【正文】 備接觸的物料不同，可以將設(shè)備分為兩類進(jìn)行檢測，對于接觸活性成分的設(shè)備，進(jìn)行目視檢測、化學(xué)殘留檢測和微生物檢測；對于不接觸活性成分的設(shè)備，只需要進(jìn)行目視檢測即可。? 檢驗(yàn)人員事先準(zhǔn)備好對照品和流動相備用。如果生產(chǎn)過程中不存在任何變更，可以根據(jù)自己的實(shí)際情況確定再驗(yàn)證周期；如果生產(chǎn)過程中發(fā)生關(guān)鍵性的變更，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告1.”。程序1. 人員培訓(xùn)在清洗驗(yàn)證開始前，對所有參與測試的人員進(jìn)行清洗驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。在報告中附上培訓(xùn)記錄的復(fù)印件。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告3.”。所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀器儀表均具有校驗(yàn)報告，且在有效期內(nèi)。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告4.”。清洗結(jié)束后有 QA 簽字確認(rèn)的清場記錄。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。如果有可能，采用手電筒或頂燈?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)殘留限度小于 。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告7.”。程序淋洗法取樣設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐、真空上料機(jī)、計量分裝機(jī)。確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告8.”。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。32 / 4219. 偏差報告測試過程中發(fā)生的任何偏差都將依據(jù) SOPQ01031 “驗(yàn)證方案執(zhí)行和偏差處理”的文件規(guī)定處理。 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期36 / 42附件 4確認(rèn)報告 4儀器儀表檢查儀器儀表名稱 校驗(yàn)日期 有效期至 確認(rèn)符合性 偏差號□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期37 / 42附件 5確認(rèn)報告 5清洗過程確認(rèn)確認(rèn)項目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號清洗過程 按照 SOP 執(zhí)行，且無偏差 □ 是 □ 否清場記錄 QA 簽字確認(rèn) □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人 /日期 復(fù)核人/日期38 / 42附件 6確認(rèn)報告 6目視檢查結(jié)果確認(rèn)Page of 品名 批號設(shè)備 部件名稱 設(shè)備 部件名稱確認(rèn)項目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號目視檢查 設(shè)備表面目視無殘留 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人 /日期39 / 42附件 7確認(rèn)報告 7棉簽法化學(xué)取樣檢測Page of 品名 批號取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2）確認(rèn)項目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期40 / 42附件 8確認(rèn)報告 8淋洗法化學(xué)取樣檢測Page of 品名 批號取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2） 取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（ug/cm 2）確認(rèn)項目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號化學(xué)殘留限度 ＜ □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期附件 9確認(rèn)報告 9淋洗法微生物取樣檢測Page of 品名 批號41 / 42取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（CFU/ml） 取樣點(diǎn)編號 檢測結(jié)果（CFU/ml）確認(rèn)項目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號微生物限度 ≤100CFU/ml □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期42 / 42附件 10。在附件偏差清單中，匯總所有的偏差。31 / 42確認(rèn)報告填寫“確認(rèn)報告9.”。 淋洗法微生物取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品微生物項檢測數(shù)據(jù)。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。30 / 42 淋洗法化學(xué)取樣檢測目的收集淋洗法取樣的樣品化學(xué)項目檢測數(shù)據(jù)。殘留限度計算公式：[最大殘留量（ug）/總接觸面積（cm 2）] 回收率（%）最大殘留量：2850 mg；棉簽法取樣面積： m2；總接觸面積： m2；回收率（不銹鋼）：%。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備表面目視無殘留。QA 現(xiàn)場監(jiān)督清洗全過程，清洗結(jié)束后填寫清場記錄。 清洗過程確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備清洗過程中，嚴(yán)格按照設(shè)備清洗 SOP 執(zhí)行。如果需要可以加頁，需對使用的頁進(jìn)行編號。 儀器儀表檢查目的確認(rèn)所有測試用儀器儀表和系統(tǒng)的關(guān)鍵儀表均經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。程序核實(shí)所有的在 CV 中需使用的相關(guān) SOP 在相應(yīng)位置，按照 SOP 中的流程確認(rèn)整個流程是否適用?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有列出的 SOP 已經(jīng)過審核，并按要求更新，以保證準(zhǔn)確性。2. 執(zhí)行批準(zhǔn)所有設(shè)備的 I/OQ、PQ 確認(rèn)報告已批準(zhǔn)，本方案已得到批準(zhǔn)。18. 測試程序 先決條件確認(rèn)目的所有進(jìn)行清洗驗(yàn)證的先決條件已經(jīng)得到滿足。 清洗程序變更? 清洗劑變更? 清洗劑濃度變更? 清洗工具的變更? 程序參數(shù)的變更? 清洗和沖淋液的變更 生產(chǎn)設(shè)備的變更? 在線設(shè)備的變更，例如：替換噴淋頭26 / 42? 清洗劑的劑量系統(tǒng)變更或替換? 管路系統(tǒng)變更（管路的長度和直徑、水壓）16. 測試列表在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測試。? 車間和 QC 實(shí)驗(yàn)室各指定責(zé)任聯(lián)系人，負(fù)責(zé)相互聯(lián)系，同時負(fù)責(zé)以上工作內(nèi)容的安排。? 車間崗位人員配合取樣人員取樣。13. 驗(yàn)證說明及檢測方法說明為了保證結(jié)果的重新性和準(zhǔn)確性，此方案必須連續(xù)進(jìn)行 3 次成功的驗(yàn)證。具體按照 STPV060490100“乳酸司帕沙星擦拭回收及定量分析方法驗(yàn)證報告”執(zhí)行。如果測不到污染物或殘留物，并不意味著清洗后沒有殘留的污染物。按照純化水微生物限度取樣檢測，再取相同體積的純化水做對照品檢測。計算公式如下：MAR[mg]=10ppm [mg/kg] x BSS[kg]MAR：最大殘留量BSS：下一批產(chǎn)品批量（285kg） 計算結(jié)果對比項目 計算結(jié)果最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn) 23750mg10ppm 標(biāo)準(zhǔn) 2850 mg確認(rèn)結(jié)果 10ppm 標(biāo)準(zhǔn) 單位面積活性成分殘留的計算測定時，單位面積（1cm 2）上活性成份殘留的計算應(yīng)根據(jù)取樣面積（100cm 2）/沖淋量及處理過程進(jìn)行計算而得最終結(jié)果，計算公式：MAR = 測量濃度[mg/ml]稀釋體積[ml]/取樣面積 [cm2] (棉簽法)MAR = 測量濃度[mg/ml]沖淋量[ml]/總表面積[cm 2] （沖淋法）其結(jié)果與 10ppm標(biāo)準(zhǔn)所計算的單位面積（ 1cm2）上活性成份的殘留值進(jìn)行比較，確認(rèn)是否合格。 原理在計算殘留檢測目標(biāo)的殘留限度時，最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)和 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)可用于藥物活性成分的殘留計算，使用最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)和 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)計算活性成分的殘留限度。23 / 42化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)用取樣時，應(yīng)先取微生物樣品，再取化學(xué)樣品，以防止微生物的污染。對于設(shè)備部件的化學(xué)棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號順序?yàn)?SC–PV01（取樣點(diǎn)編號）–批號。擦拭過程中要求聚四氟乙烯范圍內(nèi)都要擦到。擦完后棉簽放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解測試。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。蓋子可打開，蓋子上有呼吸器接口，接口配備不銹鋼塞子。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。零部件易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。補(bǔ)氣吸料槍材質(zhì)為 316L。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。設(shè)備所采用設(shè)計材料易于清洗擦拭，使用完畢后送至器具清洗間清洗。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了中轉(zhuǎn)料倉內(nèi)壁及蓋子。14 / 42 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 個） 設(shè)備結(jié)構(gòu)中轉(zhuǎn)料倉為圓錐形結(jié)構(gòu)，倉蓋與 PVC 鋼絲軟管采用硅橡膠快卡連接；倉蓋上安裝1 個視鏡、1 個外接真空源、桶體內(nèi)安裝 1 個 4’’不銹鋼燒結(jié)氈過濾器。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了旋轉(zhuǎn)筒內(nèi)壁、篩網(wǎng)內(nèi)壁及料斗表面積，總面積約 m2。 搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 設(shè)備結(jié)構(gòu)搖擺式顆粒機(jī)主要由電機(jī)、三角帶輪、蝸桿蝸輪傳動裝置、旋轉(zhuǎn)滾筒、五角滾刀、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子以及料斗組成。