【正文】 影響成形模具對膜的；十壓力，造成膜沒有完全被成形刀切斷，故廢邊不能完全撕掉；同理，也造成袋輪廓線不清楚。（3）增加檢漏設備，（真空式，電導式，壓力式）（4）增加觀察檢漏人員。以確保設備正常運行，解決辦法：（1）制定 一定的周期更換探頭和溫控及顯示儀，購買時考察確定儀表的精密性。出現(xiàn)這種情況時應及時將螺絲緊固。，導致焊接不良。出現(xiàn)這種情況時，應及時將粘在模具上的熔化物清除，保證焊接模具于凈，從而保證焊接效果良好。出現(xiàn)這種情況時，應及時將焊接參數(shù)調整過來。由于模具不同不同腔注塑尺寸有差異，焊接時造成影響最好選用單一廠家，固定磨具生產的，或專線專用。主要原因及解決方法如下：。三．軟袋生產滲漏問題。取袋伸縮桿光滑，取蓋頭，灌裝頭各部位位置對正，借觸面圓滑，表面光潔，無倒角。包材減少裝卸次數(shù)，包裝最好為真空包裝，紙箱有強度有支撐力，內部雙層包裝。包材本身所帶有的，設備運行中產生的，（分膜刀，夾子 ，取袋桿，灌裝頭，去接口，蓋處）。二．軟袋生產中的塑屑問題。浮游菌，沉降菌，塵埃粒子，測試驗證確保其效果，靜態(tài)動態(tài)測試比較。 物料的污染。由于處理故障，維修造成的污染，設備正常運行產生一定的影響和污染。 機。由于人員數(shù)量多帶來影響，由于操作幅度大帶來影響，操作動作不標準帶來影響。 第五章 非PVC膜軟袋大輸液生產線正常生產中常見問題和解決辦法 國內現(xiàn)有非PVC膜軟袋大輸液生產線約一百多條，在使用過程中出現(xiàn)了這樣那樣的問題，影響了正常生產，我就生產過程中常遇到的一些問題及解決方法與大家共同研究并將方法與大家一起討論：一．軟袋試生產時微粒超標及澄明度問題。也就是說柜體的升、降溫不是靠藥液瓶的幅射熱而同樣是靠循環(huán)水直接換熱。由于分水盤有一定高度儲存水量，使分水孔中流出的水量平行均勻，流線速度相等。且分水盤可以很容易把水分配均勻，只要送至分水盤的水量足夠，分水盤的分水孔密度和均勻性合理，那么腔室內的噴水就一定是均勻的，并且可以直接目測其噴灑均勻性，無需特殊儀器測量。下面對這兩種裝置的噴水均勻性作比較： 1)分水盤噴淋裝置：噴淋分水盤的結構如圖3所示是分水板上有相當數(shù)量的小孔按一定規(guī)律排列，分水板四周有一定高度的折邊，故稱其為分水盤，能儲存一定水量。噴淋分水裝置有兩種：一種是噴淋分水盤裝置，另一種是噴嘴噴灑裝置。 第三節(jié) 影響滅菌效果的因素影響滅菌效果的因素有噴灑流量、噴水的均勻性、系統(tǒng)的熱交換速度和滅菌溫度的控制精度。同時，較大的流量更有利于腔室內噴水均勻。也就是說，腔室內底部的積水與頂部的噴淋水溫差越小。 第二節(jié) 水浴滅菌過程水浴式滅菌過程分為升溫、保溫、降溫三個階段。工業(yè)用飽和蒸汽及冷卻水均通過外部熱交換器加熱或冷卻純化水，不與產品接觸。第四章 大輸液的水浴滅菌第一節(jié) 水浴滅菌原理水浴式滅菌器的滅菌原理：是利用高溫水噴淋殺死藥液中的微生物。反壓時排氣必須緩慢,以防爆破。 體會:塑料液袋經高溫受熱后,體積膨脹變形,如不加以反壓,很容易破裂。 方法:我們使用的是中型臥式消毒柜,在滅菌柜的格車架上每層鋪一塊有孔不銹鋼板,板上襯上尼龍網,將灌裝好的液袋平整的置于格車平板上,以115℃30分鐘熱壓滅菌。由于塑料袋在高溫下強度及抗張力都有所降低,熱合部位尤其,所以滅菌時必須外加保護,否則容易爆破?；瘜W療劑能選擇性地作用于病原微生物新陳代謝的某個環(huán)節(jié)，使其生長受到抑制或致死。二、常用的消毒劑理想的消毒劑：殺菌力強，使用方便；價廉；對人、畜無害；能長期保存；溶解度大；無腐蝕性等。濾器或濾膜在使用前應進行潔凈和滅菌處理，在除菌濾過前后均應作濾器的完好性試驗。 過濾除菌法的除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，為保證阻止細菌和細菌孢子通過濾器。本法主要用于對熱極不穩(wěn)定的藥物小針劑或凍干粉針制劑的除菌。凡對熱穩(wěn)定的產品，建議采用熱壓滅菌。當藥液中加有適當抑菌劑時，經100℃加熱30分鐘，可殺死耐熱性細菌孢子。滅菌時間一般為30～60分鐘。注射劑滅菌也可采用其他溫度和時間參數(shù)，但必須保證制劑滅菌后的SAL≤10－6。熱壓滅菌的壓力越高，所需時間越短。然而在一個大氣壓下煮水，其溫度最高只可達100℃，除非用很長時間，否則很難將一切細菌孢子殺滅。細菌孢子較細菌對濕熱的耐受力更強。若壓力和滅菌時間選擇適當，該法就能殺死所有的細菌繁殖體和芽孢，滅菌效果可*。注射劑制備中常用的濕熱滅菌法包括熱壓滅菌和流通蒸汽滅菌。 1 濕熱滅菌法 系指將物品放在滅菌器內，利用高壓飽和蒸汽等手段進行滅菌的方法。考察交流中出國人員了解到,目前歐洲輸液產品仍以玻璃瓶、塑料瓶為主, 但近年來輸液袋所占比例增幅很快, 特別是大規(guī)格輸液袋及多室袋, 同時, 歐洲除英國外輸液袋基本上已由PVC輸液袋過渡到了非PVC多層共擠膜輸液袋, 這一趨勢與出國人員的判斷是完全一致的。 非PVC包裝的蓋、嘴、膜又逐步會國產化, 降低成本。非PVC軟袋輸液系統(tǒng)的應用, 有利于我國大輸液制劑產業(yè)進行結構調整, 產品更新?lián)Q代, 極大地提高了臨床用藥的安全性, 有效地推進了我國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。 目前, 醫(yī)療界3種產品共存, 盡管3種產品共存, 但是非PVC材質的大輸液包裝還是將來的發(fā)展方向。 目前，國家藥監(jiān)局正在組織制定“靜脈輸液塑料容器”產品國家標準，并按照《藥品包裝用材料、容器管理辦法（暫行）》（國家藥監(jiān)局第 21號令）對該類產品進行注冊，核發(fā)《藥包材注冊證》，藥品生產企業(yè)和醫(yī)療機構制劑室生產的用于灌裝輸液的靜脈輸液塑料容器也要按此規(guī)定注冊。并且說從1996年至今PVC 的使用增長率要遠高于非 PVC 的增長率。如果這些問題能夠得到解決，則非 PVC 軟袋輸液將會有較大的發(fā)展，市場前景廣闊，并將成為真正的全密閉式輸液系統(tǒng)的包裝容器。無論在膜材的質量方面還是在生產技術和設備方面，目前還存在不足，有待進一步探索。 塑料容器輸液生產工藝省去玻瓶輸液生產中玻瓶等煩瑣的清洗工序,大大節(jié)省了用水量、生產廠房用地(玻瓶輸液生產中的玻瓶儲存和清洗房間、膠塞儲存和清洗房間等),改善了生產環(huán)境。 目前國內已有數(shù)家合資廠和國內輸液生產廠引進制袋灌裝封口一體機成套設備,生產輸液產品,產品質量較優(yōu),且已取得國內市場的認可。 3. 非PVC軟袋大輸液大輸液生產工藝 非PVC軟袋輸液灌裝一般從制袋開始:放卷→打印→外形封口→修剪→接口送料/定位→接口封口→袋上部封口→最后封口→出袋→袋儲存→進袋→真空/或進氮氣→灌裝→加蓋→出袋。 5）袋裝輸液的燈檢較為困難。 3）自動化成度較高,潔凈區(qū)操作人員少,從制袋到灌裝結束只要3到4個人。 2．非PVC1軟袋輸液生產的主要特點表現(xiàn)在以下幾方面： 1）生產的速度較慢,全自動制袋灌裝機的設計生產能力一般在3000袋/h,實際生產中一般只能達到2500袋/h。上述優(yōu)勢可以肯定, 非PVC多層共擠膜輸液袋必將會有快速的發(fā)展, 是一個非常值得推廣的藥用包材。生命價值要求應該接受最安全、最優(yōu)質的輸液劑, 而不是合格的輸液劑。 同樣, 非PVC多層共擠膜輸液袋與PVC輸液袋相比更具優(yōu)勢。多室袋主要是針對一些無法事前混合, 而臨床上混合后輸液更有利于藥品吸收或有利于病人, 此時制成多室袋輸液于用前混合再輸液, 不僅解決了臨床用藥的難題, 而且也極大地方便了臨床的使用。 非PVC軟袋包裝安全無毒性, 與藥液無反應, 保持藥液穩(wěn)定, 重量輕、體積小, 保質期長, 便于儲存和運輸, 使用后易處理, 對環(huán)境無污染, 是國家鼓勵發(fā)展的藥品包裝方向, 非PVC多層共擠膜輸液袋具有良好的發(fā)展前景, 這是由于非PVC多層共擠膜輸液袋與傳統(tǒng)的玻璃瓶及塑料瓶相比, 有以下幾點優(yōu)勢: (1) 可配合加壓使用, 輸液過程中不需再通入空氣, 避免了潛在污染, 使輸液更加安全。全密閉的生產工藝使非PVC軟袋輸液產品透明度很高，用肉眼即可檢查溶液有無渾濁、沉淀、絮狀物出現(xiàn)?？梢哉f，非PVC軟袋輸液是輸液生產工藝和技術的一場革命。而且該種產品具有重量輕、密閉強度高、不易破碎、不怕冷凍及便于運輸、節(jié)省空間等優(yōu)點。與傳統(tǒng)玻璃瓶及塑料瓶輸液相比，非PVC多層共擠膜輸液工藝設計中的關鍵生產工序實現(xiàn)全密閉，有效避免了二次污染。 在藥品輸液劑的發(fā)展過程中，對目前國際上使用較多且國內西藥輸液劑、生物制品、血液制品在逐步開始使用非 PVC多層共擠膜的情況下，在中藥制劑領域逐漸推廣使用將不失為一種好的選擇，這將有助于加快中藥走向世界和中藥的現(xiàn)代化進程。 目前的非 PVC 多層共擠膜軟膜軟袋生產線，軟袋接口可以采用管式或注模式，亦可采用注模船式接口或帶管的接口，可以生產單袋或23式的袋，焊接寬度可按用戶要求設計，并可在袋上印刷特定的標記，生產能力可達 6000袋/ 小時，袋的容量可在505000ml 之間選擇。也存在藥液被污染的危險性，與玻璃瓶及PVC相比透明度差，而且不能在國際上認可的滅菌標準 121℃下滅菌。 PVC 軟袋在室溫下具有較好的穩(wěn)定性，運輸方便，比較柔軟，使用時不易進空氣，但也有如下局限性：與藥液相容性差，容器內有害的DEHP增塑劑可能會進入藥液；聚氯乙烯的毒性，燃燒時會產生氯化氫及其它有毒氣體，另外水汽滲透率也較高?？傮w來說，輸液劑使用玻璃瓶盛裝，使用中易產生玻屑、易碎、貯存不便，玻璃的組分對藥液 PH有選擇，并且使用時外界空氣自然進入瓶內，有可能造成藥液的污染。 玻璃主要以 SiO2 四面體為基本構架，加入Na2O、K2O、MgO、Al2OZr(SiO4)2等，改進其理化性質而構成。國產的多層共擠膜也在推廣之中,但由于技術問題,生產廠家還處在試用的階段。