病毒性肝炎研究進展-在線瀏覽
2025-07-15 01:52本頁面
【正文】 HBeAg的清除 (HBeAg clearance) ? HBeAg血清轉(zhuǎn)換 (HBeAg seroconversion) ? HBeAg的反向轉(zhuǎn)換 (HBeAg reversion) HBV感染的途徑與血清學類型 ? 1型：圍產(chǎn)期感染，在亞洲和大洋洲， 50% HBV感染者屬此類型－免疫耐受期長，血清轉(zhuǎn)換晚 ? 2型：兒童期獲得性感染（接觸傳播） ,主要見于南部非洲、阿拉斯加及地中海地區(qū)－ HBeAg血清轉(zhuǎn)換發(fā)生于青春期前后 ? 3型：成人期獲得性 HBV感染（性傳播）主要見于發(fā)達國家 HBV感染的自然史－血清學變化 ? 在亞洲和大洋州， HBeAg的清除率為每年8%~12% ? 亞洲兒童 HBeAg的清除率較低（ ALT多正常） ? 在 Alaska， HBV攜帶者 5年的 HBeAg清除率為45%， 10年的清除率為 80% ? 在意大利和中國臺灣， ALT升高兒童的 3年的HBeAg清除率為 50％， 5年為 70% ? HBsAg的清除率為 每 年 % HBV感染的自然史－臨床轉(zhuǎn)歸 ?就診的 HBsAg攜帶者肝硬化的發(fā)生率為每年 2%～ 3% ?發(fā)生肝硬化的危險因素： HBeAg+, 年齡 ?, ALT ? ?肝硬化患者發(fā)生失代償?shù)奈ｋU因素為： HBeAg+，對干擾素無應(yīng)答 ?代償性肝硬化患者的 5年生存率為 84% ， 10年為 68% ?代償性肝硬化患者中， HBeAg陰性者的 5年生存率（ 97%）高于 HBeAg陽性者（ 72%） ?失代償性肝硬化患者的 5年生存率僅為 14% ?自發(fā)的或治療后 HBeAg轉(zhuǎn)陰者均失代償 ?, 存活率 ? 慢性 HBV感染者的初次評估 ? 病史及體檢 ? 肝功能、血常規(guī)、 PT ? 病毒復制指標： HBV DNA、 HBeAg/抗 HBe ? 排除引起的肝病的其它原因：抗 HCV、抗 HDV ? HCC的篩查： AFP、肝臟超聲檢查（ US） ? 對于符合慢性乙肝者，建議肝穿刺活檢，以便對肝臟病變進行分期、分級 對慢性乙肝感染者進行監(jiān)測的建議 ? 對于 HBsAg陽性伴 ALT升高者應(yīng)觀察 3～ 6個月再開始治療， 以等待自發(fā)性 HBeAg血清轉(zhuǎn)換（ III） 。 ? 對于非活動性 HBsAg攜帶者應(yīng)進行定期的肝臟生化檢測，因為即使靜息多年之后肝臟病變也可再活動（ III）。 ? HBV DNA+肝硬化： 失代償性肝硬化不宜應(yīng)用干擾素治療；而對代償性肝硬化病人是安全、有效的。 Lamivudine的臨床療效 ? 在 HBeAg+ CHB中的療效 ? 在 HBeAg CHB中的療效 ? 對干擾素治療無應(yīng)答者的療效 ? 對肝硬化病人的療效 ? 應(yīng)答的持久性 ? 耐藥性 ? 劑量、療程 ? 聯(lián)合治療 HBeAg+ CHB With ALT Elevation ? 治療 1年的 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率 16%~18% （ n=731） ? 組織學改善率為 49%~56% ? 治療時間延長， HBeAg血清轉(zhuǎn)換率增加 ? 治療 4年的 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為27%、 33%、 47% ? 治療前 ALT水平是最重要的預測因子， ALT正常、 1~2倍、 2~5倍、 5倍以上者 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為 2%、 9%、 2 47% HBeAg CHB ? VR、 BR為 63% ? 組織 學改善率 60% ? 停藥后復發(fā)率 90% 對其他臨床類型 CHB的療效 ? Nonresponders to IFN Treatment 與未用 IFN治療者類似 ? 肝硬化病人 臨床癥狀得到改善 組織學改善 治療的起始時間難以確定 應(yīng)答的持久性 ? Schiff E： 81%維持 HBeAg血清轉(zhuǎn)換， 65%維持 ALT正常， 21%發(fā)生 HBsAg血清轉(zhuǎn)換（ 21個月隨訪） ? 亞洲的研究結(jié)果： 持久性應(yīng)答率為38%~73%，第 2年的累計復發(fā)率分別為38%和 49%；多在停藥后 12個月內(nèi)復發(fā) ? HBeAg血清轉(zhuǎn)換后繼續(xù)治療的時間和治療前 HBV DNA水平是復發(fā)的獨立性預測因子 Lamivudine Resistance ? 基因型耐藥率 1年： 14%~32%； 2年： 38% 3年： 49%； 4年： 66% ? 耐藥后繼續(xù)拉米夫定治療，仍有一定的療效 ? 耐藥后部分病人病情加重 ? HBeAgCHB的耐藥率差別很大 1年： 0%~27% 2年： 10%~56% Lamivudine的 劑量、療程 ? 劑量 成人： 100mg/d；兒童： 3mg/Kg/d ? 療程：推薦為 1年。34:573577 其他 治療 ? Famciclovir ? Adefovir ? Entecavir ? Emtricitabine（ FTC） ? Thymos
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