【正文】 和你們度過的日子將會是我一生中最珍貴的回憶。感謝所有教授過我課程的化校的老師們，是你們誨人不倦才有了現(xiàn)在的我。她嚴肅的科學態(tài)度，嚴謹?shù)闹螌W精神，精益求精的工作作風，深深地感染和激勵著我。 F值： 在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間。國內(nèi)現(xiàn)有非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)線約一百多條，在使用過程中出現(xiàn)了這樣那樣的問題，影響了正常生產(chǎn)，要尋找問題的所在并及時解決問題。但就我國目前的國情,三種材料的輸液容器還將在較長時間里并存。柔韌性強,藥液在大氣壓下,可通過封閉的輸液管路輸液,消除空氣污染及氣泡造成栓塞的危險。 非PVC多層共擠膜輸液袋從根本上克服了傳統(tǒng)的玻璃輸液容器的缺陷,具有PVC膜的一切優(yōu)點,但不含增塑劑,與輸液相容性好,無藥液滲漏。其主要作用是通過靜脈滴注,向人體補充體液和輸入能量,以搶救失水或失血和克服病人不能通過自然途徑攝取營養(yǎng),維持身體健康。如前所述，由于流通蒸汽滅菌不能保證殺滅所有的細菌孢子，熱壓滅菌溫度及時間不符合要求不能保證滅菌效果，而無菌檢查為抽樣檢查，也不能確證制劑的無菌保證水平，因此，此類輸液劑采用的滅菌工藝不能滿足無菌保證的要求，若在臨床應用存在嚴重的安全性風險。對于濕熱滅菌，最常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子；對于過濾除菌，最常用的生物指示劑為缺陷假單孢菌。 滅菌效果可采用生物指示劑進一步確認。因此，滅菌制劑的無菌保證不能依*終產(chǎn)品的無菌檢查結(jié)果，而是取決于生產(chǎn)過程中采用合格的滅菌工藝、嚴格的GMP管理和良好的無菌保證體系。為保證用藥安全，注射劑等要求無菌的制劑中微生物的存活概率（SAL）不得高于10－6（即每一百萬注射劑終產(chǎn)品中存活微生物的不得多于1個）。接膜不易分開，掛膜摩擦力大，同步帶運行吃力，塑屑多，設備降溫不暢，高溫作業(yè)縮短壽命三層膜與五層膜的區(qū)別：德國膜三層，制袋印廢，溫度低，時間長預溫需充分，易印字，膜質(zhì)硬，易分膜，不掛膜，與接口的相容性差對溫度的適應范圍窄，美國膜，制袋印廢，溫度高，時間短，預溫不太要求，膜軟，不易分膜，受溫濕度的適應范圍比較寬軟袋組合蓋用比較利和坡度小的針頭穿刺易將內(nèi)蓋碎片切下掉人液體造成落宵，或陽塞針頭第六章 大輸液滅菌工藝及滅菌需關注的問題大輸液的滅菌是關乎藥品質(zhì)量、保證用藥安全的重要工藝步驟之一?？傊?，應避免袋子有接受壓力減少搬運次數(shù)，避免垛高造成袋子承受較重的壓力。C、內(nèi)蓋突出太多或內(nèi)蓋焊接面低干外蓋。更換不同廠家組合蓋時，一定要先作充分試機。B、送蓋潔凈空氣壓力不穩(wěn)。色帶距離調(diào)至最短，不過要防止因非卷過大造成的送膜量偏大調(diào)成浪費，要及時撤帶廢帶。其原因主要是開膜器溫度太高，膜經(jīng)過開膜器的磨擦阻力太大造成的。減少噴射水的沖擊力，防止袋子移動位置造成擠壓或自身變形，放置規(guī)范，有一定間隙，由于進汽控制不準確，溫度局部過高，時間過長所致，嚴格控制溫度程度穩(wěn)定，保持恒定的氣壓，柜內(nèi)保持潔凈，油污易使塑料反應變色。溫度的變化導致阻力的變化，最終使拉膜的長度變化，從而導致印字位置的變化。因而印字的位置就會有變化，所以更換膜時一定要檢查膜是否張緊。七．印字位置改變。應該說用的筆畫取色易，清楚，筆畫鈍一些，不易切壞（壓壞）色帶，字的平整，字間規(guī)行間距等，壓力大小，所選色帶是否利于印宇，如色帶選不好，則印字不清晰。 F、印字時間、溫度及壓力設定值是否合適，如不合適，則印字不清晰。如果膠墊不平，或已受到損傷，則印字不清晰。如果高度不一樣，則矮的印不清楚。這樣印字安裝板與底板就平行了。B、貯氣罐要足夠大，同時要離灌封間盡量近，以免氣管太長，氣壓損失大。印字處氣缸氣壓下降同樣造成印字模板對膜的壓力下降，從而影響印字的清晰度。（2）嚴格控制生產(chǎn)速度，保持恒定的速度生產(chǎn)，人員保持相對穩(wěn)定， 人熟悉了解參數(shù)與實際數(shù)值的差異，并合理控制。這種情況主要是相關的螺絲松動引起。，間隙合理，脛熱合約在10絲左右，接口預熱充分，其溫度135℃左右，以正常生產(chǎn)不粘模具為準，制袋模具及脛熱合模具表面，特氟龍完整平滑，無粘連物，.熱合膜焊接面上粘有熔化物，造成模具傳熱效果差，導致焊接不良。更換不同廠家接口時，一定要先作充分試機，同時要根據(jù)接口焊接性能不同，調(diào)整焊接的溫度及時間。接口與膜焊接處出現(xiàn)滲漏現(xiàn)象。調(diào)整送蓋軌道接口軌道，振蕩篩，同步帶卡子位置，脛熱合位置。 。環(huán)境空調(diào)的凈化。進入潔凈區(qū)的物料，經(jīng)外清（傳遞窗）拖外包，進行酒精消毒進入，不儲存過多的物料。由于設備磨合產(chǎn)生金屬以及其他微粒，產(chǎn)生影響，由于設備運行不正常造成卡阻，產(chǎn)生微粒塵埃。由于新員工自身及潔凈服清潔消毒不徹底帶來影響。對于軟袋水浴式滅菌器的滅菌車的每一層都設計有循環(huán)水二次分配的分水盤結(jié)構，使滅菌車每一層的軟袋都同樣受到循環(huán)水的均勻噴淋。 2)分水盤的清洗和安裝也無特殊技術要求。噴嘴和分水盤只要結(jié)構設計合理，其噴灑流量均可大可小。但流量過大會帶來制造成本的增加和其他一些負面影響，所以噴灑流量應控制適當。在升溫階段，腔室內(nèi)循環(huán)水每經(jīng)過腔室外熱交換器一次，溫度便升高一些，在系統(tǒng)其它條件不變的情況下，流經(jīng)熱交換器的流量在一定范圍內(nèi)是越大換熱效果越好，且流經(jīng)換熱器的循環(huán)水在熱交換器的入口與出口的溫差越小。即利用滅菌腔室—循環(huán)泵—噴淋分水裝置—腔室之間的純化水作為熱量傳遞的介質(zhì)來加熱、滅菌、冷卻產(chǎn)品。 ,不可忽高忽低,使滅菌溫度與壓力成正比緩慢上升。我院近年來一直使用塑料袋灌裝腹膜透析液,現(xiàn)將滅菌方法及體會介紹如下。消毒劑種類：氧化劑、重金屬鹽、有機化合物三、影響滅菌與消毒因素微生物種類培養(yǎng)基消毒劑環(huán)境因素5 ：化學療劑對微生物作用能直接干擾病原微生物的生長繁殖并可用于治療感染性疾病的化學藥物。過濾器不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)。 4 過濾除菌法 本法系用濾過方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機械除菌的方法。由于流通蒸汽的溫度最高只能達到100℃，故不能保證殺滅所有的細菌孢子。注射劑滅菌中通常采用的滅菌條件為121℃15分鐘或115℃30分鐘。飽和蒸汽的溫度愈高，則達到滅菌目的所需時間愈短。 2 熱壓滅菌法 系在密閉的滅菌容器內(nèi)，用壓力大于常壓的飽和水蒸氣加熱進行滅菌的方法。 第三章 大輸液的滅菌方法第一節(jié) 常用的滅菌方法一、常用滅菌消毒方法 注射劑常用滅菌方法包括濕熱滅菌和過濾除菌法。2005年1月1日國家強制使用丁基膠塞, 使瓶裝輸液成本大幅增加。否則，對生產(chǎn)出的產(chǎn)品將視為劣藥處理。 而國外一些報道說，國際癌癥研究機構（IARC）現(xiàn)已重新將廣泛使用的增塑劑，二（2—乙基己基）鄰苯二甲酸酯（DEHP）歸為對人體非致癌的物質(zhì)。 第四節(jié) 非PVC軟袋大輸液的市場前景由于塑料軟袋輸液發(fā)展時間不長，特別是非PVC 多層復合膜軟袋輸液的生產(chǎn)。制袋、灌裝和封口在10000級(灌裝和封口在局部100級層流保護下進行)控制環(huán)境下在一條機械裝置上完成。 4）在生產(chǎn)過程中所用到的潔凈壓縮空氣量較大。多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較詳見下表1：表1多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較 序號 考察項目 PP/PE瓶 多層共擠出膜袋 PVC袋 1 透明度 差 好 好 2 消毒后透明度 差 好 差 3 墜落試驗 差 好 好 4 生產(chǎn)安排 不宜停機 好安排 好安排 5 抗低溫性 差 抗低溫性強 低溫袋子易碎 6 消毒溫度范圍 PE差 好 較差 7 廢料量 很大 很少 很少 8 成品率 低 高 高 9 透氧性指標 差 好 差 10 透水性指標 一般 好 差（需外包裝） 11 可回復性 很差（需進空氣） 好 好 12 藥物相容性 好 惰性極好不與藥液反應 與有些藥液不相容 13 毒性 無 無 有 14 市場應用 少 較多（并在迅速增長） 多（但在減少） 第三節(jié) 非PVC軟袋大輸液生產(chǎn)的工藝1．基本工藝流程 和常規(guī)的玻瓶輸液相比, 非PVC軟袋輸液的生產(chǎn)流程在制水、配藥、凈化等方面是基本相同的。首先, 非PVC多層共擠膜輸液袋不含柔軟劑DEHP,減少了潛在安全性隱患, 其次, 非PVC多層共擠膜輸液袋在水氣阻隔性能及不溶性微?？刂品矫嬉裁黠@優(yōu)于PVC輸液袋, 可提高輸液質(zhì)量并增加產(chǎn)品的保質(zhì)期。 (2) 非PVC多層共擠膜輸液袋不僅可制成5010 000 ml不同規(guī)格的單室輸液袋, 同時還可根據(jù)臨床需要制成不同規(guī)格的雙室袋或多室袋。 為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司在生產(chǎn)過程中，將制膜袋、塑料輸液容器接口及塑料輸液容器拉環(huán)式密封蓋組合均在百級潔凈區(qū)內(nèi)完成，制膜袋和塑料輸液容器接口完成后同時灌裝藥液，并隨時進行與塑料輸液容器拉環(huán)式密封蓋的熱合，完成所有熱合工序，保證產(chǎn)品的潔凈度。在使用過程中，非PVC多層共擠膜包裝輸液能夠依靠自身的張力將藥液壓迫滴出，無需形成空氣回路，是一種全新概念的全密閉靜脈輸液產(chǎn)品。輸液劑生產(chǎn)中使用的非 PVC 生產(chǎn)線包括制袋、灌裝、封口、印字等主要環(huán)節(jié)，其多層共擠膜原料多為進口，成本還相對較高，但由于與其它藥液內(nèi)包材料相比的許多優(yōu)點，隨著使用量的增大和技術的進步，其成本將會進一步降低，是很好的輸液劑及其它對衛(wèi)生要求較高的液體制劑