【正文】 備接觸的物料不同，可以將設(shè)備分為兩類(lèi)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于接觸活性成分的設(shè)備，進(jìn)行目視檢測(cè)、化學(xué)殘留檢測(cè)和微生物檢測(cè)；對(duì)于不接觸活性成分的設(shè)備，只需要進(jìn)行目視檢測(cè)即可。? 檢驗(yàn)人員事先準(zhǔn)備好對(duì)照品和流動(dòng)相備用。如果生產(chǎn)過(guò)程中不存在任何變更，可以根據(jù)自己的實(shí)際情況確定再驗(yàn)證周期；如果生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生關(guān)鍵性的變更，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告1.”。程序1. 人員培訓(xùn)在清洗驗(yàn)證開(kāi)始前，對(duì)所有參與測(cè)試的人員進(jìn)行清洗驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。在報(bào)告中附上培訓(xùn)記錄的復(fù)印件。確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告3.”。所有測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀器儀表均具有校驗(yàn)報(bào)告，且在有效期內(nèi)。確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告4.”。清洗結(jié)束后有 QA 簽字確認(rèn)的清場(chǎng)記錄。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。如果有可能，采用手電筒或頂燈。可接受標(biāo)準(zhǔn)殘留限度小于 。確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告7.”。程序淋洗法取樣設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐、真空上料機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)。確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告8.”。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。32 / 4219. 偏差報(bào)告測(cè)試過(guò)程中發(fā)生的任何偏差都將依據(jù) SOPQ01031 “驗(yàn)證方案執(zhí)行和偏差處理”的文件規(guī)定處理。 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期36 / 42附件 4確認(rèn)報(bào)告 4儀器儀表檢查儀器儀表名稱(chēng) 校驗(yàn)日期 有效期至 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期37 / 42附件 5確認(rèn)報(bào)告 5清洗過(guò)程確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)清洗過(guò)程 按照 SOP 執(zhí)行，且無(wú)偏差 □ 是 □ 否清場(chǎng)記錄 QA 簽字確認(rèn) □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人 /日期 復(fù)核人/日期38 / 42附件 6確認(rèn)報(bào)告 6目視檢查結(jié)果確認(rèn)Page of 品名 批號(hào)設(shè)備 部件名稱(chēng) 設(shè)備 部件名稱(chēng)確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)目視檢查 設(shè)備表面目視無(wú)殘留 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人 /日期39 / 42附件 7確認(rèn)報(bào)告 7棉簽法化學(xué)取樣檢測(cè)Page of 品名 批號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（ug/cm 2）確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期40 / 42附件 8確認(rèn)報(bào)告 8淋洗法化學(xué)取樣檢測(cè)Page of 品名 批號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（ug/cm 2）確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期附件 9確認(rèn)報(bào)告 9淋洗法微生物取樣檢測(cè)Page of 品名 批號(hào)41 / 42取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（CFU/ml） 取樣點(diǎn)編號(hào) 檢測(cè)結(jié)果（CFU/ml）確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)微生物限度 ≤100CFU/ml □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期42 / 42附件 10。在附件偏差清單中，匯總所有的偏差。31 / 42確認(rèn)報(bào)告填寫(xiě)“確認(rèn)報(bào)告9.”。 淋洗法微生物取樣檢測(cè)目的收集淋洗法取樣的樣品微生物項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。30 / 42 淋洗法化學(xué)取樣檢測(cè)目的收集淋洗法取樣的樣品化學(xué)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)。殘留限度計(jì)算公式：[最大殘留量（ug）/總接觸面積（cm 2）] 回收率（%）最大殘留量：2850 mg；棉簽法取樣面積： m2；總接觸面積： m2；回收率（不銹鋼）：%。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過(guò)程中所發(fā)生的偏差。可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備表面目視無(wú)殘留。QA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督清洗全過(guò)程，清洗結(jié)束后填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。 清洗過(guò)程確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備清洗過(guò)程中，嚴(yán)格按照設(shè)備清洗 SOP 執(zhí)行。如果需要可以加頁(yè)，需對(duì)使用的頁(yè)進(jìn)行編號(hào)。 儀器儀表檢查目的確認(rèn)所有測(cè)試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀表均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。程序核實(shí)所有的在 CV 中需使用的相關(guān) SOP 在相應(yīng)位置，按照 SOP 中的流程確認(rèn)整個(gè)流程是否適用?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有列出的 SOP 已經(jīng)過(guò)審核，并按要求更新，以保證準(zhǔn)確性。2. 執(zhí)行批準(zhǔn)所有設(shè)備的 I/OQ、PQ 確認(rèn)報(bào)告已批準(zhǔn)，本方案已得到批準(zhǔn)。18. 測(cè)試程序 先決條件確認(rèn)目的所有進(jìn)行清洗驗(yàn)證的先決條件已經(jīng)得到滿(mǎn)足。 清洗程序變更? 清洗劑變更? 清洗劑濃度變更? 清洗工具的變更? 程序參數(shù)的變更? 清洗和沖淋液的變更 生產(chǎn)設(shè)備的變更? 在線(xiàn)設(shè)備的變更，例如：替換噴淋頭26 / 42? 清洗劑的劑量系統(tǒng)變更或替換? 管路系統(tǒng)變更（管路的長(zhǎng)度和直徑、水壓）16. 測(cè)試列表在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測(cè)試。? 車(chē)間和 QC 實(shí)驗(yàn)室各指定責(zé)任聯(lián)系人，負(fù)責(zé)相互聯(lián)系，同時(shí)負(fù)責(zé)以上工作內(nèi)容的安排。? 車(chē)間崗位人員配合取樣人員取樣。13. 驗(yàn)證說(shuō)明及檢測(cè)方法說(shuō)明為了保證結(jié)果的重新性和準(zhǔn)確性，此方案必須連續(xù)進(jìn)行 3 次成功的驗(yàn)證。具體按照 STPV060490100“乳酸司帕沙星擦拭回收及定量分析方法驗(yàn)證報(bào)告”執(zhí)行。如果測(cè)不到污染物或殘留物，并不意味著清洗后沒(méi)有殘留的污染物。按照純化水微生物限度取樣檢測(cè)，再取相同體積的純化水做對(duì)照品檢測(cè)。計(jì)算公式如下：MAR[mg]=10ppm [mg/kg] x BSS[kg]MAR：最大殘留量BSS：下一批產(chǎn)品批量（285kg） 計(jì)算結(jié)果對(duì)比項(xiàng)目 計(jì)算結(jié)果最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn) 23750mg10ppm 標(biāo)準(zhǔn) 2850 mg確認(rèn)結(jié)果 10ppm 標(biāo)準(zhǔn) 單位面積活性成分殘留的計(jì)算測(cè)定時(shí)，單位面積（1cm 2）上活性成份殘留的計(jì)算應(yīng)根據(jù)取樣面積（100cm 2）/沖淋量及處理過(guò)程進(jìn)行計(jì)算而得最終結(jié)果，計(jì)算公式：MAR = 測(cè)量濃度[mg/ml]稀釋體積[ml]/取樣面積 [cm2] (棉簽法)MAR = 測(cè)量濃度[mg/ml]沖淋量[ml]/總表面積[cm 2] （沖淋法）其結(jié)果與 10ppm標(biāo)準(zhǔn)所計(jì)算的單位面積（ 1cm2）上活性成份的殘留值進(jìn)行比較，確認(rèn)是否合格。 原理在計(jì)算殘留檢測(cè)目標(biāo)的殘留限度時(shí)，最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)和 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)可用于藥物活性成分的殘留計(jì)算，使用最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)和 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算活性成分的殘留限度。23 / 42化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)用取樣時(shí)，應(yīng)先取微生物樣品，再取化學(xué)樣品，以防止微生物的污染。對(duì)于設(shè)備部件的化學(xué)棉簽樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)?SC–PV01（取樣點(diǎn)編號(hào)）–批號(hào)。擦拭過(guò)程中要求聚四氟乙烯范圍內(nèi)都要擦到。擦完后棉簽放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解測(cè)試。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。蓋子可打開(kāi)，蓋子上有呼吸器接口，接口配備不銹鋼塞子。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。補(bǔ)氣吸料槍材質(zhì)為 316L。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。設(shè)備所采用設(shè)計(jì)材料易于清洗擦拭，使用完畢后送至器具清洗間清洗。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了中轉(zhuǎn)料倉(cāng)內(nèi)壁及蓋子。14 / 42 工器具（中轉(zhuǎn)料倉(cāng)：2 個(gè)） 設(shè)備結(jié)構(gòu)中轉(zhuǎn)料倉(cāng)為圓錐形結(jié)構(gòu)，倉(cāng)蓋與 PVC 鋼絲軟管采用硅橡膠快卡連接；倉(cāng)蓋上安裝1 個(gè)視鏡、1 個(gè)外接真空源、桶體內(nèi)安裝 1 個(gè) 4’’不銹鋼燒結(jié)氈過(guò)濾器。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了旋轉(zhuǎn)筒內(nèi)壁、篩網(wǎng)內(nèi)壁及料斗表面積，總面積約 m2。 搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 設(shè)備結(jié)構(gòu)搖擺式顆粒機(jī)主要由電機(jī)、三角帶輪、蝸桿蝸輪傳動(dòng)裝置、旋轉(zhuǎn)滾筒、五角滾刀、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子以及料斗組成。