【正文】 的藥品 ”是一致的。 (10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 旨在推動藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢，并對已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管。n 通過以上這些新增加或更明確的要求，把企業(yè)是第一責(zé)任人的理念落到了可操作、可檢查層面，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)主動防范藥品生產(chǎn)質(zhì)量引發(fā)的藥害事件。9二、新 《 規(guī)范 》 的變化總則：（ 增加了 4條） 第二條 明確 《 規(guī)范 》 的目的，強(qiáng)調(diào) “符合注冊標(biāo)準(zhǔn)要求 ”，強(qiáng)調(diào) “減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險 ”。 第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以 “采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法 ”，達(dá)到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 第六條 “誠實守信 ” 10 質(zhì)量管理 “質(zhì)量管理 ”章節(jié)提前，著重強(qiáng)調(diào)。新版增加：n 第二章 質(zhì)量管理n 第一節(jié) 基本要求n 第二節(jié) 質(zhì)量保證n 第三節(jié) GMPn 第四節(jié) 質(zhì)量控制n 第五節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理n 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證n 第一節(jié) 質(zhì)檢實驗室管理規(guī)范n 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行n 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃n 第四節(jié) 變更控制n 第五節(jié) 偏差處理n 第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施（ CAPA）n 第七節(jié) 供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn) n 第七節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核n 第八節(jié) 投訴 　 11 質(zhì)量管理 新增內(nèi)容： 第七條 企業(yè)高管應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo) 第十二條 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合以下要求：n 設(shè)計、研發(fā)n 實施 GMPn 管理職責(zé)n 物料n 中間控制n 驗證n 規(guī)程n 藥品放行n 有效期n 自檢 12 質(zhì)量管理 新增內(nèi)容： 第十三條 GMP的基本要求：n 生產(chǎn)工藝n 驗證n 資源配置n 操作規(guī)程n 培訓(xùn)n 記錄n 降低質(zhì)量風(fēng)險n 藥品召回n 預(yù)防與改進(jìn) 13 質(zhì)量管理 新增內(nèi)容： 第十五條 質(zhì)量控制的基本要求：n 設(shè)施設(shè)備人員配置n 檢驗規(guī)程n 取樣n 檢驗方法驗證n 記錄n 成品質(zhì)量控制n 成品放行n 留樣 第五節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理n 對藥品整個生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制、溝通、審核n 根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估， 保護(hù)患者n 質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng) 14 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第二百四十六條 取樣n 權(quán)限n 取樣規(guī)程n 樣品代表性n 樣品貯存 第二百四十七條 檢驗n 全項檢驗n 檢驗方法驗證： 采用新的檢驗方法 。檢驗方法需變更的 。采用 《 中華人民共和國藥典 》 未收載的檢驗方法；其他。n 不需驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)n 復(fù)核n 記錄： 物料或產(chǎn)品的名稱，必要時還應(yīng)注明劑型、規(guī)格 。 供貨批號或生產(chǎn)批號，必要時還應(yīng)注明生產(chǎn)商和 (或 )供應(yīng)商的名稱 。 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程 。 檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號 。 檢驗所用動物的相關(guān)信息； 檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號 。 檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作 。檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號 。 檢驗日期 。 檢驗人員的簽名和日期 。 檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。 15 第二百四十八條 超標(biāo)（ OOS）調(diào)查 建立超標(biāo)調(diào)查的規(guī)程，任何超標(biāo)結(jié)果必須調(diào)查并有記錄。 第二百四十九條 留樣n 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 用于藥品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。n 留樣應(yīng)能代表被取樣物料或產(chǎn)品的批次。n 成品的留樣n 每批藥品均應(yīng)有留樣 。如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則 每次包裝應(yīng)至少抽取一件 最小市售包裝的成品作為 留樣 。n 留樣的包裝形式與藥品市售包裝形式相同，原料藥成品的留樣可采用模擬包裝。按標(biāo)示條件至少保存至藥品效期后一年。n 每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢 (無菌檢查和熱原檢查除外 )。n 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進(jìn)行一次目檢，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。如發(fā)現(xiàn)留樣變質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。n 物料的留樣n 每批 原輔料 和 與藥品直接接觸的包裝材料 均應(yīng)有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料 (如輸液瓶 )，如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。n 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于藥品生產(chǎn)的原輔料和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至 藥品放行后兩年 。 16 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第二百五十條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 可靠供應(yīng)商 評估 第二百五十一條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌? 無法定標(biāo)準(zhǔn)品 工作標(biāo)準(zhǔn)品 第二百五十三條 物料的放行 第二百五十四條 產(chǎn)品的放行n 產(chǎn)品放行責(zé)任人對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，并確認(rèn)符合以下各項要求 :n 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。n 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)