病毒性肝炎研究進(jìn)展-閱讀頁(yè)
2025-06-12 01:52本頁(yè)面
【正文】 in HCV 的特性 ? 黃病毒科 1 ? 有包膜 2 ? 單股正鏈 RNA ( kb)1,3 ? 3000 氨基酸組成的多聚蛋白 3 ? RNA 聚合酶缺乏校正功能 4 —— 準(zhǔn)種 4 ? T189。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2022。345:4152. 結(jié)合 囊泡融合與病毒釋放 RNA 復(fù)制 正鏈 負(fù)鏈 翻譯與多肽鏈加工 脫殼 與膜融合 病毒裝配與成熟 胞飲作用 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999。47 (RR19):139. 3. CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2022. 已知危險(xiǎn)因素 ? 1992 年前輸血或血制品 1 ? 胃腸外暴露： – 靜脈藥癮 1 – 醫(yī)院內(nèi)傳播 1 – 未重視 HCV感染的防護(hù) ? 低收入階層 1 未證實(shí)的或低危險(xiǎn)因素 ? 圍產(chǎn)期的傳播 1 ? 皮膚穿孔 / 破損 1 ? 長(zhǎng)期的血液透析 1 ? 職業(yè)暴露因素 1 （例：醫(yī)療護(hù)理人員） ? 吸毒 1 ? 多位性伴侶 2 HCV 感染：危險(xiǎn)因素 * 1. CDC. MMWR. 1998。26(3 suppl 1):62S65S. *I在許多情況下危險(xiǎn)因素并不能被辨別 20 位患者 20% 痊愈 HCV 感染的預(yù)后 100 位 HCV 急性感染 80 位患者 80% 持續(xù)感染 24 位患者 30% 穩(wěn)定，慢性，無(wú)進(jìn)展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2022。349:825832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2022。117:607610. 第二相 檢測(cè)限 延遲 第一相 7 14 T(n) 0 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 時(shí)間（日） HCV 載量 (log10 IU/mL) 干擾素治療早期病毒學(xué)應(yīng)答 Neumann AU et al. Science. 1998。8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995。61:22632288. 2. Heathcote EJ et al. N Engl J Med. 2022。33:8795. 常規(guī) α – 干擾素治療的局限性 ? 皮下注射后快速吸收 ? 血清濃度波動(dòng)大 ? 抗病毒程度不充分 ? 系統(tǒng)分布廣 ? 腎臟清除率高 ? 血清半衰期短（ 2 至 5 小時(shí)） ROFERON? A. PDR 174。. 56th ed. 2022. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2022。9:249304. 2. HoffmannLa Roche. Roche Facets. 時(shí)間 血清水平 大劑量 IFN ? 藥物動(dòng)力學(xué)的優(yōu)化 改善 α 干擾素的藥物動(dòng)力學(xué) 1 周 常規(guī) IFN ? 聚乙二醇化干擾素：藥物動(dòng)力學(xué)特征 *根據(jù)患者體重而改變 ?不隨患者體重改變 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) IFN ? PEGIntron? PEGASYS? 分布容積， L1,2 31–98 80* 6–14? 清除率， mL/h13 11,800–16,170 1,540 80 吸收半衰期， h25 50 峰 / 谷比值 6 無(wú)限 100 清除半衰期， h1,3,4,7 2–5 ??40 77 1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2022。68:556567. 3. PEGIntron?. PDR 174。A. PDR 174。34:915923. 6. HoffmannLa Roche. PEGASYS174。 A. PDR 174。47(RR19):139. 診斷實(shí)驗(yàn)的效用 *不再?gòu)V泛使用 檢測(cè)范圍 2 20 200 2,000 20,000 200,000 2,000,000 HCV RNA IU/mL 1. Roche Diagnostics. Methods Manual. 2. National Geics Institute. SuperQuant?. 3. Baker MB. HCV RNA Quantitation by bDNA. 4. Bartnof HS, Herrera J. AASLD Annual Meeting. 1999. 520 IU/mL 8 106 IU/mL Bayer bDNA *3 SuperQuant? ?2 100 拷貝 /mL 108 拷貝 /mL Bayer TMA?4 50 拷貝 /mL AMPLICOR HCV MONITOR174。 HCV Test?1 50 IU/mL 線形范圍 動(dòng)態(tài)范圍 *定量 ?定性 謝謝 !
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