【文章內(nèi)容簡介】 過驗證 。n 已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和記錄 。n 任何計劃中的變更或生產(chǎn)、質量控制方面的偏差已按照詳細規(guī)定的報告系統(tǒng)告知藥品放行責任人，有些變更已經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準 。n 對計劃中的變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核并簽名 。n 所有必須的生產(chǎn)和質量控制均已完成并由經(jīng)相關主管人員簽名 。n 所有與該批產(chǎn)品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調查和適當處理 。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應一并處理。n 藥品的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。n 每批經(jīng)批準放行的藥品均應有產(chǎn)品放行責任人簽名的放行證書。n 生物制品和血液制品的放行應符合 《 生物制品批簽發(fā)管理辦法 》 的要求。 17 質量控制與質量保證 新增內(nèi)容： 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃n 考察批次數(shù)和檢驗頻率應能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。n 通常情況下， 每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式 的藥品，至少每年應考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。n 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃中應額外增加批次，如 重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差 的藥品應列入穩(wěn)定性考察。此外，任何 采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的 批次，也應列入考察計劃n 應對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。已確認的不符合的結果或重大不良趨勢，向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 第四節(jié) 變更控制n 任何申請的變更都應評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響。n 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其它影響藥品質量的主要因素 時，還應對變更實施后 最初至少三個批次 的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。 18 質量控制與質量保證 新增內(nèi)容： 第五節(jié) 偏差處理n 任何偏差都應評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響 n 任何偏離預定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、規(guī)程等的情況均應立即報告并進行徹底調查，應有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。偏差及其處理情況應向質量管理負責人和藥品放行責任人通報 第六節(jié) 供應商審計和批準n 質量管理部門應對 所有生產(chǎn)用物料 的供應商進行質量評估，并會同有關部門對 主要物料供應商 的質量體系進行 現(xiàn)場質量審計 ，并對質量審計或評估不符合要求的供應商行使否決權。n 企業(yè)法人代表、企業(yè)負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立做出質量評估。n 質量管理部門對物料供應商的評估應至少包括 :供應商或生產(chǎn)商的資質證明文件、質量標準、供應商或生產(chǎn)商的檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質量審計和樣品小試的，還應包括現(xiàn)場質量審計記錄和報告，小試產(chǎn)品的檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。n 質量管理部門應定期對物料供應商進行評估和現(xiàn)場質量審計，回顧審核物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。n 質量管理部門 應與物料供應商 簽訂質量協(xié)議 ，明確雙方質量部門責任 19 質量控制與質量保證 新增內(nèi)容：第六節(jié) 糾正和預防措施 (CAPA)n 第二百七十七條 企業(yè)應建立糾正和預防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產(chǎn)品質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。糾正和預防措施系統(tǒng)采用的方法應能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。n 第二百七十八條 企業(yè)應建立實施糾正和預防措施的書面規(guī)程，內(nèi)容包括： (一 )對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產(chǎn)品質量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法。 (二 )調查與產(chǎn)品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因； (三 )確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生： (四 )評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性： (五 )對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應予以記錄； (六 )確保相關信息已傳遞到產(chǎn)品放行責任人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人； (七 )確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。n 第二百七十九條 實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質量管理部門保存。 20 機構與人員 變化：n 關鍵人員n 資質要求n 職責更明確，以法規(guī)的形式進行要求n 生產(chǎn)管理負責人一般有下列職責 :n 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質量 。n 確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；n 批準與生產(chǎn)操作相關的各種工藝規(guī)程并確保嚴格執(zhí)行 。n 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質量管理部門 。n 檢查本部門廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài) 。n 確保完成各種必要的驗證工作 。n 協(xié)助質量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應商 。n 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。21 機構與人員n 質量管理負責人一般有下列職責 :n 確保原輔料、包材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質量標準 。n 評價各種批記錄 。n 確保完成所有必要的檢驗 。n 批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規(guī)程 。n 審核和批準所有與質量有關的變更 。n 確保所有重大偏差和超標已經(jīng)過調查并得到及時處理 。n 批準并監(jiān)督委托檢驗 。n 檢查廠房和設備的維護情況，保持良好運行狀態(tài) 。n 確保完成驗證工作，審核和批準驗證方案和報告 。n 確保完成自檢 。n 批準和監(jiān)督物料的供應商 。n 質量投訴 。n 穩(wěn)定性考察 。n 產(chǎn)品質量回顧審核 。n 培訓 22 機構與人員n 第四節(jié) 培訓 :n 培訓應有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃 。n 培訓的內(nèi)容應與每個崗位的要求相適應。除 GMP理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和