【正文】 應(yīng)有急救條件和措施 ④觀察、記錄不良反應(yīng)，如發(fā)生，應(yīng)采取相應(yīng)措施 ⑤實驗前2周開始至結(jié)束，禁服用任何其他藥物 ⑥實驗期間，禁煙、酒、茶、果汁及含咖啡因的飲料 ⑦試驗期間避免劇烈運(yùn)動109．確因填寫錯誤，須對病例觀察表進(jìn)行更正時，應(yīng)作到什么? 作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時間。? 是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。105．臨床藥理學(xué)在藥物臨床試驗中的應(yīng)用？ 應(yīng)用藥代動力學(xué)／藥效學(xué)（PK／PD)原則制定抗菌藥最佳治療方案。103．嚴(yán)重不良事件報告制度? 必須在24小時內(nèi)報告如下單位和人員： 申辦單位的監(jiān)查員或／和申辦者代表； 主要研究者(組長單位項目負(fù)責(zé)人和本單負(fù)責(zé)人) 國家和省藥品監(jiān)督管理當(dāng)局 同時向醫(yī)學(xué)倫理委員會與藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室報告。101．不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容r 不良事件的發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、采取的措施和不良事件的跟蹤情(轉(zhuǎn)歸)以及判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。98．什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 病人或臨床試驗者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與治療有因果關(guān)系。96．試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括什么內(nèi)容? 應(yīng)有藥品數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。4) 試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，必需回收、銷毀。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。95．試驗用藥品的管理要點？1) 藥物臨床試驗用藥物免費、僅限于臨床試驗，不得銷售。94．安慰劑藥物? 安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不能含有試驗藥的有效成份。必須能被試驗所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。91．試驗用藥品有哪些? 用于臨床試驗中的試驗藥、對照藥或安慰劑等。破盲后必須記錄日期、時間、原由，并研究者簽署記錄。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。89．什么緊急破盲?有何具體要求? 緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。2) 對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。84．何為脫落(Drop out)? 未完成臨床試驗療程的病例應(yīng)視為脫落，包括病人自行退出(如不愿意繼續(xù)用藥等)及醫(yī)師令其退出。81．藥物臨床試驗中止標(biāo)準(zhǔn)： 違反入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)； 違反方案； 發(fā)生嚴(yán)重不良事件或因其他安全性問題，研究者認(rèn)為不應(yīng)繼續(xù)試驗； 發(fā)生其他可能影響受試者治療結(jié)果的疾??； 療效不佳； 服用了其他禁用藥物；受試者失訪；受試者主動退出試驗。79．研究者中止一項臨床試驗必須通知誰? 必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。由協(xié)調(diào)員(Study Coordinator,SC)來填寫CRF，監(jiān)察員來監(jiān)察，就可以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。是向申辦者報告的文件。75．試驗研究者的資格? 必須在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)任職，且有資格證書；應(yīng)具備專業(yè)知識和經(jīng)驗；掌握臨床試驗研究方法；熟悉試驗有關(guān)資料；有必需的人員和設(shè)備條件；熟悉相關(guān)法律法規(guī)。 研究者手冊是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對新藥可能出現(xiàn)的危險、藥物過量和不良反應(yīng)以及臨床試驗中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。3) 新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動物體內(nèi)藥效動學(xué)及藥動學(xué)的研究。73．研究者手冊包括哪些內(nèi)容？1) 新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、毒理、藥動學(xué)及臨床資料的簡要概述。簽署雙方同意的試驗方案及合同。69．什么叫多個適應(yīng)癥? 新藥申報時，藥物的目標(biāo)適應(yīng)癥不止一個即是“多個適應(yīng)癥”。簽署雙方同意的試驗方案及合同。66．為保證臨床試驗的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪五個環(huán)節(jié)? 準(zhǔn)備、批準(zhǔn)、實施記錄、數(shù)據(jù)處理和總結(jié)報告。64．臨床試驗開始前研究者和申辦者達(dá)成的書面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。63．中國GCP對新藥臨床試驗有何規(guī)定? 藥物臨床試驗必須在獲得GCP機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，藥物臨床試驗必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。61．臨床試驗研究者應(yīng)符合什么條件? 所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。60．臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合什么要求? 應(yīng)當(dāng)符合《藥品生物質(zhì)量管理規(guī)范》。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。第四部分 藥物臨床試驗方案相關(guān)內(nèi)容57．臨床試驗(clinical trial) 指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及／或試驗藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。3) III期為至少1000例12個月經(jīng)周期開放試驗。56．避孕藥藥物臨床試驗有何要求?1) I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定進(jìn)行，病例數(shù)要求20—30例。55．5類和6類藥的臨床研究要求? 5類藥應(yīng)做生物等效性試驗，一般18～24例，或至少100對臨床試驗；6類藥做生物等效性試驗或免臨床研究。54．3類和4類藥的臨床研究要求?進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究，至少100對隨機(jī)對照臨床試驗。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)要求300例。即進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。病例數(shù)要求100例。 II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。即觀察人體(主要為健康志愿者)對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。52．新藥分類? 詳見藥品注冊管理辦法的附件。50．申辦者應(yīng)向研究者提供什么方面的擔(dān)保?應(yīng)提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。48．應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益? 生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。 宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。原則：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害? 不能放在病例報告表(CRF)中，應(yīng)該把知情頁與同意頁同時交給患者一份，研究者留一份。其中知情同意書必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書需要再次告知取得同意并簽字。42．在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者嗎?可以，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。40．對無行為能力的受試者，如何獲得知情同意書? 對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期。38．知情同意書的簽署時間點? 在所有臨床試驗開始之前。37．何為知情同意書(Informed Consent Form，ICF) ？ ’ 知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。4) 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和／或保險措施；5) 對試驗方案提出的修正意見是否可接受；6) 定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。11) 其他相關(guān)資料。9) 申辦方的經(jīng)營許可證、生產(chǎn)許可證、GMP證書和工商營業(yè)執(zhí)照。7) 其他(如招募受試者廣告、向受試者提供的其他書面材料等)。5) 藥檢報告。3) 研究者手冊及臨床前研究資料。34．在開始新藥臨床試驗之前，研究者必須送交倫理委員會哪些文件?1) SFDA藥物臨床試驗批件。5) 必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。33．研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況，其主要內(nèi)容有?1) 受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。3) 倫理委員會的所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄。2) 試驗期中，對所有試驗方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會報告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。c) 在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席會議人員的名單、其專業(yè)情況及簽名。對試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗的委員應(yīng)當(dāng)回避。a) 研究者和申辦者向倫理委員會提出申請并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢報告，該試驗藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，試驗研究方案，病例報告表等。31．倫理委員會可邀請其他人員參加嗎?倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家(獨立顧問)出席會議，但不投票。30．倫理委員會的組成如何