【正文】 新舊版 GMP對(duì)比學(xué)習(xí)2022年 9月1一、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 章節(jié)設(shè)置新規(guī)范 （ 15章， 335條）第一章 總則（ 6條）第二章 質(zhì)量管理（ 12條）第三章 機(jī)構(gòu)與人員 (24條 )第四章 廠房與設(shè)施 (35條 )第五章 設(shè)備（ 33條）第六章 物料 與產(chǎn)品 （ 45條）第七章 確認(rèn)與 驗(yàn)證（ 13條）第八章 文件 管理 （ 37條）原 規(guī)范 （ １ 4章， 88條）第一章　總則（ 2條）第二章 機(jī)構(gòu)與人員 (5條 )第三章 廠房與設(shè)施 (23條 )第四章 設(shè)備（ 7條）第五章 物料（ 10條）第六章 衛(wèi)生（ 9條）第七章 驗(yàn)證（ 4條）第八章 文件（ 5條）2新規(guī)范（ 15章， 335條）第九章 生產(chǎn)管理（ 37條）第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（ 60條）第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（ 16條 )第十二章 藥品發(fā)放與召回 (12條 )第十三章 藥品不良反應(yīng)（ 2條）第十四章 自檢（ 4條）第十五章 附則（ 40術(shù)語(yǔ)）原 規(guī)范 （ １ 4章， 88條）第九章　生產(chǎn)管理（ 8條）第十章 質(zhì)量管理（ 3條）第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（ 3條）第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（ 3條）第十三章 自檢（ 2條）第十四章 附則（ 11名詞）3 n 章節(jié)上的主要變化： 新增 “第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ”，明確了對(duì)檢驗(yàn)、留樣、穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商審批的詳細(xì)要求； 刪除了原 《 規(guī)范 》 中 “第六章 衛(wèi)生 ”； 新 《 規(guī)范 》 第六章 “物料與產(chǎn)品 ”，增加了對(duì)產(chǎn)品的要求 ； 新增 “第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) ”； 新規(guī)范第十二章，細(xì)化了對(duì)藥品召回的要求； 新規(guī)范附則增加了 29條術(shù)語(yǔ)解釋。 4n 結(jié)構(gòu)框架n 共 15章， 335條， n 采用基本要求加附錄的框架n 5個(gè)附錄：無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品、血液制品n 98版的 3個(gè)附錄（中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體）繼續(xù)使用5n 主要特點(diǎn)n 重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求 使我國(guó)的 GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì) 98版 GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。n 強(qiáng)化了文件管理 新版 GMP參照歐盟 GMP基本要求和美國(guó) GMP中相關(guān)要求，對(duì)主要文件 (如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等 )分門別類具體提出了編寫的要求；對(duì)批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。n 吸納了國(guó)際 GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版 GMP基本要求和 5個(gè)附錄在修訂過程中都參照了國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。6n 主要特點(diǎn)n 引入或明確了一些概念 (1)產(chǎn)品放行責(zé)任人 (Qualified Person) 新版 GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。 (2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 新版 GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 (3)設(shè)計(jì)確認(rèn) 在新版中予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期 GMP實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對(duì) “設(shè)計(jì)確認(rèn) ”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對(duì)廠房或設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合 GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。 (4)變更控制 沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變?cè)o料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追述的情況在企業(yè)中普遍存在。 新版 GMP在 “質(zhì)量管理 ”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法。 7 (5)偏差處理 新版 GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的 Q美國(guó) FDA的 GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。(6)糾正和預(yù)防措施 (CAPA) 增加了 CAPA的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 (7)超標(biāo)結(jié)果調(diào)查 (OOS) 新版 GMP增加了 OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。 (8)供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。 8 (9)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 新版 GMP基本要求中引入了 “產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 ”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動(dòng)企業(yè)必須長(zhǎng)期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評(píng)估，這與實(shí)施 GMP的目的，即 “確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)