【正文】 樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。計量分裝機與產(chǎn)品直接接觸的部分材質(zhì)為 316L 不銹鋼。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 清洗方面的設(shè)計混合料桶與物料直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。蓋子可打開，蓋子上有呼吸器接口，接口配備不銹鋼塞子?；旌狭贤俺蕡A錐形，混合料桶內(nèi)部安裝導(dǎo)流板與料斗的中心線成 45176。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。內(nèi)外部采用滿焊處理，全部拋光，其中內(nèi)表面拋光至≤。補氣吸料槍材質(zhì)為 316L。其中筒體、進料管、出料錐斗用于干燥物料的輸送，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。設(shè)備所采用設(shè)計材料易于清洗擦拭，使用完畢后送至器具清洗間清洗。其中進料口、轉(zhuǎn)子臂、錐式篩用于物料的研磨粉碎，直接與物料接觸，材質(zhì)為 316L。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了中轉(zhuǎn)料倉內(nèi)壁及蓋子。使用完畢后送至器具清洗間清洗。14 / 42 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 個） 設(shè)備結(jié)構(gòu)中轉(zhuǎn)料倉為圓錐形結(jié)構(gòu)，倉蓋與 PVC 鋼絲軟管采用硅橡膠快卡連接；倉蓋上安裝1 個視鏡、1 個外接真空源、桶體內(nèi)安裝 1 個 4’’不銹鋼燒結(jié)氈過濾器。 取樣點圖片設(shè)備主體：13 / 42料斗： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了旋轉(zhuǎn)筒內(nèi)壁、篩網(wǎng)內(nèi)壁及料斗表面積，總面積約 m2。 清洗方面的設(shè)計搖擺式顆粒機材質(zhì)為 316L 不銹鋼，設(shè)備所采用設(shè)計材料易于清洗擦拭。 搖擺式顆粒機（X1416） 設(shè)備結(jié)構(gòu)搖擺式顆粒機主要由電機、三角帶輪、蝸桿蝸輪傳動裝置、旋轉(zhuǎn)滾筒、五角滾刀、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子以及料斗組成。11 / 42 取樣點圖片罐頂部：罐內(nèi)壁：攪拌槳12 / 42 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了罐體的內(nèi)壁、蓋子的內(nèi)壁、攪拌器表面以及物料輸送管道，總面積約 。 清洗方面的設(shè)計結(jié)晶罐主體材質(zhì)為 Q245R；罐體內(nèi)部與產(chǎn)品接觸的部位，材料為搪玻璃。夾套溫度可以控制在﹣10—140℃。罐體內(nèi)部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅(qū)動部件位于蓋子上。蓋子上安裝有 1 個清洗管接口、1 個帶視鏡人孔、1 個攪拌口、1 個加料口、1 個燈孔、3 個備用口。設(shè)備名稱 取樣部位 材質(zhì)清洗難易、污染穩(wěn)定程度風(fēng)險評估 風(fēng)險級別罐頂部 搪玻璃 中 該部件存在一定幾何結(jié)構(gòu)，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搪玻璃結(jié)晶罐罐內(nèi)壁 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵10 / 42攪拌槳 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搖擺式顆粒機料斗 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵工器具（中轉(zhuǎn)料倉） 中轉(zhuǎn)料倉 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵濾芯 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵真空上料機軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵快速整粒機緩存料倉 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵混合料桶內(nèi)壁 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵提升混合機出料口 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵計量分裝機軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵以上表格中，如果風(fēng)險定義為關(guān)鍵，那么此取樣點則為該設(shè)備的取樣點。中等級：存在一定幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗，使用純化水可以達到清洗要求。清洗難易、污染穩(wěn)定程度可分為高、中、低三個級別。③ 其他取樣點：根據(jù)以往的清洗經(jīng)驗進行確認。① 取樣點材質(zhì)：如不銹鋼、搪玻璃或硅膠等不同材質(zhì)地區(qū)域是否取樣。兩個產(chǎn)品公用設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、搖擺式顆粒機（X1416 ） 、真空上料機（X160X1604） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機以及工器具。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機（X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1209 ） 、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具。113 車間目前用于乳酸司帕沙星、枸櫞酸鉍鉀口服原料藥的生產(chǎn)。3. 職責(zé)與清洗驗證有關(guān)的參與不同活動的不同部門/人員的職責(zé)定義如下職責(zé) 部門/人員清洗驗證方案的制作 驗證組清洗驗證方案審核 驗證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項目經(jīng)理清洗驗證方案批準 總經(jīng)理設(shè)備調(diào)試和清潔 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部清洗驗證方案的執(zhí)行 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、驗證組（包括供應(yīng)商技術(shù)服務(wù)工程師）清洗驗證報告的匯總和總結(jié) 驗證組已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的審核 驗證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項目經(jīng)理已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的批準 總經(jīng)理5 / 424. 參考文件? (SFDA) GMP2022 版? EudraLex卷 4 GMP 指南? 中國藥典 2022 版? 驗證主計劃、安裝與運行確認、無菌工藝驗證、清洗驗證的建議2022? 清洗工藝驗證檢查指南(1993 年 7 月)? 藥品生產(chǎn)驗證指南 2022 年版? 第 211 部分：現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范? PDA 技術(shù)報告 29清洗驗證考慮因素5. 術(shù)語與縮寫縮略語 定義IQ 安裝確認OQ 運行確認PQ 性能確認GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ISPE 國際制藥工程協(xié)會SOP 標準操作程序CV 清洗驗證PIC/S 醫(yī)藥檢查合作/計劃CIP 在線清洗6 / 426. 文件管理規(guī)范按照 SOPC01011“記錄管理規(guī)程”進行記錄文件管理7. 系統(tǒng)描述 枸櫞酸鉍鉀工藝流程 純化水 液氨 枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉀 活性炭 95%乙醇 ① ② 脫色濃縮③ ④ ⑤