【正文】 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期36 / 42附件 4確認報告 4儀器儀表檢查儀器儀表名稱 校驗日期 有效期至 確認符合性 偏差號□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期37 / 42附件 5確認報告 5清洗過程確認確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號清洗過程 按照 SOP 執(zhí)行，且無偏差 □ 是 □ 否清場記錄 QA 簽字確認 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人 /日期 復(fù)核人/日期38 / 42附件 6確認報告 6目視檢查結(jié)果確認Page of 品名 批號設(shè)備 部件名稱 設(shè)備 部件名稱確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號目視檢查 設(shè)備表面目視無殘留 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人 /日期39 / 42附件 7確認報告 7棉簽法化學(xué)取樣檢測Page of 品名 批號取樣點編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2）確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期40 / 42附件 8確認報告 8淋洗法化學(xué)取樣檢測Page of 品名 批號取樣點編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2）確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期附件 9確認報告 9淋洗法微生物取樣檢測Page of 品名 批號41 / 42取樣點編號 檢測結(jié)果（CFU/ml） 取樣點編號 檢測結(jié)果（CFU/ml）確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號微生物限度 ≤100CFU/ml □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期42 / 42附件 10。在附件偏差清單中，匯總所有的偏差。32 / 4219. 偏差報告測試過程中發(fā)生的任何偏差都將依據(jù) SOPQ01031 “驗證方案執(zhí)行和偏差處理”的文件規(guī)定處理。31 / 42確認報告填寫“確認報告9.”。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 淋洗法微生物取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品微生物項檢測數(shù)據(jù)。確認報告填寫“確認報告8.”。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。程序淋洗法取樣設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐、真空上料機、計量分裝機。30 / 42 淋洗法化學(xué)取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品化學(xué)項目檢測數(shù)據(jù)。確認報告填寫“確認報告7.”。殘留限度計算公式：[最大殘留量（ug）/總接觸面積（cm 2）] 回收率（%）最大殘留量：2850 mg；棉簽法取樣面積： m2；總接觸面積： m2；回收率（不銹鋼）：%?？山邮軜藴蕷埩粝薅刃∮?。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。如果有可能，采用手電筒或頂燈?？山邮軜藴试O(shè)備表面目視無殘留。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。QA 現(xiàn)場監(jiān)督清洗全過程，清洗結(jié)束后填寫清場記錄。清洗結(jié)束后有 QA 簽字確認的清場記錄。 清洗過程確認目的確認設(shè)備清洗過程中，嚴格按照設(shè)備清洗 SOP 執(zhí)行。確認報告填寫“確認報告4.”。如果需要可以加頁，需對使用的頁進行編號。所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀器儀表均具有校驗報告，且在有效期內(nèi)。 儀器儀表檢查目的確認所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀表均經(jīng)過校驗，且在有效期內(nèi)。確認報告填寫“確認報告3.”。程序核實所有的在 CV 中需使用的相關(guān) SOP 在相應(yīng)位置，按照 SOP 中的流程確認整個流程是否適用。在報告中附上培訓(xùn)記錄的復(fù)印件。可接受標準所有列出的 SOP 已經(jīng)過審核，并按要求更新，以保證準確性。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。2. 執(zhí)行批準所有設(shè)備的 I/OQ、PQ 確認報告已批準，本方案已得到批準。程序1. 人員培訓(xùn)在清洗驗證開始前，對所有參與測試的人員進行清洗驗證方案的培訓(xùn)。18. 測試程序 先決條件確認目的所有進行清洗驗證的先決條件已經(jīng)得到滿足。確認報告填寫“確認報告1.”。 清洗程序變更? 清洗劑變更? 清洗劑濃度變更? 清洗工具的變更? 程序參數(shù)的變更? 清洗和沖淋液的變更 生產(chǎn)設(shè)備的變更? 在線設(shè)備的變更，例如：替換噴淋頭26 / 42? 清洗劑的劑量系統(tǒng)變更或替換? 管路系統(tǒng)變更（管路的長度和直徑、水壓）16. 測試列表在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測試。如果生產(chǎn)過程中不存在任何變更，可以根據(jù)自己的實際情況確定再驗證周期；如果生產(chǎn)過程中發(fā)生關(guān)鍵性的變更，必須進行再驗證。? 車間和 QC 實驗室各指定責任聯(lián)系人，負責相互聯(lián)系，同時負責以上工作內(nèi)容的安排。? 檢驗人員事先準備好對照品和流動相備用。? 車間崗位人員配合取樣人員取樣。根據(jù)不同設(shè)備接觸的物料不同，可以將設(shè)備分為兩類進行檢測，對于接觸活性成分的設(shè)備，進行目視檢測、化學(xué)殘留檢測和微生物檢測；對于不接觸活性成分的設(shè)備，只需要進行目視檢測即可。13. 驗證說明及檢測方法說明為了保證結(jié)果的重新性和準確性，此方案必須連續(xù)進行 3 次成功的驗證。棉簽使用前用取樣溶劑（水）預(yù)先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面。具體按照 STPV060490100“乳酸司帕沙星擦拭回收及定量分析方法驗證報告”執(zhí)行。公司應(yīng)挑戰(zhàn)分析方法，并結(jié)合所采用的取樣方法，用于顯示污染物可以從設(shè)備表面回收，及回收的水平，也就是 50％回收率，90％等。如果測不到污染物或殘留物，并不意味著清洗后沒有殘留的污染物。 微生物樣品處理及測試微生物樣品取完后，按微生物的相關(guān)要求進行處理，再送實驗室進行測試。按照純化水微生物限度取樣檢測，再取相同體積的純化水做對照品檢測。 微生物限度沖淋液取樣：≤100CFU/ml 。計算公式如下：MAR[mg]=10ppm [mg/kg] x BSS[kg]MAR：最大殘留量BSS：下一批產(chǎn)品批量（285kg） 計算結(jié)果對比項目 計算結(jié)果最低日治療劑量標準 23750mg10ppm 標準 2850 mg確認結(jié)果 10ppm 標準 單位面積活性成分殘留的計算測定時，單位面積（1cm 2）上活性成份殘留的計算應(yīng)根據(jù)取樣面積（100cm 2）/沖淋量及處理過程進行計算而得最終結(jié)果，計算公式：MAR = 測量濃度[mg/ml]稀釋體積[ml]/取樣面積 [cm2] (棉簽法)MAR = 測量濃度[mg/ml]沖淋量[ml]/總表面積[cm 2] （沖淋法）其結(jié)果與 10ppm標準所計算的單位面積（ 1cm2）上活性成份的殘留值進行比較，確認是否合格。 最低日治療劑量標準上批產(chǎn)品檢測的活性成分單劑量的最大為 1/1000 定義下批產(chǎn)品的日劑量殘留量。 原理在計算殘留檢測目標的殘留限度時，最低日治療劑量標準和 10ppm 標準可用于藥物活性成分的殘留計算，使用最低日治療劑量標準和 10ppm 標準計算活性成分的殘留限度。在清洗后的拆卸設(shè)備或部件中，沒有肉眼可見的產(chǎn)品殘留，設(shè)備應(yīng)該保持干燥。23 / 42化學(xué)檢驗和微生物檢驗用取樣時，應(yīng)先取微生物樣品，再取化學(xué)樣品，以防止微生物的污染。對于設(shè)備部件的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點進行編排，編號順序為 SM–PV01（取樣點編號）–批號。對于設(shè)備部件的化學(xué)棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點進行編排，編號順序為 SC–PV01（取樣點編號）–批號。 沖淋法取樣設(shè)備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。擦拭過程中要求聚四氟乙烯范圍內(nèi)都要擦到。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。擦完后棉簽放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解測試。10. 取樣程序 棉簽法取樣用棉簽在清洗后的設(shè)備表面進行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量清洗溶液首先橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。應(yīng)考慮到的取