【正文】 罐主體材質為 Q245R；罐體內部與產(chǎn)品接觸的部位，材料為搪玻璃。使用完畢后送至器具清洗間清洗。其中筒體、進料管、出料錐斗用于干燥物料的輸送，與產(chǎn)品直接接觸，材質為 316L 不銹鋼。 清洗方面的設計混合料桶與物料直接接觸部分，材質為 316L 不銹鋼。10. 取樣程序 棉簽法取樣用棉簽在清洗后的設備表面進行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量清洗溶液首先橫向擦拭，然后翻轉棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。在清洗后的拆卸設備或部件中，沒有肉眼可見的產(chǎn)品殘留，設備應該保持干燥。公司應挑戰(zhàn)分析方法，并結合所采用的取樣方法，用于顯示污染物可以從設備表面回收，及回收的水平，也就是 50％回收率，90％等。如果生產(chǎn)過程中不存在任何變更，可以根據(jù)自己的實際情況確定再驗證周期；如果生產(chǎn)過程中發(fā)生關鍵性的變更，必須進行再驗證。在報告中附上培訓記錄的復印件。清洗結束后有 QA 簽字確認的清場記錄。確認報告填寫“確認報告7.”。32 / 4219. 偏差報告測試過程中發(fā)生的任何偏差都將依據(jù) SOPQ01031 “驗證方案執(zhí)行和偏差處理”的文件規(guī)定處理。 淋洗法微生物取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品微生物項檢測數(shù)據(jù)。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。如果需要可以加頁，需對使用的頁進行編號。2. 執(zhí)行批準所有設備的 I/OQ、PQ 確認報告已批準，本方案已得到批準。? 車間崗位人員配合取樣人員取樣。按照純化水微生物限度取樣檢測，再取相同體積的純化水做對照品檢測。對于設備部件的化學棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 SC–PV01（取樣點編號）–批號。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。應考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。設備所采用設計材料易于清洗擦拭，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了旋轉筒內壁、篩網(wǎng)內壁及料斗表面積，總面積約 m2。蓋子上安裝有 1 個清洗管接口、1 個帶視鏡人孔、1 個攪拌口、1 個加料口、1 個燈孔、3 個備用口。113 車間目前用于乳酸司帕沙星、枸櫞酸鉍鉀口服原料藥的生產(chǎn)。② 取樣點部位：是否為同一設備不同功能部位。設備設計所采用材料易于清洗擦拭，并配備了清洗連接管路。輔助管件： 清洗軟管。過濾器材質為 316L 不銹鋼燒結氈。混合料桶蓋子和桶體采用掛鉤連接，設備所采用材料易于清洗擦拭。擦拭過程中要求聚乙烯四氟框范圍內都要擦到（見下圖） 。檢查過程中，可用燈照輔助檢查。分析方法驗證應該在清洗驗證執(zhí)行前完成。以下列舉幾種變更情況，但實際生產(chǎn)過程中并不局限于這些情況。分析方法驗證報告已經(jīng)得到批準，并記錄編號。程序設備清洗開始前，對清洗的設備 SOP 內容進行確認，確保清洗每一步程序都按照SOP 執(zhí)行。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。每個偏差都要給予一個唯一的編號并記錄在偏差報告里。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。確認報告填寫“確認報告6.”。程序在下表中列出所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關鍵儀表，并附上校驗證書。培訓要確保測試人員熟悉本方案，能夠準確地執(zhí)行本方案而不會產(chǎn)生錯誤。25 / 4214. 清洗驗證過程中的注意事項和責任分工? 車間崗位人員按照相應 SOP 清洗設備，并由 QA 監(jiān)督確認。淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。淋洗法微生物取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 清洗方面的設計計量分裝機與產(chǎn)品直接接觸的部分為料斗、分裝閥，材質為 316L 不銹鋼；氣囊材質為硅膠，設備所采用材料易于清洗擦拭。 取樣點圖片設備主體：濾芯：17 / 42軟連接： 注意事項該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。整粒機上部連接有一個 30L 緩存料罐，整粒機下部連接有一個 50L 緩存料罐 清洗方面的設計快速整粒機零部件易拆卸裝配，與產(chǎn)品直接接觸的材質為 316L，表面光潔度≤；緩存料罐材質為 316L 不銹鋼；其他部分材質為 304 不銹鋼，表面光潔15 / 42度≤。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 設備的清洗結構設計與取樣點描述 結晶罐（R1402） 設備結構罐體圓柱形，底部和蓋子為圓盤形，蓋子可提升。8 / 42 乳酸司帕沙星工藝流程 乳酸 水 95%乙醇 ① ② 司帕沙星 ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設備，其中：①：搪玻璃反應罐（R1209 ） ；②：搪玻璃結晶罐（R1402 ） ；③：離心機（S1406A、S1406B） ；④：熱風循環(huán)烘箱（D1417A） ；⑤：真空上料機（X1602 ） 、快速整粒機；結 晶 洗 滌 過 濾過 濾干 燥過 篩母液 過 濾 成 鹽 混 合95%乙醇 包 裝 入 庫 9 / 42⑥：真空上料機（X1604 ） 、提升混合機；⑦：計量分裝機。③ 其他取樣點：根據(jù)以往的清洗經(jīng)驗進行確認。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了罐體的內壁、蓋子的內壁、攪拌器表面以及物料輸送管道，總面積約 。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了中轉料倉內壁及蓋子。補氣吸料槍材質為 316L。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。擦完后棉簽放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解測試。 原理在計算殘留檢測目標的殘留限度時，最低日治療劑量標準和 10ppm 標準可用于藥物活性成分的殘留計算，使用最低日治療劑量標準和 10ppm 標準計算活性成分的殘留限度。具體按照 STPV060490100“乳酸司帕沙星擦拭回收及定量分析方法驗證報告”執(zhí)行。 清洗程序變更? 清洗劑變更? 清洗劑濃度變更? 清洗工具的變更? 程序參數(shù)的變更? 清洗和沖淋液的變更 生產(chǎn)設備的變更? 在線設備的變更，例如：替換噴淋頭26 / 42? 清洗劑的劑量系統(tǒng)變更或替換? 管路系統(tǒng)變更（管路的長度和直徑、水壓）16. 測試列表在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測試。程序核實所有的在 CV 中需使用的相關 SOP 在相應位置，按照 SOP 中的流程確認整個流程是否適用。QA 現(xiàn)場監(jiān)督清洗全過程，清洗結束后填寫清場記錄。30 / 42 淋洗法化學取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品化學項目檢測數(shù)據(jù)。在附件偏差清單中，匯總所有的偏差。確認報告填寫“確認報告8.”。如果有可能，采用手電筒或頂燈。所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關鍵儀器儀表均具有校驗報告，且在有效期內。程序1. 人員培訓在清洗驗證開始前，對所有參與測試的人員進行清洗驗證方案的培訓。根據(jù)不同設備接觸的物料不同，可以將設備分為兩類進行檢測，對于接觸活性成分的設備，進行目視檢測、化學殘留檢測和微生物檢測；對于不接觸活性成分的設備，只