【正文】 觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。其中筒體、進料管、出料錐斗用于干燥物料的輸送，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。其中進料口、轉(zhuǎn)子臂、錐式篩用于物料的研磨粉碎，直接與物料接觸，材質(zhì)為 316L。使用完畢后送至器具清洗間清洗。 清洗方面的設(shè)計搖擺式顆粒機材質(zhì)為 316L 不銹鋼，設(shè)備所采用設(shè)計材料易于清洗擦拭。 清洗方面的設(shè)計結(jié)晶罐主體材質(zhì)為 Q245R；罐體內(nèi)部與產(chǎn)品接觸的部位，材料為搪玻璃。設(shè)備名稱 取樣部位 材質(zhì)清洗難易、污染穩(wěn)定程度風(fēng)險評估 風(fēng)險級別罐頂部 搪玻璃 中 該部件存在一定幾何結(jié)構(gòu)，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搪玻璃結(jié)晶罐罐內(nèi)壁 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵10 / 42攪拌槳 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搖擺式顆粒機料斗 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵工器具（中轉(zhuǎn)料倉） 中轉(zhuǎn)料倉 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵濾芯 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵真空上料機軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵快速整粒機緩存料倉 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵混合料桶內(nèi)壁 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵提升混合機出料口 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵計量分裝機軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵以上表格中，如果風(fēng)險定義為關(guān)鍵，那么此取樣點則為該設(shè)備的取樣點。① 取樣點材質(zhì)：如不銹鋼、搪玻璃或硅膠等不同材質(zhì)地區(qū)域是否取樣。3. 職責(zé)與清洗驗證有關(guān)的參與不同活動的不同部門/人員的職責(zé)定義如下職責(zé) 部門/人員清洗驗證方案的制作 驗證組清洗驗證方案審核 驗證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項目經(jīng)理清洗驗證方案批準(zhǔn) 總經(jīng)理設(shè)備調(diào)試和清潔 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部清洗驗證方案的執(zhí)行 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、驗證組（包括供應(yīng)商技術(shù)服務(wù)工程師）清洗驗證報告的匯總和總結(jié) 驗證組已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的審核 驗證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項目經(jīng)理已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的批準(zhǔn) 總經(jīng)理5 / 424. 參考文件? (SFDA) GMP2022 版? EudraLex卷 4 GMP 指南? 中國藥典 2022 版? 驗證主計劃、安裝與運行確認(rèn)、無菌工藝驗證、清洗驗證的建議2022? 清洗工藝驗證檢查指南(1993 年 7 月)? 藥品生產(chǎn)驗證指南 2022 年版? 第 211 部分：現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范? PDA 技術(shù)報告 29清洗驗證考慮因素5. 術(shù)語與縮寫縮略語 定義IQ 安裝確認(rèn)OQ 運行確認(rèn)PQ 性能確認(rèn)GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ISPE 國際制藥工程協(xié)會SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作程序CV 清洗驗證PIC/S 醫(yī)藥檢查合作/計劃CIP 在線清洗6 / 426. 文件管理規(guī)范按照 SOPC01011“記錄管理規(guī)程”進行記錄文件管理7. 系統(tǒng)描述 枸櫞酸鉍鉀工藝流程 純化水 液氨 枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉀 活性炭 95%乙醇 ① ② 脫色濃縮③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設(shè)備，其中：①：真空上料機（X1202 ） ；②：搪玻璃反應(yīng)罐（R1203 ） ；③：316L 不銹鋼濃縮罐；④：搪玻璃結(jié)晶罐（R1402 ）⑤：離心機（S1406A、S1406B） ；保溫混合物透明狀混合物 濕 品結(jié)晶混合物干燥品白色粘稠液 析晶液成 品7 / 42⑥：熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） ；⑦：真空上料機（X1602 、X1604） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機。這兩個品種產(chǎn)品涉及的工藝生產(chǎn)設(shè)備有真空上料機（X120X160X1604 ） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203 、R1209 ） 、316L不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A、D1417B ） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機以及工器具。取樣點清洗難易程度：是否是以前最難清潔部位，是否為污染狀況不穩(wěn)定部位。底部中央連接1 個放料口。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣?？偯娣e約 m2。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了進料口、錐式篩內(nèi)壁以及轉(zhuǎn)子表面、上下緩存料倉內(nèi)表面，總面積約 m2。 清洗方面的設(shè)計真空上料機與產(chǎn)品直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 提升混合機（L1606） 設(shè)備結(jié)構(gòu)提升混合機直接接觸產(chǎn)品的部分為 500L 混合料桶。18 / 42 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了混合料桶內(nèi)表面、出料口內(nèi)表面，總面積約 m2。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了料斗內(nèi)表面、氣囊內(nèi)表面以及出料口表面積，總面積約 m2。 沖淋法取樣設(shè)備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。對于設(shè)備部件的化學(xué)沖淋樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點進行編排，編號順序為 RC–PV01（取樣點編號） –批號。比較兩者的大小，選較小的值作為控制限度。測試結(jié)果應(yīng)≤100CFU/ml?？紤]不同人員操作的差異性，取樣操作應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)并能嚴(yán)格遵守規(guī)程的人員進行，同時為保證樣品應(yīng)具有較好的重現(xiàn)性，取樣操作應(yīng)由完成回收率實驗的人進行操作。? 取樣人員事先準(zhǔn)備好取樣工具，接到通知后取樣。編號 名稱1 人員確認(rèn)2 先決條件確認(rèn)3 文件確認(rèn)4 儀器儀表檢查5 清洗過程確認(rèn)6 目視檢查結(jié)果確認(rèn)7 棉簽法化學(xué)取樣檢測8 淋洗法化學(xué)取樣檢測9 淋洗法微生物取樣檢測27 / 4217. 人員確認(rèn)在清洗驗證開始前，本方案涉及的所有人員必須簽字確認(rèn)。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告2.”。確認(rèn)分析方法驗證報告中所有項目已經(jīng)完成，沒有偏差發(fā)生或偏差已經(jīng)解決，不影28 / 42響清洗驗證的進行。檢查儀器的校驗數(shù)據(jù)，確認(rèn)儀器使用適當(dāng)?shù)目勺匪莸臉?biāo)準(zhǔn)進行校驗。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告5.”。 棉簽法化學(xué)取樣檢測目的收集棉簽法取樣的樣品化學(xué)項目檢測數(shù)據(jù)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)殘留限度小于 ?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)微生物限度為 100CFU/ml。20. 附件清單在下表中記錄所有附在本方案中的文件附件清單附件號 名稱 備注1 確認(rèn)報告 1（人員確認(rèn)）2 確認(rèn)報告 2（先決條件確認(rèn)）3 確認(rèn)報告 3（文件確認(rèn)）4 確認(rèn)報告 4（儀器