灌裝 2h；灌裝至滅菌前 8h取樣計劃：取樣時間： 0h、2h、4h、6h、8h……h(huán)取樣位置： 取樣口取 樣 量： 20ml取樣容器： 無菌具塞錐形瓶測試方法： 灌裝開始從取樣口取樣設(shè)為為 0h，每隔 2h取樣 1次，每次取樣 3個樣品。結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。每批按上法取樣檢測，共試驗 3個批次。取樣計劃：取樣工具： 液體取樣器、具塞錐形瓶取樣位置： ；取 樣 量： 25ml測試方法： 前的藥液三份，檢測鞣質(zhì)項。 藥液中有關(guān)物質(zhì)的確認：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾 2支 稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認中藥材經(jīng)提取、純化后制成的注射劑中，殘留的有關(guān)物質(zhì)是否達到控制要求，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn):經(jīng)過 ＜1CFU/ml。用經(jīng)滅菌的取樣瓶各取樣三份，取供試品 1ml，按微生物限度檢查法項下薄膜過濾法檢查細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，依法培養(yǎng)，計數(shù)，比較。：工藝步驟 主要設(shè)備 批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾 稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認 ，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：按照《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》可見異物檢查法檢查，應(yīng)無可見異物。取樣計劃