【正文】 所需的特殊儲存條件n 藥品的現(xiàn)狀、歷史 發(fā)放與退貨之間的時間間隔30 確認(rèn) 與驗證 n 第 159條 采用新的生產(chǎn)處方或工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性n 153條 ——比較 98版 58條 n 第 162條 清潔驗證n 持續(xù)驗證 ——16 164條n 167條 根據(jù)驗證結(jié)果建立 SOP 第五十八條第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。n 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。n 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。23 廠房與設(shè)施 n 明確對廠房選址的要求，第 4 44條n 對廠房、生產(chǎn)區(qū)溫濕度、靜壓差、照明等條件的要求 ——第47條、 53條、 61條 10帕壓差n 第 48條 增加對防昆蟲設(shè)施的要求n 第 50條 保存竣工圖紙n 第 55條同 98版第 11條對比：范圍、 “弧形 ”n 第 56條 “盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護 ”n 第 57條 “防倒灌 ”“避免明溝排水 ”“明溝宜淺 ”n 第 58條 增加 通常在稱量室進行n 對倉儲區(qū)的要求增加 6條n 收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護物料和產(chǎn)品名受外界氣候的影響n 接收區(qū)的設(shè)計和裝備配置應(yīng)確保進貨的外包裝在進入倉儲區(qū)前可進行必要的清潔廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施基本要求基本要求 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) 質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制區(qū) 輔助區(qū)輔助區(qū)24 廠房與設(shè)施n 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入n 不合格、退回或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨隔離存放n 應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入存放印刷包裝材料的區(qū)域n 第 67條 實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用 于預(yù)定的用途。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。n 第五節(jié) 人員衛(wèi)生 :n 所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。n 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。n 產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 。n 質(zhì)量投訴 。n 確保完成自檢 。n 檢查廠房和設(shè)備的維護情況，保持良好運行狀態(tài) 。n 確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理 。n 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程 。n 評價各種批記錄 。n 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。n 確保完成各種必要的驗證工作 。n 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門 。 20 機構(gòu)與人員 變化：n 關(guān)鍵人員n 資質(zhì)要求n 職責(zé)更明確，以法規(guī)的形式進行要求n 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé) :n 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量 。 (二 )調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； (三 )確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生： (四 )評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性： (五 )對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄； (六 )確保相關(guān)信息已傳遞到產(chǎn)品放行責(zé)任人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人； (七 )確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。n 第二百七十八條 企業(yè)應(yīng)建立實施糾正和預(yù)防措施的書面規(guī)程，內(nèi)容包括： (一 )對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。n 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對物料供應(yīng)商進行評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧審核物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。n 質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估應(yīng)至少包括 :供應(yīng)商或生產(chǎn)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商或生產(chǎn)商的檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和藥品放行責(zé)任人通報 第六節(jié) 供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)n 質(zhì)量管理部門應(yīng)對 所有生產(chǎn)用物料 的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，并會同有關(guān)部門對 主要物料供應(yīng)商 的質(zhì)量體系進行 現(xiàn)場質(zhì)量審計 ，并對質(zhì)量審計或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。 第四節(jié) 變更控制n 任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。此外，任何 采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的 批次，也應(yīng)列入考察計劃n 應(yīng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。n 通常情況下， 每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式 的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。n 生物制品和血液制品的放行應(yīng)符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的要求。n 藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。n 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理 。n 對計劃中的變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核并簽名 。n 已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和記錄 。 16 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第二百五十條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 可靠供應(yīng)商 評估 第二百五十一條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌? 無法定標(biāo)準(zhǔn)品 工作標(biāo)準(zhǔn)品 第二百五十三條 物料的放行 第二百五十四條 產(chǎn)品的放行n 產(chǎn)品放行責(zé)任人對每批藥品進行質(zhì)量評價，并確認(rèn)符合以下各項要求 :n 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。n 物料的留樣n 每批 原輔料 和 與藥品直接接觸的包裝材料 均應(yīng)有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料 (如輸液瓶 )，如成品已有留樣，可不必單獨留樣。n 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。按標(biāo)示條件至少保存至藥品效期后一年。如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則 每次包裝應(yīng)至少抽取一件 最小市售包裝的成品作為 留樣 。n 留樣應(yīng)能代表被取樣物料或產(chǎn)品的批次。 第二百四十九條 留樣n 企業(yè)按規(guī)定保