病毒性肝炎研究進(jìn)展-文庫(kù)吧資料
2025-06-03 01:52本頁(yè)面
【正文】 度的進(jìn)展 32 位患者 24 位患者 慢性丙型肝炎進(jìn)展的加速因素 ? 以前有酗酒史或仍在酗酒者 1 ? 感染時(shí)的年齡較大（ 40 歲） 1 ? 男性 1 ? 其他重疊發(fā)?。? – HIV/HCV 同時(shí)感染 2 – HBV/HCV 同時(shí)感染 3 – 肥胖癥 1. Poynard T et al. Lancet. 1997。47(RR19):139. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997。19(suppl 1):103112. HCV 生活周期 HCV 感染： “ 現(xiàn)狀 ” ? 全球性流行 —— ?3% (170 億人口 )1 ? 慢性化的危險(xiǎn)性 —— 75%–85%2 ? 疾病早期肝纖維化的發(fā)生率 —— 低 ? 肝硬化的危險(xiǎn)性 —— 在感染后 20年內(nèi)達(dá) 10% 在感染后 30年內(nèi)達(dá) 20% 2 ? 肝硬化相關(guān)性病死率 —— 1%–5%/年 3 ? 肝硬化患者中肝細(xì)胞癌 —— 1%–4%/年 2 的發(fā)生率 1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998。313:451464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2022。: ? 小時(shí) 2 ? 每日復(fù)制量： 10 兆 (1012) 病毒顆粒 2 1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998。 對(duì) HBeAgCHB， 要適當(dāng)延長(zhǎng) ? 治療的終點(diǎn) HBeAg血清轉(zhuǎn)換后 3~6個(gè)月 早期轉(zhuǎn)換者，療程仍要為 1年 HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗 HBe未出現(xiàn)者 HBeAg轉(zhuǎn)陰者：仍可繼續(xù)治療，但有利弊 YMDD變異者：利大于弊時(shí)可繼續(xù)治療 HBeAgCHB： 未確定 ? 復(fù)發(fā)者的再治療 聯(lián)合治療 ? Lamivudine和 IFN 并未顯示出優(yōu)勢(shì) 不推薦使用 ? Lamivudine和 Famciclovir 體外試驗(yàn)：有協(xié)同作用 體內(nèi)試驗(yàn)（ Woodchhucks）：有協(xié)同作用 臨床試驗(yàn)：有協(xié)同作用 聯(lián)合治療的療效仍需進(jìn)一步確定 序貫治療 ? 方法： 14例對(duì)干擾素治療無(wú)效的病人，先單 用 LAM治療 20W，繼之與干擾素合用 4W，最后單用干擾素 24W，隨訪 24W ? 結(jié)果： HBV DNA全部轉(zhuǎn)陰 8/14達(dá)到 SVR， ALT正常，組織學(xué)改善 無(wú)變異發(fā)生 HBeAg血清轉(zhuǎn)換 5/11 HBsAg和 HBeAg轉(zhuǎn)換 3/14 HEPATOLOGY 2022。 干擾素的劑量、療程 ? 劑量 成人； 5MU/日，或 10MU， 3次 /周 兒童： 6MU/m2， 3次 /周，最大量 10MU/ m2 ? 療程 HBeAg+CHB： 16~24w ? HBeAg CHB：至少 12M ? 干擾素治療前不主張用激素誘導(dǎo) 應(yīng)答的持久性及遠(yuǎn)期療效 ? HBeAg轉(zhuǎn)陰的持久性可達(dá) 80%~90%（ 4~8年隨訪） ? HBV DNA仍可檢出（ PCR法） ? 在歐洲， 12%~65%的病人在 HBeAg轉(zhuǎn)陰后 5年內(nèi)，可發(fā)生 HBsAg的清除 ? 臺(tái)灣的研究；可降低 HCC發(fā)生率，提高生存率。 干擾素的療效 （ HBeAg+CHB） ? ALT升高者 ? ALT正常者： VR10% ? 亞洲病人 : ALT正常者療效差， ALT升高者與白種人類(lèi)似 ? 兒童：與成人類(lèi)似 干擾素的療效 （ HBeAgCHB） ? 治療應(yīng)答的定義： HBV DNA陰性（非擴(kuò)增法）和 ALT正常 ? ETR： 38%~90%， SR12（月 )：10%~47% ? 12個(gè)月療程的療效是 6個(gè)月療程的 2倍 ? 半數(shù)復(fù)發(fā) ? 達(dá)到 SR者， 15%~30%HBsAg可轉(zhuǎn)陰 干擾素的療效（其他人群） ? IFN Nonresponser： 再用干擾素治療，療效較差。 ? 對(duì)于符合慢乙肝標(biāo)準(zhǔn)者（ HBV DNA105 拷貝 /mL, ALT持續(xù) ?）應(yīng)進(jìn)行肝活檢（ III） 。 M204V(M552V), M204I(M552I), L180M(L528M) Lok AS, et al. Gastroenterology 2022。病毒性肝炎研究進(jìn)展 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 內(nèi)容提要 ? 歷史回顧 ? 乙型肝炎研究進(jìn)展 ? 丙型肝炎 ? 新的肝炎病毒 ? 肝炎病毒檢測(cè)的技術(shù) 歷史回顧 1965 B
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