病毒性肝炎研究進展-全文預覽
【正文】 ? Liquid hybridization 105 (Abbot) ? Hybrid capture 105 (Digene) ? AmplicorMonitor 4 102 (Roche) ? Molecular Beacon － 50 1pg HBV DNA= 283 000 copies(~3 105 基因組當量） 持久性應(yīng)答 方法 篩選 確診 療程 療效的評估 的預測 ALT/AST X 酶免疫測定 X (EIA) 重組免疫印跡測定 X (RIBA*) HCV RNA 定性檢測 X X HCV RNA 定量檢測 X X HCV 基因分型 X CDC. MMWR. 1998。. 56th ed. 2022. 5. Reddy KR Ann Pharmacother. 2022。61:22632288. 2. Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2022。. 56th ed. 2022. INTRON? A. PDR 174。346:10511055. 病毒學應(yīng)答：定義 治療結(jié)束時病毒學應(yīng)答 (ETR) ? 在治療末期檢測不出 HCV RNA （ HCV 基因型 2 / 3 型，治療 24 周； HCV 基因型 1 型，治療 48 周） 持久性病毒學應(yīng)答 (SVR) ? 在隨訪期結(jié)束時檢測不出 HCV RNA （治療結(jié)束后 24 周） 無應(yīng)答 ? 在治療結(jié)束時仍能檢測出 HCV RNA 反跳 ? 在治療期間檢測不出 HCV RNA ，但是后來又檢測出 HCV RNA 復發(fā) ? 在治療結(jié)束時 HCV RNA 陰性，但是在隨訪期 HCV RNA 陽性 生化與組織學應(yīng)答：定義 生化應(yīng)答 ? 血清 ALT 恢復正常 1 組織學應(yīng)答 ? 在隨訪期（治療結(jié)束后 24 周）結(jié)束時整個組織學活性指數(shù)（ HAI）評分（ Knodell評分系統(tǒng) 2）改善 ≥2 分 1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2022。34:11931199. 3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2022。47(RR19):139. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997。313:451464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2022。 對 HBeAgCHB， 要適當延長 ? 治療的終點 HBeAg血清轉(zhuǎn)換后 3~6個月 早期轉(zhuǎn)換者，療程仍要為 1年 HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗 HBe未出現(xiàn)者 HBeAg轉(zhuǎn)陰者：仍可繼續(xù)治療，但有利弊 YMDD變異者：利大于弊時可繼續(xù)治療 HBeAgCHB： 未確定 ? 復發(fā)者的再治療 聯(lián)合治療 ? Lamivudine和 IFN 并未顯示出優(yōu)勢 不推薦使用 ? Lamivudine和 Famciclovir 體外試驗：有協(xié)同作用 體內(nèi)試驗（ Woodchhucks）：有協(xié)同作用 臨床試驗：有協(xié)同作用 聯(lián)合治療的療效仍需進一步確定 序貫治療 ? 方法： 14例對干擾素治療無效的病人，先單 用 LAM治療 20W，繼之與干擾素合用 4W，最后單用干擾素 24W，隨訪 24W ? 結(jié)果： HBV DNA全部轉(zhuǎn)陰 8/14達到 SVR， ALT正常，組織學改善 無變異發(fā)生 HBeAg血清轉(zhuǎn)換 5/11 HBsAg和 HBeAg轉(zhuǎn)換 3/14 HEPATOLOGY 2022。 干擾素的療效 （ HBeAg+CHB） ? ALT升高者 ? ALT正常者： VR10% ? 亞洲病人 : ALT正常者療效差， ALT升高者與白種人類似 ? 兒童：與成人類似 干擾素的療效 （ HBeAgCHB） ? 治療應(yīng)答的定義： HBV DNA陰性（非擴增法）和 ALT正常 ? ETR： 38%~90%， SR12（月 )：10%~47% ? 12個月療程的療效是 6個月療程的 2倍 ? 半數(shù)復發(fā) ? 達到 SR者， 15%~30%HBsAg可轉(zhuǎn)陰 干擾素的療效（其他人群） ? IFN Nonresponser： 再用干擾素治療，療效較差。 M204V(M552V), M204I(M552I), L180M(L528M) Lok AS, et al. Gastroenterology 2022。 ? 只有在特定的選擇壓力下出現(xiàn)的并且被證實有特殊表型者才被考慮為“突變”（ mutant） ? 蛋白質(zhì)用小寫字母表示（ c,
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