【文章內(nèi)容簡介】 過驗(yàn)證 。n 已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和記錄 。n 任何計(jì)劃中的變更或生產(chǎn)、質(zhì)量控制方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報告系統(tǒng)告知藥品放行責(zé)任人，有些變更已經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn) 。n 對計(jì)劃中的變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核并簽名 。n 所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名 。n 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理 。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。n 藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。n 每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)有產(chǎn)品放行責(zé)任人簽名的放行證書。n 生物制品和血液制品的放行應(yīng)符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的要求。 17 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃n 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。n 通常情況下， 每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式 的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。n 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃中應(yīng)額外增加批次，如 重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差 的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。此外，任何 采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的 批次，也應(yīng)列入考察計(jì)劃n 應(yīng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。已確認(rèn)的不符合的結(jié)果或重大不良趨勢，向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 第四節(jié) 變更控制n 任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。n 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素 時，還應(yīng)對變更實(shí)施后 最初至少三個批次 的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 18 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第五節(jié) 偏差處理n 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響 n 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、規(guī)程等的情況均應(yīng)立即報告并進(jìn)行徹底調(diào)查，應(yīng)有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和藥品放行責(zé)任人通報 第六節(jié) 供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)n 質(zhì)量管理部門應(yīng)對 所有生產(chǎn)用物料 的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，并會同有關(guān)部門對 主要物料供應(yīng)商 的質(zhì)量體系進(jìn)行 現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì) ，并對質(zhì)量審計(jì)或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。n 企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨(dú)立做出質(zhì)量評估。n 質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估應(yīng)至少包括 :供應(yīng)商或生產(chǎn)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商或生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報告。如進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)和樣品小試的，還應(yīng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)記錄和報告，小試產(chǎn)品的檢驗(yàn)報告和穩(wěn)定性考察報告。n 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對物料供應(yīng)商進(jìn)行評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，回顧審核物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。n 質(zhì)量管理部門 應(yīng)與物料供應(yīng)商 簽訂質(zhì)量協(xié)議 ，明確雙方質(zhì)量部門責(zé)任 19 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容：第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施 (CAPA)n 第二百七十七條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解。n 第二百七十八條 企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的書面規(guī)程，內(nèi)容包括： (一 )對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。 (二 )調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； (三 )確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生： (四 )評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性： (五 )對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄； (六 )確保相關(guān)信息已傳遞到產(chǎn)品放行責(zé)任人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人； (七 )確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。n 第二百七十九條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。 20 機(jī)構(gòu)與人員 變化：n 關(guān)鍵人員n 資質(zhì)要求n 職責(zé)更明確，以法規(guī)的形式進(jìn)行要求n 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé) :n 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量 。n 確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；n 批準(zhǔn)與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種工藝規(guī)程并確保嚴(yán)格執(zhí)行 。n 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門 。n 檢查本部門廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài) 。n 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作 。n 協(xié)助質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商 。n 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。21 機(jī)構(gòu)與人員n 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé) :n 確保原輔料、包材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。n 評價各種批記錄 。n 確保完成所有必要的檢驗(yàn) 。n 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程 。n 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更 。n 確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理 。n 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn) 。n 檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，保持良好運(yùn)行狀態(tài) 。n 確保完成驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報告 。n 確保完成自檢 。n 批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商 。n 質(zhì)量投訴 。n 穩(wěn)定性考察 。n 產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 。n 培訓(xùn) 22 機(jī)構(gòu)與人員n 第四節(jié) 培訓(xùn) :n 培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃 。n 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除 GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和